伏立康唑聯合氟康唑治療肺侵襲性真菌感染患者的效果分析

曲莎莎

肺侵襲性真菌感染是一種因真菌侵襲并誘發支氣管和肺組織感染的呼吸系統疾病, 可引起呼吸道黏膜炎性反應及肺組織炎癥肉芽腫, 嚴重者可出現真菌隨血液播散而引發其他臟器真菌感染的情況, 危及患者生命安全［1］。臨床應用伏立康唑聯合氟康唑治療可有效控制肺內真菌感染, 復發率及臨床效果顯著優于單純氟康唑治療［2］。本科室通過應用伏立康唑聯合氟康唑治療肺侵襲性真菌感染患者, 臨床頗有成效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月～2021 年5 月本院呼吸內科住院并接受治療的60 例肺侵襲性真菌感染患者為研究對象, 通過信封法隨機分為試驗組和對照組,每組30 例。試驗組男14 例, 女16 例；年齡42～73 歲,平均年齡(55.31±6.44)歲；酵母樣真菌感染21 例,絲狀真菌感染9 例。對照組男15 例, 女15 例；年齡45～70 歲, 平均年齡(55.42±6.23)歲；酵母樣真菌感染18 例, 絲狀真菌感染12 例。兩組患者性別、年齡、真菌感染種類等一般資料比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。本研究經院倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P>0.05

組別 例數 性別 平均年齡(歲) 真菌感染種類男女酵母樣真菌 絲狀真菌試驗組 30 14 16 55.31±6.44 21 9對照組 30 15 15 55.42±6.23 18 12 χ2/t 0.067 0.067 0.659 P 0.796 0.947 0.417

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合中華醫學會重癥醫學分會于2007 年制定的《重癥患者侵襲性真菌感染診斷和治療指南(2007)》［3］中肺侵襲性真菌感染的診斷標準：患者出現發熱、畏寒、頭疼等流感樣癥狀,咳嗽、呼吸困難、咳痰等呼吸道癥狀, 肺部影像學檢查可見肺內感染灶, 經支氣管纖維鏡、痰培養、血培養等證實為真菌感染, 并明確真菌感染種類。所有患者及家屬均知情, 并簽署知情同意書。排除標準：不能全程配合檢查及治療者；合并嚴重的肝腎功能不全者；合并惡性腫瘤疾病者；合并嚴重心腦血管疾病者；近期接受過抗真菌感染藥物治療者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均完善相關理化及影像學檢查, 通過肺內深層組織活檢及痰、血培養明確真菌感染種類, 并排除鏈球菌感染引起的G 試驗假陽性。日常監測患者血壓、心率、呼吸、體溫等生命體征變化情況, 根據患者伴隨基礎疾病對癥用藥治療。對照組應用氟康唑注射液(輝瑞制藥有限公司, 國藥準字H20020009, 規格：50 ml∶100 mg)治療, 靜脈滴注, 首次12 h 以負荷劑量給藥0.6 g, 后每12 小時給藥0.4 g。試驗組在對照組基礎上聯合注射用伏立康唑(珠海億邦制藥股份有限公司, 國藥準字H20058964,規格：50 mg)治療, 靜脈滴注, 首次12 h 以負荷劑量給藥0.4 g, 后每12 小時給藥0.2 g。兩組患者連續給藥7 d 為1 個療程, 連續治療4 個療程。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者呼吸困難評分、G 試驗陽性情況及治療效果。①通過MB-80S 微生物動態快速檢測系統及真菌1-3-β-D-葡聚糖檢測試劑盒測定兩組患者治療后G 試驗的真菌1-3-β-D-葡聚糖水平(G 試驗陽性)。②通過呼吸困難量表(mMRC)評分評估患者用藥后呼吸困難程度, 以0～4 級5 級評分法評估呼吸困難由輕到重的程度, 評分越低表明呼吸困難緩解程度越佳。③效果判定標準：顯效：呼吸道癥狀與體征完全消失, 肺內無啰音；有效：呼吸道癥狀與體征較治療前改善, 肺內少量啰音；無效：呼吸道癥狀與體征無明顯改變或加重, 肺內明顯啰音。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者呼吸困難評分及G 試驗陽性情況比較治療后, 試驗組呼吸困難評分為(0.61±0.12)分, G 試驗陽性率為6.67%(2/30)；對照組呼吸困難評分為(1.52±0.23)分, G 試驗陽性率為26.67%(8/30)。試驗組呼吸困難評分、G 試驗陽性率均低于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者呼吸困難評分及G 試驗陽性情況比較［±s, n(%)］

