吡咯替尼靶向治療乳腺癌對患者血清中Hcy、CA153、FA的影響研究

薛昭 孫剛

(1.咸陽市第一人民醫院腫瘤科,陜西 咸陽 712000;2.韓城市人民醫院腫瘤科,陜西 韓城 715400)

乳腺癌是乳腺上皮組織的一種惡性腫瘤,嚴重威脅著人類的健康[1-5]。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一種含硫氨基酸,是半胱氨酸和蛋氨酸的重要中間代謝物,高同型半胱氨酸血癥與乳腺癌的發生和發展關系十分密切,血清中Hcy水平增高是乳腺癌的獨立危險因素之一[6]。CA153作為人乳腺癌組織中提取獲得的糖類抗原物質,可有效反映乳腺癌患者的病情。血清果糖胺(Fructosaminen,FA)也叫血清糖化血清蛋白,其生成量與血糖濃度有關,是葡萄糖與血清蛋白質進行非酶促化作用而形成的酮胺結構物質,能有效反映機體的應激狀況[7]。本文具體探討了吡咯替尼靶向治療乳腺癌對患者血清中Hcy、CA153、FA的影響,以明確吡咯替尼的應用價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2018年8月選擇在本院進行診治的中晚期乳腺癌患者75例作為研究對象,納入標準:患者知情同意本研究;年齡20～70歲;病理診斷為中晚期乳腺癌;具有化療與靶向治療的指征;研究得到醫院倫理委員會的批準;患者生命體征穩定,治療期間無出現死亡情況;患者左心室射血分數≧50.0%;患者自愿簽署了知情同意書。排除標準:妊娠、備孕期與哺乳期婦女;有過惡性腫瘤病史的患者;精神疾病患者;合并傳染性疾病者;患者肝腎功能出現異常。根據1:1對照平行原則分為對照組37例與觀察組38例,兩組患者的性別、年齡、病理分期、體重指數、組織學分化等對比無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2治療方法 對照組:給予常規化療治療,75 mg/m2多西他賽靜脈滴注;75 mg/m2表阿霉素靜脈推注;500 mg/m2環磷酰胺靜脈推注,治療觀察8周。觀察組:在對照組治療的基礎上給予吡咯替尼靶向治療,每次口服吡咯替尼(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H20180013)400 mg,1次/d,也治療觀察8周。觀察指標:(1)在治療后采用實體瘤療效評價標準進行客觀有效率(Response Rate,RR)評定,客觀有效率=(完全+部分緩解)/總例數×100.0%。(2)記錄所有患者在治療治療出現的胃腸道反應、心臟毒性、皮疹、肝腎異常等不良反應情況。(3)所有患者在治療前后抽取患者的空腹靜脈血2～3 mL,分離血清后,在2 h內送本院檢驗科室檢測血清Hcy、CA153、FA含量。(4)所有患者在治療后采用簡化的SCL-90量表進行生活質量的調查,包括抑郁、焦慮、軀體化、強迫、人際關系等五個維度,評分與生活質量呈現負相關性。

2 結 果

2.1客觀有效率對比 治療后觀察組的客觀有效率為86.8%,高于對照組的客觀有效率為45.9%(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后客觀有效率對比(n)

2.2不良反應情況對比 研究組治療期間的胃腸道反應、心臟毒性、皮疹、肝腎異常等不良反應發生率為23.7%,與對照組的29.7%相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間不良反應情況對比(n)

2.3血清Hcy、CA153、FA含量變化對比 兩組治療后的Hcy、CA153、FA含量明顯低于治療前,觀察組與對照組相比也降低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清Hcy、CA153、FA含量變化對比

2.4生活質量評分對比 觀察組治療后的抑郁、焦慮、軀體化、強迫、人際關系等生活質量評分都低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療后生活質量評分對比(分,

3 討 論

當前很多地區的女性惡性腫瘤排在第一位的就是乳腺癌,已然是我國重大的公共衛生問題。多西他賽、表阿霉素、環磷酰胺等廣泛應用于乳腺癌的治療,也取得了比較好的效果,但是長期治療效果不佳[8]。生物靶向治療是一種新的治療方式,將不表達的特定基因或基因的表達產物當作治療靶點,較小的殺傷正常細胞,還可將腫瘤細胞殺死,能夠延長患者的生存時間,改善患者的預后[9]。治療后觀察組的客觀有效率為86.8%,明顯高于對照組的客觀有效率為45.9%;研究組治療期間的胃腸道反應、心臟毒性、皮疹、肝腎異常等不良反應發生率為23.7%,與對照組的29.7%相比無明顯差異,表明吡咯替尼靶向治療乳腺癌能有效提高治療的客觀有效率,不增加不良反應的發生。從機制上分析,吡咯替尼對人類表皮生長因子受體2和表皮生長因子受體均有抑制作用,在體內外均能有效抑制人類表皮生長因子受體2過表達細胞的快速增殖,阻斷腫瘤生長所需要的血液和營養物質輸送,從而起到抗腫瘤的作用[10]。

本研究顯示兩組治療后的Hcy、CA153、FA含量明顯低于治療前,觀察組與對照組相比也明顯降低,表明吡咯替尼靶向治療乳腺癌能抑制Hcy、CA153、FA的表達。從機制上分析,吡咯替尼可起到阻斷腫瘤生長所需要的血液和營養物質,增加了表皮生長因子受體靶點,可使腫瘤縮小,并且能殺死腫瘤細胞活性,從而可抑制Hcy、CA153、FA的表達。當前對于局部晚期還是全身晚期的乳腺癌患者,目前仍有很多有效的治療手段,特別是當前靶向治療越來越多。本研究顯示觀察組治療后的抑郁、焦慮、軀體化、強迫、人際關系等生活質量評分都明顯低于對照組,表明吡咯替尼靶向治療乳腺癌能提高患者的生活質量。從機制上分析,吡咯替尼口服給藥,具有更好的依從性,能讓患者具有更好的依從性,從而可提高患者的生活質量。不過由于本次調查人數比較少,且沒有進行血清學的動態檢測分析,也沒有隨訪患者預后生存情況,將在后續研究中探討。

總之,吡咯替尼靶向治療乳腺癌能有效抑制Hcy、CA153、FA的表達,可有效提高患者的治療客觀有效率,且不增加不良反應的發生,還可提高患者的生活質量。