格列本脲聯合地特胰島素對妊娠期糖尿病患者Nesfatin-1、Irisin水平的影響

龐 喆 郭 順

天津市和平區婦產科醫院婦產科 300041

妊娠期糖尿病是由于妊娠后母體糖代謝異常而首次發生的糖尿病,該病易造成羊水過多、感染、高血壓等,并且易引起胎兒高血糖、巨大胎兒、新生兒低血糖等[1]。目前臨床上針對妊娠期糖尿病孕婦常用皮下注射胰島素進行治療,其中地特胰島素是一種長效胰島素,維持有效血液濃度是24h,但是長期持續應用易引起胰島素抵抗,降糖效果下降,常聯合口服降糖藥進行治療[2]。格列本脲是磺酰脲類降糖藥,能夠通過刺激胰島β細胞釋放胰島素,起到降糖作用,被成功應用于治療2型糖尿病[3]。同時臨床研究報道[4],攝食抑制因子-1(Nesfatin-1)、鳶尾素(Irisin)與妊娠期糖尿病的發生、發展密切相關。鑒于此,本文為了觀察格列本脲聯合地特胰島素對妊娠期糖尿病患者Nesfatin-1、Irisin水平的影響,選取收治的126例妊娠期糖尿病患者進行研究。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選取2021年1月—2022年6月我院收治的126例妊娠期糖尿病患者,通過黑白雙色球法分為常規組(63例)和實驗組(63例)。常規組年齡22～38(30.22±7.29)歲;體重指數(BMI)23～29(26.31±2.44)kg/m2;孕周25～31(28.11±2.02)周;初產婦42例、經產婦21例。實驗組年齡22～39(30.24±7.30)歲;體重指數(BMI)23～30(26.35±2.50)kg/m2;孕周25～32(28.15±2.10)周;初產婦41例、經產婦22例。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。本次研究獲得醫學倫理委員會的認證。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:①依據第八版《婦產科學》中的診斷標準確診者[5];②單胎妊娠者;③空腹血糖≥5.1mmol/L或者75g OGTT實驗診斷空腹及服糖后1h、2h的血糖值分別為5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L者;④知情本次研究者。(2)排除標準:①孕前伴有糖尿病患者;②精神障礙者;③合并肝、腎、心功能嚴重障礙者;④對本次研究用藥過敏者。

1.3 治療方法 兩組均進行飲食干預,指導患者進行少食多餐,建議5～6餐/d,多攝入高纖維食物,降低攝入淀粉和蛋白質,禁止刺激性生冷食物;進行運動干預,晚餐后運動45min,每周運動3次以上,主要以散步、慢跑、上下樓梯為主。常規組經皮下注射10U/次地特胰島素[3ml∶300單位(筆芯)×1支,諾和諾德(中國)制藥有限公司,國藥準字S20217003]治療,1次/d,共治療8周。實驗組在常規組基礎上加用格列本脲片(2.5mg×100片,山西省臨汾健民制藥廠,國藥準字H14023379)治療,初始劑量為1片/次,1次/d,之后可根據病情調整至2次/d,共治療8周。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效[6]:空腹血糖(FPG)低于5.3mmol/L、餐后2h血糖(2hPG)低于6.7mmol/L,糖化血紅蛋白(HbAlc)相比于治療前下降30%以上,臨床癥狀消失判斷為顯效;FPG和2hPG下降幅度高于20%,HbAlc相比于治療前下降10%～30%判斷為好轉;2hPG和FPG水平變化較小或無變化,HbAlc相比于治療前下降10%以下判定為無效。總有效率=(顯效+好轉)/總例數×100%。(2)糖代謝指標及胰島素抵抗:采用博科BK-600型全自動生化分析儀測試FPG、2hPG水平;采用HLC-723G8糖化血紅蛋白分測定儀檢測HbAlc水平;使用日本東曹AIA1800分析儀測試胰島素(FINS)水平,并計算穩態模型IR指數(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。(3)Nesfatin-1、Irisin、人源甘丙肽(GAL)水平:抽取兩組治療前后的靜脈血各5ml,以(2 000±50)r/min的速度離心5～8min后,取上清液,利用博科BK-EL10C型酶聯儀通過酶聯免疫法測試Nesfatin-1、Irisin、人源甘丙肽(GAL)水平。(4)妊娠結局:巨大兒、胎膜早破、羊水過多、新生兒低血糖。(5)不良反應發生情況:低血糖、水腫、腹瀉、惡心嘔吐。

