張翠云
(商丘市第五人民醫院 兒科,河南 商丘 476000)
據統計,全世界每年約有100萬兒童因患肺炎而死亡,肺炎已成為危害兒童生命安全的主要原因之一,其中最常見的肺炎類型是社區獲得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)。有數據顯示,2010年發展中國家兒童患CAP的概率為每人0.29次,約為發達國家的6倍,但其治療率還未到發達國家的1/6,CAP已成為全球重大公共衛生問題之一,主要臨床表現為咳嗽、發熱、胸悶氣喘、鼻翼扇動、呼吸困難等。兒童的呼吸系統解剖學結構較為特殊,加之免疫力較低,CAP容易發展為重型社區獲得性肺炎(severe community acquired pneumonia,SCAP)。SCAP發病較為迅速,并且致死率較高,對患兒的生長發育甚至生命安全都造成了極大危害[1]。因此,積極治療兒童肺炎、防止并發癥的出現尤為關鍵。
西醫常使用阿奇霉素等抗生素治療兒童肺炎,其效果較好,但隨著臨床上抗生素的濫用,患兒對其耐藥性大大提高,單一西藥治療的效果不夠理想。中藥的安全性較高,并且在醫患間的認可度逐漸增加,臨床上開始采用中西醫聯合治療兒童肺炎。傳統醫學中,將兒童肺炎歸于“肺炎喘咳”范疇,其發病機制為痰熱閉肺,內因即正氣不足導致肺衛不固,外因則是外邪入侵,致肺氣失司、氣機運行不暢,使痰熱互結、阻塞肺絡,致肺失肅降,引發咳嗽、氣促等癥狀。而且,氣機失調使肺熱熾盛,充斥全身,導致肺氣郁閉,從而加重氣機運行不暢[2]。因此,臨床治療方案的選擇應以潤肺清熱、祛痰止咳、調暢氣機為主。有研究表明,清肺化痰活血湯可有效改善痰熱閉肺型肺炎患兒的臨床癥狀[3]。本研究旨在探討清肺化痰活血湯對痰熱閉肺型肺炎患兒的治療效果。
選取2020年5月至2022年10月商丘市第五人民醫院收治的80例痰熱閉肺型肺炎患兒,采用信封法分為兩組。對照組(40例)男21例,女19例;年齡3~10(6.84±1.02)歲;病程2~13(7.65±1.13)d。觀察組(40例)男20例,女20例;年齡3~11(6.97±1.08)歲;病程2~14(7.71±1.09)d。組間上述資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。
納入標準:符合《兒童社區獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(上)》[4]中診斷標準;符合《小兒肺炎咳喘中醫診療指南》[5]中的診斷標準;經影像學檢查確診為痰熱閉肺型肺炎;年齡3~12歲;患兒監護人簽署知情同意書。排除標準:存在研究所用藥物禁忌證;重要器官功能性疾病;精神或神經性疾病;意識不清;依從性差。
對照組接受西醫常規治療。靜脈滴注乳糖酸阿奇霉素(深圳華藥南方制藥有限公司,國藥準字H20084229),10 mg·kg-1·d-1。連用3 d后,口服阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H10960112),10 mg·kg-1·d-1。觀察組在對照組基礎上加用清肺化痰活血湯。藥方:炙麻黃5 g,杏仁、黃芩、葶藶子、紫蘇子、紫菀、前胡、百部、款冬花、虎杖各10 g,魚腥草15 g,甘草3 g。上述諸藥加純凈水600 mL,文火煎30 min,取藥湯200 mL,分早晚2次服用。兩組治療時間均為15 d,治療期間關注患者病情變化并調整用藥方案。
(1)中醫證候積分。治療前后根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]對患者的中醫證候進行評分。主要證候:咳嗽、發熱、氣急、喉間痰鳴、痰壅、鼻煽、面赤、口渴、口唇發紺。次要證候:大便硬結,小便黃短,胸悶脹滿及泛吐痰涎,舌質紅,苔黃或黃膩,脈弦滑。按4級評分法,主要證候積分0~6分,無癥狀計0分,輕度計2分,中度計4分,重度計6分;次要證候積分0~3分,無癥狀計0分,輕度計1分,中度計2分,重度計3分。得分越高,癥狀越嚴重。(2)治療效果。治療結束,評估患者的治療效果。患兒各癥狀基本消失,中醫證候積分降低≥90%,記為治愈。患兒各癥狀明顯好轉,中醫證候積分降低≥70%且<90%,記為顯效。患兒各癥狀有好轉,中醫證候積分降低≥30%且<70%,記為有效。患兒各癥狀無好轉甚至加重,中醫證候積分降低<30%,記為無效。有效率為治愈、顯效、有效例數之和占總例數的百分比。(3)炎癥因子水平。治療前后,采用酶聯免疫吸附法檢測血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。(4)免疫功能。治療前后,采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平。(5)呼吸功能指標。采用全自動血氣分析儀檢測動脈血氧分壓(partial pressure of oxygen in arterial blood,PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood,PaCO2)、血氧飽和度(arterial oxygen saturation,SaO2)。

