二陳小陷胸湯加減對肺癌晚期患者生活質量改善價值探討*

陳志穎 杜 墅 杜少宏 朱國煉

廣東省汕頭市澄海區人民醫院 1 中醫科 2 放射科 3 腫瘤科 515800

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一,臨床中主要是原發于支氣管向周圍擴散的一類惡性腫瘤,被稱為支氣管肺癌。肺癌的早期臨床癥狀并不明顯,當患者表現出嚴重的不適時,病情常常已發展至中晚期,不宜通過手術切除達到抗腫瘤效果[1]。對于晚期肺癌患者,常采用化療、放療和分子靶向藥等手段控制病情惡化。但患者機體也承受著治療帶來的多種副作用影響,漫長的病程導致治療依從性明顯降低,生活質量嚴重受損[2]。根據中醫理論,肺癌歸屬于“肺積”范疇,根據中醫證候選取病例為痰濕瘀阻證患者,治療上辨證與辨病相結合、整體考慮。中醫治療具有副作用低、安全度高等優勢,中西醫結合治療,為提高治療效果、改善生活質量提供了新的選擇。本研究選取我院收治的50例確診支氣管肺癌患者為受試對象,觀察使用二陳小陷胸湯加減對肺癌晚期患者生活質量的改善情況,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年10月25日—2022年12月25日收治的50例確診支氣管肺癌患者為受試對象,用雙盲隨機抽取對照臨床試驗方法分為觀察組和對照組,各25例。男/女分別為12例/13例和13例/12例,年齡分別為40～60(49.93±8.21)歲和35～65(50.38±7.95)歲,臨床分期(4a/4b)分別為12例/13例和11例/14例,經病理學檢查均確診為非小細胞癌癥。兩組患者性別、年齡及病程比較差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。

1.2 相關標準

1.2.1 西醫診斷標準:符合肺癌診斷標準[3]。

1.2.2 中醫辨證標準:辨痰濕瘀阻證標準:主證:脘腹痞滿、喉中痰鳴、咳喘嘔吐、頭暈目眩、舌淡苔白脈滑;兼氣虛證:乏力倦怠、少氣懶言;兼陰虛證:燥熱盜汗、五心煩熱;兼氣滯血瘀證:肌膚甲錯、心胸刺痛;兼痰飲阻肺:咳吐痰涎、呼吸憋悶[4]。

1.2.3 納入標準:(1)符合上述標準;(2)影像學或病理學診斷為非小細胞型支氣管肺癌;(3)選取病例分期縮小至4期;(4)簽署知情同意書者

1.2.4 排除標準:(1)合并其他癌癥;(2)預計生存期小于3個月;(3)不遵從醫囑者;(4)合并其他嚴重器質性病變者;(5)對治療藥物過敏者。

1.3 方法 (1)對照組使用GP肺癌化療方案:使用吉西他濱注射液(商品名:澤菲,江蘇豪森藥業,國藥準字H20030105,200mg),每次1 000mg/m2,在第1、8天靜脈注射;順鉑注射液(錦州九泰藥業, 國藥準字H21020213,規格:10mg),每次75mg/m2,在第1～3天靜脈注射。21d為1個療程,觀察1個月后患者狀況。并均予以護胃保肝常規治療。(2)觀察組在對照組基礎上使用二陳小陷胸湯治療。組方為:陳皮6g、法半夏10g、茯苓15g、甘草5g、黃連6g、瓜蔞10g。若伴胸脅苦滿、寒熱往來則加柴胡7g、黃芩10g、枳實7g、桔梗5g、生姜10g;若伴氣郁胸痛、心下痞滿則加四逆散;若伴咳逆喘促則加麻杏石甘湯;若伴氣虛疲乏則加補中益氣湯。辨證選方,每日1劑,清水煎取收汁300ml,分早晚2次餐后服用,1個月后觀察患者治療效果。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效。判定標準[5]:根據影像學檢查結果,參考實體腫瘤療效評價標準(RECIST 1.1)作出評估:完全緩解(Ⅰ):病灶完全消失,病理淋巴結直徑<10mm;部分緩解(Ⅱ):病灶直徑減小>30%;疾病進展(Ⅳ):病灶直徑增大>20%;疾病穩定(Ⅲ):病灶直徑變化在Ⅱ、Ⅳ所述標準之間。總有效率=(Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ)例數/總例數×100%。

1.4.2 中醫證候評分。參照痰濕瘀阻證辨證標準[6],分別對主證:脘腹痞滿、喉中痰鳴、咳喘嘔吐、頭暈目眩、舌淡苔白脈滑程度計0～3分,對兼證氣虛、陰虛、氣滯血瘀與痰飲阻肺各計1分,取主證與兼證計分之和,總計0～19分,分數越高提示證候越嚴重。

1.4.3 不良反應情況。使用MD Anderson癥狀評估(MDASI-TCM)分別從肺癌一般癥狀、癌轉移癥狀、治療副作用、心理狀態4個維度評估,涵蓋了13個核心癥狀條目和6個功能影響項目,根據嚴重程度計0～5分,分數越高不良反應越明顯[7]。