表2 兩組患者呼吸困難評分及G 試驗陽性情況比較［±s, n(%)］

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數 呼吸困難評分(分) G 試驗陽性試驗組 30 0.61±0.12a 2(6.67)a對照組 30 1.52±0.23 8(26.67)t 19.213 4.320 P 0.000 0.038

2.2 兩組患者治療效果比較 試驗組治療總有效率為96.67%, 明顯高于對照組的80.00%, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較(n, %)

3 討論

肺侵襲性真菌感染可分為原發性和繼發性兩類,原發性感染指患者免疫功能正常, 而出現不同程度因真菌感染導致的呼吸道癥狀［4］。繼發性感染指患者伴隨宿主因素及免疫功能障礙的發病過程, 常見于重癥監護室(ICU)內的重癥感染者及惡性腫瘤疾病者。侵襲性真菌感染是老年患者常見的感染性疾病之一, 隨著現代醫學的逐漸進步, 侵襲性肺曲霉菌的診斷率越來越高, 尤其是在器官移植接受免疫抑制的患者、介入性治療感染及血液病患者接受長期大量的化療過程中較容易出現［5］。隨著研究不斷深入, 侵襲性曲霉菌肺炎的死亡率較高。對侵襲性真菌感染疾病, 臨床常通過痰培養、血培養等檢驗確診, 此類檢查雖為本病的診斷金標準, 但檢驗耗時過久, 標本易被污染, 影響結果準確性。且多數危重癥及惡性血液性疾病患者難以承受肺深層組織檢查或其他有創性檢查操作。肺侵襲性真菌感染既影響患者的生存質量, 又影響患者的化療周期, 在一定程度上影響了患者的治療, 減少患者生存期。據國外研究資料顯示, 血液系統化療患者的真菌性肺炎的發病率約為10%, 有資料研究顯示, 侵襲性真菌肺炎的發生是影響患者預后的因素之一。本次研究采用的氟康唑和伏立康唑均是最新一代的三氮唑類廣譜抗真菌藥, 具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點,尤其是在侵襲性真菌感染患者中被廣泛使用, 部分指南推薦該類藥物還可以用作真菌預防性用藥。伏立康唑被美國食品藥品監督管理局(FDA)在2015 年批準應用于侵襲性肺曲霉菌病的治療。臨床藥理學研究顯示,該類藥物的作用機制主要通過限制羊毛甾醇14α-去甲基化酶, 該酶對真菌細胞色素P450 具有依賴性, 使真菌膜的麥角甾醇相關合成受阻。因為麥角甾醇是合成真菌細胞膜的重要組成物質, 當麥角甾醇合成受阻時和麥角甾醇的缺失破壞真菌細胞立體結構的完整性,影響細胞膜的流動性、通透性、生物調節和膜上多種酶的活性, 最終導致真菌的死亡。有研究顯示, 伏立康唑還可以抑制真菌菌絲向孢子體轉化, 提高抗真菌作用［6］。體外研究顯示, 伏立康唑針劑對多種真菌有效,包括念珠菌屬(光滑念珠菌及克柔念珠菌)、新型隱球菌、曲霉屬、鐮刀霉屬和莢膜組織胞漿菌等［7］, 患者給藥后皮下組織液、水皰液、肺內痰液及腹腔液等體液組織中均可檢測到一定藥物濃度。藥物首要代謝途徑為腎臟, 其中80%以上藥物以原形態通過排尿代謝出體外, 少量于肝臟組織中代謝［8］。伏立康唑上市后研究顯示, 伏立康唑有一定的肝功能損傷、視神經損傷,因此在應用過程中需要注意患者肝腎功能及視神經情況［9,10］。本研究結果顯示, 伏立康唑較氟康唑在治療肺侵襲性真菌感染患者具有較好的臨床效果, 同時臨床應用需要注意相關的藥物不良反應。

綜上所述, 對肺侵襲性真菌感染患者通過伏立康唑及氟康唑聯合治療, 可強化抗真菌療效, 有效改善患者呼吸困難癥狀, 值得臨床推廣。