枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒輔助治療在支氣管哮喘患兒中的效果分析

徐偉禹 張曉燕 楊素敏

1 許昌市立醫(yī)院(許昌兒童醫(yī)院)兒童呼吸科,河南省許昌市 461000; 2 許昌市中心醫(yī)院兒科

支氣管哮喘(Bronchial asthma,BA)是一種常見于兒童的慢性氣道炎癥,以咳嗽、呼吸困難、胸悶、喘息等為主要臨床表現(xiàn),且易反復(fù)發(fā)作,如未得到及時(shí)治療,可導(dǎo)致氣道發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的狹窄,甚至可發(fā)展為終身性疾病[1]。目前,臨床多采用孟魯司特鈉、布地奈德治療BA,具有一定臨床療效。有研究認(rèn)為益生菌可抑制和清除有害菌,改善機(jī)體免疫功能,控制炎癥反應(yīng),降低患兒氣道高反應(yīng)性,改善患兒呼吸系統(tǒng),防治BA等多種呼吸道疾病[2]。但其聯(lián)合應(yīng)用相關(guān)研究較少,本文采用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉、布地奈德氣霧劑治療BA,觀察其臨床療效、復(fù)發(fā)率、免疫功能及炎癥因子水平,為優(yōu)化BA臨床治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年7月—2021年7月就診的104例支氣管哮喘患兒,隨機(jī)法分為研究組(52例)、對照組(52例)。研究組女22例,男30例;年齡3.0～11.5歲,平均年齡(7.18±2.08)歲;病程0.6～7.0年,平均病程(3.32±1.10)年;病程嚴(yán)重程度:重度11例,中度28例,輕度13例。對照組女21例,男31例;年齡3.5～10.5歲,平均年齡(6.92±1.79)歲;病程0.7～6.2年,平均病程(3.14±1.04)年;病程嚴(yán)重程度:重度10例,中度27例,輕度15例。2組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn): ①符合中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)兒科專業(yè)委員會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②臨床癥狀為咳嗽、呼吸困難、喘息等;③入組前3個(gè)月內(nèi)未接受過激素類藥物治療;④患兒家屬同意并簽署承諾書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①急性危重哮喘發(fā)作期患兒;②嚴(yán)重心、肺、肝、腎等功能不全者;③對研究藥物過敏者;④合并肺發(fā)育不良、嚴(yán)重呼吸衰竭并發(fā)癥者;⑤合并自身免疫性疾病;⑥中途退出或失訪者。

1.3 治療方法 所有患兒均以消炎抗感染、鎮(zhèn)咳化痰為治療方向進(jìn)行常規(guī)用藥。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉咀嚼片(Merck Sharp&Dohme B.V,規(guī)格:4mg、5mg,批準(zhǔn)文號H20181208、H20181210)、布地奈德氣霧劑[阿斯利康制藥有限公司,規(guī)格:10ml∶10mg(50μg/噴),國藥準(zhǔn)字H20030411]治療;其中孟魯司特鈉于睡前服用,5歲以下患兒4mg/次,5歲及以上患兒5mg/次,1次/d;布地奈德氣霧劑經(jīng)口吸入,根據(jù)患兒個(gè)體差異,酌定100～200μg/次,1～2次/d;若出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作,則給予1mg布地奈德霧化吸入,2次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒(北京韓美藥品有限公司,規(guī)格:1g/袋,國藥準(zhǔn)字S20020037)聯(lián)合治療,口服,2g/次,2次/d。2組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對比2組臨床療效,判定標(biāo)準(zhǔn):①好轉(zhuǎn):患兒咳喘等臨床癥狀及免疫功能指標(biāo)[免疫球蛋白A(IgA)、IgM、IgE]較治療前有所改善,雙肺哮鳴音偶有出現(xiàn);②顯效:患兒咳喘等臨床癥狀及免疫功能指標(biāo)較治療前顯著改善,雙肺哮鳴音顯著改善;③臨床控制:免疫功能指標(biāo)恢復(fù)正常值,雙肺哮鳴音消失,患兒咳喘等臨床癥狀完全消失,偶有發(fā)作可自行緩解;④無效:未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(臨床控制+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)對比2組血清瘦素(Leptin)、CD5抗原樣蛋白(CD5L)、補(bǔ)體C3(C3)、免疫功能相關(guān)指標(biāo)及炎癥因子水平。于治療前、治療4周后,在空腹?fàn)顟B(tài)下,取患兒外周靜脈血4ml,3 000r/min轉(zhuǎn)速下離心5min后取血清,Leptin、CD5L、C3、免疫球蛋白A(IgA)、IgM、IgE、白細(xì)胞介素-5(IL-5)、IL-12、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平測定方法為酶聯(lián)免疫吸附法,相關(guān)試劑盒購自上海研域化學(xué)試劑有限公司(Leptin、CD5L、C3)、武漢博歐特生物科技有限公司(IgA、IgM、IgE)、上海康朗生物科技有限公司(IL-5、IL-12、TNF-α);血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測相關(guān)試劑盒購自武漢菲恩生物科技有限公司,操作方法為免疫比濁法。(3)隨訪6個(gè)月,對比2組復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 研究組2組臨床總有效為98.08%,高于對照組的84.62%,有顯著差異(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組治療前后血清Leptin、CD5L、C3水平比較 治療前2組血清CD5L、Leptin、C3水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后研究組血清CD5L、Leptin、C3水平改善幅度大于對照組,有顯著差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清Leptin、CD5L、C3水平比較