治療前,兩組中醫證候積分差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組中醫證候積分較前降低,觀察組積分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組中醫證候積分對比分)
觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果對比(n,%)
治療前,兩組炎癥因子水平差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組IL-6、IL-8、TNF-α水平降低,觀察組IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平對比
治療前,兩組免疫功能指標差異無統計學意義(P>0.05);治療后,與對照組相比,觀察組CD3+、CD4+水平較高,CD8+水平較低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組免疫指標對比
治療前,兩組呼吸功能指標差異無統計學意義(P>0.05);治療后,與對照組相比,觀察組PaO2、SaO2較高,PaCO2較低(P<0.05)。見表5。

表5 兩組呼吸功能指標對比
據世界衛生組織調查,肺炎是兒童患病率最高的疾病之一,也是導致5歲以下兒童死亡的首要病因。在中國兒童群體中,CAP的發病率為每人0.06~0.27次,每年發病人數可達2 000萬左右,其中5歲以下兒童因肺炎致死亡的人數約為35萬[4]。所以,肺炎不僅嚴重影響患兒的生活質量和生長發育,對其生命安全也產生巨大威脅。近年來,隨著抗生素的廣泛應用以及疫苗接種率的提高,兒童CAP患病率呈下降趨勢,治療有效率呈上升趨勢[7],患兒對抗菌藥物的耐藥性也隨之提高。因此,臨床上多采用中醫聯合方案治療兒童肺炎。
中醫學認為,肺主皮毛,開竅于鼻,外邪從口鼻、皮毛侵入機體,首犯于肺,致肺宣發肅降失司,引發咳嗽、喘促等。小兒臟腑嬌嫩、形氣未充,外邪侵襲后與正氣相爭,導致發熱;外邪入里而化熱,致痰熱壅盛[8]。因此,對于痰熱閉肺型兒童肺炎,應選潤肺清熱、理氣化痰、平喘止咳之方。
相比對照組,觀察組主要、次要證候積分均較低,治療有效率較高,說明清肺化痰活血湯可以緩解患兒癥狀,提高治療效果。麻黃歸肺經,可宣肺平喘,發汗散寒,治氣喘咳嗽。杏仁歸肺經,可潤肺降氣,止咳平喘,治咳嗽氣喘、胸滿痰多。黃芩歸肺經,可瀉實火,除濕熱,治肺熱咳嗽。葶藶子歸肺經,可瀉肺平喘,行水消腫,治痰涎壅肺、喘咳痰多。紫蘇子歸肺經,可降氣消痰,平喘止咳,治痰壅氣逆、咳嗽氣喘、腸燥便秘。紫菀歸肺經,可潤肺下氣,化痰止咳,治痰多咳喘。前胡歸肺經,可降氣化痰,散風清熱,治痰熱喘滿、咳痰黃稠、風熱咳嗽痰多。百部歸肺經,可潤肺下氣止咳,治新久咳嗽、頓咳。款冬花歸肺經,可潤肺下氣,化痰止咳,治新久咳嗽、氣喘。虎杖歸肺經,可清熱解毒,止咳化痰,治肺熱咳嗽。魚腥草歸肺經,可清熱解毒,治痰熱喘咳。上述諸藥,共奏潤肺降氣、清熱化痰、止咳平喘之效。
相比對照組,觀察組IL-6、IL-8、TNF-α水平均較低,說明清肺化痰活血湯能夠緩解患兒炎癥反應。現代藥理學證明,麻黃堿、甲基麻黃堿可阻止釋放過敏介質,殺滅多種細菌和病毒,從而有效抗炎、殺菌。杏仁球蛋白組分KR-A、KR-B、白蛋白具有抗炎作用。黃芩素、漢黃芩苷元可抗菌。葶藶子中的芐基芥子油具有較強的廣譜抗菌作用。紫蘇子所含α-亞麻酸具有抗炎、抗敏作用。紫菀乙醇提取物具有較強的抑菌作用。白花前胡揮發油可有效抗菌,所含香豆素類可以清除氧自由基。百部乙醇提取物可以抗菌抗病毒。虎杖所含大黃素、7-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基-8-羥基-1,4-萘醌具有較強的抗菌活性。魚腥草可廣泛抗菌、抗病毒。甘草酸單銨鹽、甘草次酸和總黃酮可有效抗炎、抗菌、抗病毒[5]。
相比對照組,觀察組CD3+、CD4+、PaO2、SaO2較高,CD8+、PaCO2較低。這與劉鋒等[9]的研究結果類似,清肺化痰活血湯能夠維持機體免疫平衡,改善呼吸功能。麻黃制劑可增加外周血T淋巴細胞數量,具有免疫調節作用。苦杏仁苷分解生成苯甲醛、氫氰酸,能夠抑制大腦呼吸中樞,改善呼吸功能。黃芩中的黃酮類化合物可以促進細胞免疫、抗腫瘤。葶藶子中的芥子苷可以平喘止咳,改善呼吸功能。炒紫蘇子醇提物可以增強細胞免疫功能、體液免疫功能、非特異性免疫功能,紫蘇子提取的脂肪油可以止咳、平喘,恢復呼吸功能。紫菀水提取物可抑制氣管痙攣,改善呼吸功能,同時可以抗腫瘤活性,提高機體免疫作用。款冬花水煎劑可以擴張支氣管,起鎮咳、平喘、祛痰作用,款冬花醇提取物和醚提物有呼吸興奮作用。魚腥草揮發油能夠舒張氣管平滑肌,魚腥草水提取物可以刺激淋巴細胞增殖,增加CD4+占比,提高非特異性免疫功能。甘草葡聚糖可以提高機體免疫功能,激活增殖淋巴細胞。甘草酸類能夠提高巨噬細胞吞噬功能、細胞免疫功能[10]。
清肺化痰活血湯應用于痰熱閉肺型肺炎患兒,可以提高治療效果,改善免疫調節和呼吸功能。