司美格魯肽與利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病患者療效比較研究

葉惠成, 劉玉華, 尹沛鋒, 蘇曉彤, 張永威, 鄔蕙聰

南方醫科大學附屬東莞醫院/東莞市人民醫院 全科醫學科,廣東 東莞 523000

糖尿病是一種由高血糖及胰島B細胞功能障礙為特征的慢性代謝性疾病,往往可導致患者體內糖代謝、蛋白質代謝及脂代謝紊亂,進而引發多器官持續性損傷或功能障礙[1]。肥胖會使患者體內游離脂肪酸增加,進而阻礙骨骼肌對葡萄糖的利用并破壞正常胰島B細胞的分泌功能[2]。肥胖會引起機體持續性炎性反應程度增強,包括巨噬細胞浸潤、內質網應激等,這也是誘導患者出現胰島素抵抗的重要原因[3]。針對肥胖型2型糖尿病患者,除常規降糖藥物外,體質量管理干預、減重手術干預及應用減重藥物均為重要的治療方法[4]。利拉魯肽與司美格魯肽均為胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受體激動劑,在有效降低血糖的同時,具有降低患者體質量、改善血脂異常、維持血壓穩定及緩解胰島β細胞抵抗等作用[5]。本研究旨在比較司美格魯肽與利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病患者的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南方醫科大學附屬東莞醫院自2020年5月至2022年5月收治的171例肥胖型2型糖尿病患者為研究對象。納入標準:年齡>18歲;均符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]中肥胖型2型糖尿病診斷標準,且均為初次診斷;入組前未接受過任何降糖治療及降血脂治療。排除標準:合并急、慢性感染性疾病;存在高血壓危象或嚴重肝腎功能障礙;接受過腹部手術或其他部位大型手術治療。采用隨機數字表法將患者分為A組、B組、C組,每組各57例。A組:男性35例,女性22例;平均年齡(45.63±3.57)歲;平均心率(89.77±4.35)次/min。B組:男性34例,女性23例;平均年齡(45.28±3.61)歲;平均心率(88.79±5.17)次/min。C組:男性33例,女性24例;平均年齡(45.25±3.01)歲;平均心率(90.07±4.29)次/min。3組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 A組患者均應用糖尿病飲食,鼓勵患者積極運動并給予常規降糖、調脂治療方案:二甲雙胍格列吡嗪片(湖南華納大藥廠股份有限公司,國藥準字H20090082)口服治療,1 g/次,2次/d;阿托伐他汀鈣片(湖南迪諾制藥股份有限公司,國藥準字H20113005)口服治療,20 mg/次,1次/d;甘精胰島素(賽諾菲制藥有限公司,國藥準字S20201001)皮下注射,每次0.2 IU/kg,每晚1次,根據空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)調整劑量。B組在A組基礎上,聯用利拉魯肽注射液(諾和諾德制藥有限公司,國藥準字J20160037)皮下注射,0.6 mg/次,1次/d。治療后1周,根據血糖控制情況進行調整。如果FBG>7.0 mmol/L,可調整劑量為1.2～1.8 mg/次,1次/d。C組在A組基礎上,聯用司美格魯肽注射液(諾和諾德制藥有限公司,國藥準字SJ20210015)皮下注射,1.0 mg/次,1次/周。

1.3 觀察指標及療效評價標準 記錄并比較3組患者治療前后血脂指標、炎癥指標及氧化應激指標。血脂指標包括甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)及高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)。炎癥指標包括血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A,SAA)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細胞介素6(interleukin-6,IL-6)。氧化應激指標包括脂質過氧化氫(lipid hydroperoxide,LHP)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、總抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)。記錄3組患者不良反應發生情況。療程結束后,通過全自動生化分析儀檢測患者FBG、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)及餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 hPG)。療效評價標準:顯效,FBG<6.6 mmol/L、2 hPG<8.3 mmol/L且HbA1c下降≥1.0%;有效,6.6 mmol/L≤FBG≤8.3 mmol/L、8.3 mmol/L≤2 hPG≤10.0 mmol/L且HbA1c下降0.3%～1.0%;否則判定為無效。

總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%

2 結果

2.1 3組患者臨床療效比較 A組:顯效20例,有效24例,無效13例,治療的總有效率為77.19%(44/57)。B組:顯效25例,有效24例,無效8例,治療的總有效率為85.96%(49/57)。C組:顯效34例,有效21例,無效2例,治療的總有效率為96.49%(55/57)。A組、B組患者治療的總有效率均低于C組,差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.2 3組患者治療前后血脂指標比較 與治療前比較,3組患者治療后TG、TC、LDL均降低,HDL均升高,差異均有統計學意義(P<0.05)。B組、C組患者治療后TG、TC、LDL均低于A組,HDL均高于A組,差異均有統計學意義(P<0.05)。C組患者治療后TG、TC、LDL均低于B組,HDL高于B組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者治療前后血脂指標比較