2.3 2組治療前后免疫功能相關(guān)指標(biāo)水平比較 治療前2組血清IgM、IgA、IgE水平比較,無明顯差異(P>0.05);治療4周后研究組IgM、IgA、IgE水平改善幅度大于對照組,有顯著差異(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清免疫功能相關(guān)指標(biāo)水平對比

2.4 2組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前血清TNF-α、IL-5、hs-CRP、IL-12水平比較,無明顯差異(P>0.05);治療4周后研究組血清hs-CRP、IL-5、TNF-α、IL-12水平改善幅度大于對照組,有顯著差異(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清炎癥因子水平對比

2.5 2組復(fù)發(fā)率比較 隨訪6個(gè)月,研究組失訪3例,復(fù)發(fā)2例;對照組失訪4例,復(fù)發(fā)9例。研究組6個(gè)月復(fù)發(fā)率為4.08%(2/49),低于對照組的18.75%(9/48),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.189,P=0.023)。

3 討論

BA是一種異質(zhì)性疾病,主要特征為氣道高反應(yīng)性、慢性氣道炎癥,易反復(fù)發(fā)作。臨床研究認(rèn)為,BA與水腫黏液分泌增多、氣道平滑肌收縮增強(qiáng)及炎性細(xì)胞的參與關(guān)系密切,空氣污染、遺傳、塵螨、藥物過敏、吸煙等均可誘導(dǎo)BA發(fā)生[4]。隨著發(fā)病率逐年升高,BA已引起全球廣泛重視。

糖皮質(zhì)激素是臨床治療哮喘的一線藥物,而布地奈德作為糖皮質(zhì)激素的一種常見藥物,具有抗過敏作用,可通過霧化吸入與氣道受體結(jié)合,抑制炎性細(xì)胞聚集及浸潤,進(jìn)而緩解支氣管阻塞、改善臨床癥狀[5]。而孟魯司特鈉咀嚼片具有抗炎、抑制支氣管收縮、舒張支氣管平滑肌、增加黏膜廓清能力等作用,是一種高選擇性白三烯受體拮抗劑,可有效改善BA臨床癥狀。目前孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合用于BA的臨床療效已得到很多研究證實(shí)和肯定,在小兒哮喘治療中具有較高應(yīng)用價(jià)值[6]。

與健康患兒相比,BA患兒腸道菌群類及豐度均發(fā)生改變,導(dǎo)致局部免疫失調(diào),破壞腸黏膜屏障,加重兒童哮喘進(jìn)展,提示腸道菌群失調(diào)是引發(fā)哮喘的高危因素,因此調(diào)節(jié)腸道菌群失衡成為臨床治療BA的一大切入點(diǎn)[7]。益生菌給予足夠劑量時(shí),會(huì)促使機(jī)體產(chǎn)生有益微生物,從而保護(hù)宿主健康。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒是枯草桿菌二聯(lián)活菌,可直接補(bǔ)充腸球菌、枯草桿菌等益生菌,抑制致病菌、腸源性毒素的產(chǎn)生和吸收,促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)吸收、消化,有效調(diào)節(jié)腸內(nèi)菌群平衡、過敏反應(yīng)及免疫平衡功能,降低過敏反應(yīng)導(dǎo)致的細(xì)胞激素反應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,加強(qiáng)呼吸道防御能力[8]。

本文結(jié)果顯示,治療4周后研究組血清IgA、IL-12、IgM水平高于對照組,TNF-α、IgE、hs-CRP、IL-5明顯低于對照組,且研究組臨床總有效率、復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對照組,表明采用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉、布地奈德氣霧劑治療BA,能顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,降低炎癥反應(yīng),臨床療效更好,可有效降低復(fù)發(fā)率。

Leptin作為具有促炎及免疫調(diào)節(jié)作用的因子,其水平增高表示患兒氣道發(fā)生較高免疫反應(yīng),臨床認(rèn)為與BA有較強(qiáng)關(guān)聯(lián)性,與劉曉菲等[9]觀點(diǎn)一致;CD5L、C3是臨床常用的哮喘生物學(xué)標(biāo)志物,C3可激活嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞,釋放細(xì)胞炎性因子,參與免疫炎性損傷,從而引發(fā)支氣管平滑肌痙攣導(dǎo)致哮喘;CD5L可調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞功能,維持組織穩(wěn)態(tài),抵抗細(xì)胞外病原體入侵,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。本文結(jié)果顯示,治療4周后研究組血清Leptin、C3水平低于對照組,CD5L水平高于對照組,進(jìn)一步表示采用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉、布地奈德氣霧劑治療BA,能產(chǎn)生多種途徑及作用機(jī)制的協(xié)同增效作用,可進(jìn)一步抑制炎性細(xì)胞轉(zhuǎn)移、激活,提升免疫功能水平,改善患兒臨床癥狀及肺功能,正向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平,抑制肺部炎癥,從而改善臨床癥狀、提高臨床療效。

綜上所述,采用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉、布地奈德氣霧劑治療支氣管哮喘可獲得更好臨床效果,減輕患兒臨床癥狀,抑制機(jī)體炎癥反應(yīng),提高免疫系統(tǒng)功能,且復(fù)發(fā)率較低。