1.4.4 生活質量情況。使用QLQ-LC43量表,該量表為QLQ-C30與QLQ-LC13結合量表,從軀體功能、社會功能、認知功能等5個功能方面,健康與不適等10個癥狀方面,經濟負擔方面與肺癌專有方面4個維度量化計分,各維度均為0～100分,癥狀、經濟負擔、肺癌專有分數與生活質量呈負相關,功能分數與生活質量呈正相關[8]。

1.4.5 細胞免疫指標。由專人操作,抽取患者靜脈血,使用Dx-FLEX流式細胞分析儀,檢測血清中的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

2 結果

2.1 臨床療效 治療1個月后,觀察組患者臨床療效顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較[n(%)]

2.2 中醫證候評分 治療1個月后,兩組患者中醫證候評分均較治療前顯著下降,且觀察組明顯低于同一時間對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候評分比較分)

2.3 不良反應情況 治療1個月后,兩組患者MDASI-TCM均較治療前顯著下降,且觀察組明顯低于同一時間對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后MDASI-TCM評分比較分)

2.4 生活質量情況 治療1個月后,兩組患者QLQ-LC43評分中癥狀、肺癌專有評分均較治療前顯著下降,且觀察組明顯低于同一時間對照組(P<0.05);功能方面評分均較治療前明顯上升,且觀察組明顯高于同一時間對照組(P<0.05);治療后兩組患者經濟負擔方面均較治療前有所增加(P<0.05),但組間同一時間對比差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 兩組治療前后QLQ-LC43評分比較分)

2.5 細胞免疫指標 治療1個月后,兩組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值水平均較治療前顯著下降,但觀察組高于同一時間對照組(P<0.05);兩組血清CD8+水平較治療前顯著升高,但觀察組低于同一時間對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較

3 討論

高致死率與不良預后嚴重困擾晚期肺癌患者,即使接受放療、化療和分子靶向藥等姑息性治療措施,仍將面臨不良反應頻發、生活質量降低等諸多無法避免的問題,當前中醫藥湯劑等已廣泛運用于改善肺癌放、化療過程中,對其伴隨的疲乏、胃腸道不適癥狀已證實有較強改善作用[9]。

中醫認為,痰濕瘀阻型肺癌病位在肺,肺主氣、司呼吸,肺的氣化功能是津液散布的關鍵,且子病及母,脾為肺之母臟,日久亦病,脾又為生痰之源。因此最終表現為呼吸與水液代謝障礙,痰瘀阻滯,本虛標實并見,治療上當祛瘀化濁。本研究結果顯示,治療后,觀察組影像學檢查評估總有效率高達92.00%,中醫證候明顯改善,提示二陳小陷胸湯加減對肺癌晚期患者病灶消除及咳喘痞悶、頭暈嘔吐等中醫證候改善效果明顯。究其原因,二陳小陷胸湯具有寬胸散結、利濕化痰之功效,其中陳皮行氣燥濕,半夏化痰散結,茯苓利濕健脾,黃連清熱燥濕,瓜蔞寬胸滌痰;諸藥合用使痰濕邪祛,脾能健運。藥理學研究表明,陳皮與瓜蔞中的黃酮類物質具有抑制腫瘤增殖的作用[10];半夏中的黃芩苷對腫瘤細胞有毒性作用,同時對化療有增敏作用;黃連素抵抗抑制腫瘤細胞外基質降解,阻止癌細胞轉移[11]。

放療、化療與分子靶向藥通常對機體的影響表現為損傷正常組織器官,加重患者消化道刺激,增加肺部感染發生率與癌因性疲乏,造成經濟負擔加重等不良后果,嚴重影響了患者生存質量。本研究結果顯示,治療后,觀察組患者MDASI-TCM評分與QLQ-LC43評分均下降,提示二陳小陷胸湯加減對肺癌晚期患者不良反應與生活質量均有顯著改善。根據《中藥方劑大詞典》,二陳小陷胸湯在現代臨床應用十分廣泛,適應證諸多,特別是對脾胃、肺系疾病療效顯著。現代藥理學研究表明,陳皮揮發油具有擴張支氣管、平喘功效;半夏與黃連生物堿可以減弱順鉑引起的嘔吐反應[12]。此外本文結果顯示,該治療方案并未特別加重患者經濟負擔,且社會、個人功能各方面均有提升,為增加治療依從性,減輕患者負擔提供一定可能。

在抗腫瘤過程中,T淋巴細胞免疫起主要作用,CD3+可反映總體細胞免疫水平,CD4+為輔助T淋巴細胞免疫水平,而CD8+則體現細胞免疫抑制水平[13]。本研究結果顯示,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值水平高于同一時間對照組,CD8+水平低于同一時間對照組。提示二陳小陷胸湯加減對肺癌晚期患者免疫功能的提升效果顯著。現代藥理學研究顯示,陳皮多甲氧基黃酮類成分可以提高巨噬細胞的吞噬能力,提高機體非特異性免疫能力,還能促進淋巴細胞的分化,提高機體的特異性免疫能力[14];半夏與茯苓可以提高T淋巴細胞的活化能力,發揮免疫作用[15]。

綜上所述,使用二陳小陷胸湯加減對肺癌晚期患者生活質量提升確有療效,可改善患者臨床癥狀及免疫功能,值得臨床推廣應用。