益氣利濕降濁湯治療糖尿病腎病對(duì)患者炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能的影響

楊薪博 于蕭 高欣

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎病科,陜西 西咸新區(qū) 712000)

糖尿病腎病(DN)為糖尿病特有的腎臟并發(fā)癥,當(dāng)前在國內(nèi)外的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯增加的趨勢(shì)[1]。現(xiàn)代研究認(rèn)為益氣利濕降濁湯具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗凝、擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、防止血栓形成、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原活化素等作用,還可減少尿蛋白的排出,糾正脂代謝紊亂[2-7]。糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展與血管內(nèi)皮功能障礙和炎癥的異常表達(dá)密切相關(guān)。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)通過其受體(Fit-1)的介導(dǎo),在腎臟表面有表達(dá),具有誘導(dǎo)新生血管形成,促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移和升高血管通透性等作用[8]。本文具體探討與分析了益氣利濕降濁湯治療糖尿病腎病對(duì)患者炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能的影響,以明確益氣利濕降濁湯的作用效果與機(jī)制。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 篩選2019年5月至2022年1月本院診治的78例糖尿病腎病患者,納入標(biāo)準(zhǔn):符合糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn);病程≧3個(gè)月;24 h尿蛋白定量>0.5 g;年齡18～77歲;患者均知情同意且研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn);患者病情穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn):存在藥物過敏以及無法耐受的患者;備孕期、哺乳期或者妊娠期患者;合并精神疾病患者;合并有重度高血壓患者;非糖尿病導(dǎo)致的腎功能受損者;存在造血系統(tǒng)疾病患者。隨機(jī)分為中藥組(n=39)、對(duì)照組(n=39),兩組表1資料對(duì)比無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2方法 對(duì)照組:給予前列地爾治療,選擇10 μg前列地爾(國藥準(zhǔn)字H10980023,北京泰德制藥股份有限公司)靜脈注射,1次/d。中醫(yī)組:在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予益氣利濕降濁湯治療,組方:黃芪30 g、黨參15 g、淮山藥10 g、六月雪10 g、鬼箭羽10 g、懷牛膝10 g、山萸肉10 g、杜仲10 g、川斷10 g、茯苓15 g、白術(shù)10 g,水煎200 mL～300 mL,水煎,早晚兩次溫服。所有患者都給予降壓、降糖、調(diào)節(jié)血脂、維持電解質(zhì)平衡等治療。兩組都連續(xù)治療觀察28 d。觀察指標(biāo):(1)療效標(biāo)準(zhǔn):在治療后根據(jù)臨床癥狀、血糖與24 h尿蛋白定量進(jìn)行綜合判定,分為顯效、有效、無效三個(gè)級(jí)別,(顯效+有效)/總例數(shù)×100.0%=總有效率。(2)24 h尿蛋白定量:治療前后收集患者空腹新鮮尿液,采用全自動(dòng)生化分析儀測定24 h尿蛋白定量值。(3)治療前后抽取患者的3 mL空腹靜脈血,分離血清后分為兩份。其中第一份標(biāo)本采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。第二份標(biāo)本采用酶聯(lián)免疫法檢測血清VEGF、Fit-1含量。

2 結(jié) 果

2.1總有效率對(duì)比 治療后,中醫(yī)組(97.4%)總有效率高于對(duì)照組(82.1%,P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后總有效率對(duì)比(n)

2.224 h尿蛋白定量變化對(duì)比 兩組治療后的24 h尿蛋白定量都低于治療前(P<0.05),且中藥組更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組24 h尿蛋白定量變化對(duì)比

2.3血清IL-6水平變化對(duì)比 兩組治療后血清IL-6水平都低于治療前(P<0.05),且中藥組更低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清IL-6水平變化對(duì)比