2.3 3組患者治療前后炎癥指標比較 與治療前比較,治療后3組患者血清TNF-α、IL-6、SAA均降低,差異均有統計學意義(P<0.05)。B組、C組患者治療后血清TNF-α、IL-6、SAA均低于A組,差異均有統計學意義(P<0.05)。C組患者治療后血清TNF-α、IL-6、SAA均低于B組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者治療前后炎癥指標比較

2.4 3組患者治療前后氧化應激指標比較 與治療前比較,治療后3組患者LHP均降低,GSH-Px、T-AOC 均升高,差異均有統計學意義(P<0.05)。B組、C組患者治療后LHP均低于A組,GSH-Px、T-AOC均高于A組,差異均有統計學意義(P<0.05)。C組患者治療后LHP低于B組,GSH-Px、T-AOC 均高于B組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者治療前后氧化應激指標比較

2.5 3組患者不良反應發生率比較 A組:腹瀉2例,腹脹1例,發熱1例,惡心2例,低血糖1例,不良反應發生率為12.28%(7/57)。B組:腹瀉1例,腹脹2例,發熱1例,惡心1例,低血糖2例,不良反應發生率為12.28%(7/57)。C組:腹瀉2例,腹脹2例,發熱1例,惡心1例,低血糖2例,不良反應發生率為14.04%(8/57)。3組患者不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

肥胖型2型糖尿病發病率呈逐年升高趨勢。有研究報道,肥胖群體中2型糖尿病的發病率約為正常人群的2～3倍[7]?？赡苁怯捎诜逝只颊唧w內脂肪組織導致的代謝異常、高水平炎癥因子狀態及氧化應激狀態引起或加重患者胰島素抵抗,進而誘導2型糖尿病的發生[8]。GLP-1為一類同時具有降低血糖、減少體脂作用的藥物,其中,比較具代表性的為利拉魯肽。有研究報道,與應用常規降糖藥物患者相比,聯合應用利拉魯肽的肥胖型2型糖尿病患者TC、TG、LDL水平降低更明顯,同時,HDL水平及有效率均顯著提高[9]。司美格魯肽作為新型長效GLP-1,對不同年齡段的肥胖型2型糖尿病患者均具有降低TC、TG等血脂指標的作用[10]。本研究結果發現:A組、B組患者治療的總有效率均低于C組,差異均有統計學意義(P<0.05);與治療前比較,3組患者治療后TG、TC、LDL均降低,HDL均升高,差異均有統計學意義(P<0.05)。這說明,在2型糖尿病治療效果及調節血脂方面,司美格魯肽的作用可能更明顯。分析其原因可能與司美格魯肽可顯著改善胰島功能有關。司美格魯肽可通過與GLP-1受體結合增加環磷酸腺苷,進而通過激活蛋白激酶促進胰島β細胞增殖,改善肥胖型2型糖尿病患者的胰島功能[11]。

糖尿病炎癥學說認為,2型糖尿病患者的胰島素抵抗和分泌功能障礙均與患者組織內持續性慢性炎癥反應及氧化應激反應密切相關[12-13]。TNF-α通常由巨噬細胞產生,具有刺激T細胞分化及分泌炎癥相關細胞因子的作用,是促進炎癥反應發生的重要始動因素[14];IL-6由活化T細胞產生,可通過刺激肝細胞合成急性時相蛋白參與體內炎癥反應的發生、發展過程[15];SAA與C反應蛋白類似,是反映機體急性炎癥反應的敏感指標[16]。既往研究表明,糖尿病患者體內TNF-α、IL-6及SAA水平均顯著高于健康人群,且可能通過間接影響胰島素功能參與調控糖尿病的發生發展過程[14-16]。LHP為一種氧化代謝產物,可間接反映體內氧化應激水平[17]。GSH-Px與T-AOC具有保護細胞膜結構完整性功能,均為反映機體綜合抗氧化能力的重要指標[18-19]。有研究報道,未治療的2型糖尿病患者體內LHP水平較高,而GSH-Px、T-AOC水平較低,提示體內存在高水平氧化應激反應[17-19]。本研究結果顯示,與治療前比較,治療后3組患者血清TNF-α、IL-6、SAA、LHP均降低,GSH-Px、T-AOC水平均升高,差異均有統計學意義(P<0.05)。這說明,司美格魯肽能夠更顯著降低患者炎癥反應水平及氧化應激反應?？赡苡捎谒久栏耵旊挠行Ы獬颊叱掷m高血糖狀態,降低蛋白質糖基化終末產物及活性氧簇水平,進而解除體內高氧化應激狀態[20]。同時,司美格魯肽以葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素分泌,同時作用脂肪組織增加其對葡萄糖的攝取,減少了游離脂肪酸的水平,間接抑制了巨噬細胞等免疫細胞對脂肪組織的浸潤,進而降低了局部炎性因子的級聯激活效應,緩解了患者體內炎癥反應水平。

綜上所述,與利拉魯肽比較,司美格魯肽更有利于肥胖型2型糖尿病患者的血糖控制及血脂調節,更能降低患者炎癥及氧化應激水平,且不會增加不良反應發生率。