FDA批準GSK口服腎性貧血藥物達普司他上市

近日，FDA批準Jesduvroq片劑（daprodustat，達普司他）用于至少接受4個月透析的成人慢性腎?。–KD）貧血（紅細胞數量減少）患者的治療。這是FDA批準的首款用于慢性腎病引起貧血的口服藥物，也是首個在美國獲批上市治療慢性腎病貧血的低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類藥物。Jesduvroq未被批準用于未接受過透析的患者。

達普司他是一種新型的口服HIF-PHI類藥物，低氧能夠誘導低氧誘導因子刺激促紅細胞生成素產生，從而促進紅細胞的合成；而HIF-PHI抑制脯氨酰羥化酶的結構域可以穩定缺氧誘導因子，通過增加內源性促紅細胞生成素生成、改善鐵的吸收、下調鐵調素水平來促進紅細胞的合成，進而治療貧血。2020年6月，達普司他首次在日本上市。

Jesduvroq的有效性在一項針對2964名接受透析的成人慢性腎病透析患者的隨機研究中得到確定。在這項研究中，患者隨機接受口服Jesduvroq或注射重組人促紅細胞生成素（慢性腎病引起的貧血患者的標準治療方法）。結果顯示，Jesduvroq將血紅蛋白（紅細胞中攜帶氧氣的蛋白質，是貧血的常用測量方法）提高并保持在10-11g/dL的目標范圍內，類似于重組人促紅細胞生成素。

全球首個上市的HIF-PHI類藥物是阿斯利康/FibroGen的羅沙司他，目前已在中國、日本、歐盟等多個國家或地區獲批用于治療非透析依賴（NDD）和透析依賴（DD）成人慢性腎性貧血。但2021年8月，因安全性問題（增加血栓、嚴重感染、死亡等風險），FDA拒絕批準羅沙司他在美國上市。

2022年3月底，另一款HIF-PHI類藥物vadadustat的上市申請也遭到了FDA的拒絕，同樣是安全性問題，其獲益-風險評估不能支持其上市。

2022年10月，FDA曾就達普司他的臨床獲益風險比召開了咨詢委員會議，投票結果一半支持一半反對：針對NDD患者，專家們持反對意見，認為安全風險太高，治療益處無法抵消其風險；針對DD患者，專家們持支持意見，認為其療效可觀、口服用藥便利性強，同時相較于ESA（紅細胞生成刺激劑），心血管風險并沒有增加。

截至目前，全球已有6款用于慢性腎病貧血的HIF-PHI類藥物上市，而國內上市的僅有羅沙司他。據阿斯利康財報顯示，2021年羅沙司他銷售額達到1.8億美元，主要來源于中國市場。