2.4血清VEGF、Fit-1含量變化對(duì)比 兩組治療后血清VEGF、Fit-1含量都低于治療前(P<0.05),且中藥組更低(P<0.05)。見表5。

表5 兩組血清VEGF、Fit-1含量變化對(duì)比

3 討 論

DN是糖尿病在臨床最常見的慢性并發(fā)癥之一,也一個(gè)慢性病變過程,蛋白尿是其主要臨床表現(xiàn)之一;而隨著糖尿病腎病的發(fā)展,又會(huì)進(jìn)一步損傷腎臟功能,形成惡性循環(huán)[9]。西藥治療糖尿病腎病雖然有一定緩解癥狀的效果,但是也存在一定程度的不良反應(yīng)與禁忌證,長時(shí)間治療也容易使得患者產(chǎn)生耐藥性。 中藥由于具有整體治療與辯證治療的優(yōu)勢(shì),相對(duì)安全性較高,當(dāng)前在臨床上的應(yīng)用比較多[10]。糖尿病腎病歸屬中醫(yī)學(xué)“消渴”、“尿濁”、“虛勞”等范疇,腎虛是糖尿病腎病的主要病因病機(jī),在治療上需要補(bǔ)先天以培后天,補(bǔ)后天以養(yǎng)先天。本研究顯示治療后中醫(yī)組總有效率高于對(duì)照組;兩組治療后的24 h尿蛋白定量都明顯低于治療前,同時(shí)中藥組也明顯對(duì)照組,表明益氣利濕降濁湯治療糖尿病腎病患者能有效降低24 h尿蛋白定量,提高治療效果。從機(jī)制上分析,益氣利濕降濁湯由黃芪、黨參、淮山藥、六月雪、鬼箭羽等組成,其中黃芪大補(bǔ)肺脾元?dú)?黨參補(bǔ)氣健脾以益氣生津養(yǎng)血;淮山藥為甘平滋潤之品補(bǔ)脾陰以滋腎,六月雪為苦辛微溫之品活血祛瘀、利水消腫,山茱萸為酸溫收斂之品補(bǔ)養(yǎng)肝腎澀精固腎,鬼箭羽為苦寒涼血之物,清瀉相火并制約山茱萸之溫性;諸藥合用,共奏補(bǔ)益脾腎、利濕化濁之功。

本研究顯示兩組治療后的血清IL-6水平都明顯低于治療前,同時(shí)中藥組也明顯對(duì)照,表明益氣利濕降濁湯治療糖尿病腎病患者能有效抑制IL-6的表達(dá)。從機(jī)制上分析,益氣利濕降濁湯中的鬼箭羽、黃芪、黨參等具有抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用,還據(jù)歐改善腎臟局部血流、抗血栓等作用,有利于促進(jìn)保護(hù)機(jī)體的腎功能。糖尿病腎病起病及進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一是微血管的病變,VEGF、Fit-1都具有強(qiáng)大的增加血管通透性及促血管內(nèi)皮增生作用,誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移,刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原和膠原酶等血管活性物質(zhì),誘導(dǎo)毛細(xì)血管管腔的形成、增加血管的通透性,還可增加血流通透性。本研究顯示兩組治療后血清VEGF、Fit-1含量都低于治療前,且中藥組更低,表明益氣利濕降濁湯治療糖尿病腎病患者能有效抑制VEGF、Fit-1的表達(dá)。當(dāng)前有研究顯示益氣利濕降濁湯具有補(bǔ)氣固表,利尿托毒的功效,可減少單核巨噬細(xì)胞的浸潤,發(fā)揮血流動(dòng)力學(xué)保護(hù)機(jī)制,可減少單核巨噬細(xì)胞的浸潤,從而促進(jìn)患者康復(fù)。不過由于一定因素的影響,相關(guān)的基礎(chǔ)和臨床研究尚較欠缺,樣本量較少,有待進(jìn)一步研究。

總之,益氣利濕降濁湯治療糖尿病腎病患者能有效降低24 h尿蛋白定量,提高治療效果,還可有效抑制炎癥因子的表達(dá),還可抑制血清VEGF、Fit-1的表達(dá)。