2 結果

2.1 臨床療效 實驗組治療總有效率為96.83%,比常規組的82.54%顯著更高(χ2=6.948,P=0.008<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 糖代謝指標及胰島素抵抗 治療前兩組FPG、2hPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平比較無統計學差異(P>0.05)。治療后兩組FPG、2hPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平均顯著降低,且實驗組比常規組顯著更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組糖代謝指標及胰島素抵抗比較

2.3 Nesfatin-1、Irisin、GAL水平 治療前兩組Nesfatin-1、Irisin、GAL水平比較無統計學差異(P>0.05)。治療后兩組Nesfatin-1、GAL水平均下降,實驗組低于常規組;Irisin水平均顯著提高,實驗組高于常規組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組Nesfatin-1、Irisin、GAL水平比較

2.4 妊娠結局 實驗組的不良妊娠結局發生率為4.76%,比常規組的19.05%顯著更低(χ2=6.130,P=0.013<0.05)。見表4。

表4 兩組妊娠結局比較[n(%)]

2.5 不良反應發生情況 兩組不良反應發生率比較無統計學意義(χ2=0.151,P=0.697>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠前糖代謝正常,妊娠后由于胎兒對葡萄糖的需求量大,胰島素抵抗增加,胰島素分泌不足而發病[7-8]。目前臨床上針對妊娠期糖尿病患者常采用適當運動、合理飲食控制血糖,但是效果往往欠佳,常需要配合注射胰島素進行治療[9]。其中地特胰島素是通過基因重組技術利用酵母生產的胰島素,作用持續時間達24h[10]。但是長時間持續注射胰島素會增加胰島素抵抗程度,影響治療效果。

格列本脲能夠通過增加胰島素敏感性從而降低血糖,且能夠抑制肝糖原分解和糖原異生,減少葡萄糖的生成[11]。本文結果發現,實驗組治療總有效率為96.83%,比常規組的82.54%顯著更高;并且治療后實驗組FPG、2hPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平比常規組降低。充分說明格列本脲聯合地特胰島素能夠顯著降低娠期糖尿病患者血糖水平,改善胰島素抵抗,這與楊春麗等[12]研究的格列本脲聯合胰島素應用治療妊娠期糖尿病患者可有效糾正糖代謝功能紊亂相似。分析原因為妊娠期糖尿病患者通過皮下注射地特胰島素,可有效補充機體胰島素水平,控制血糖;加上格列本脲能夠刺激胰島β細胞釋放胰島素,在改善胰島素抵抗的同時可以直接作用于肝臟,抑制肝糖原分解和糖原異生作用,使得肝生成和輸出葡萄糖減少。格列本脲聯合地特胰島素直接和間接提高妊娠期糖尿病胰島素水平,并且格列本脲增加胰島素敏感性,提高地特胰島素利用率,顯著控制血糖水平。

另外,Nesfatin-1是厭食調節肽,能夠通過調節脂肪代謝調節血糖水平;Irisin能夠促進白色脂肪消耗,增加機體能量代謝,改善胰島素抵抗;GAL能夠調節胰島素的分泌和增加機體對胰島素敏感性。本文發現,治療后實驗組Nesfatin-1、GAL水平比常規組顯著更低,Irisin水平比常規組顯著更高。分析原因為皮下注射地特胰島素可控制血糖,加上格列本脲會增加胰島素敏感性,提高地特胰島素利用率,降低機體對胰島素抵抗,進而降低Nesfatin-1、GAL水平,提高Irisin水平。并且本文發現,實驗組的不良妊娠結局發生率為4.76%,比常規組的19.05%顯著更低。分析原因為孕婦在高血糖狀態下,胎兒營養過剩出現巨大兒,易刺破胎膜;胎兒分娩后,來自母體高血糖突然中斷,胰島素降不下來,易出現新生兒低血糖;血糖具有滲透性利尿作用,在這種作用下,胎兒的尿液顯著增加,將導致羊水過多。同時本文結果發現,兩組的不良反應發生率相近,說明格列本脲聯合地特胰島素治療妊娠期糖尿病患者安全性較高。

綜上分析,對妊娠期糖尿病患者應用格列本脲聯合地特胰島素進行治療,效果顯著,明顯改善患者糖代謝指標及胰島素抵抗和Nesfatin-1、GAL、Irisin水平,優化妊娠結局,且安全性較高。但是本研究僅選取126妊娠期糖尿病患者,樣本病例較少,且探索不夠深入,望廣大醫學研究者擴大樣本量,以進一步證實本研究的臨床優勢。