HBV-DNA檢測及血液細胞分析在肝炎性肝硬化治療效果評價中應用

王 華 牛 琰 趙瑞敏 宋予娟

1.河南省新鄉市第一人民醫院醫學檢驗科(河南 新鄉 453000)

2.河南省新鄉市第一人民醫院消化科(河南 新鄉 453000)

肝炎性肝硬化是肝硬化的主要類型之一，是由于肝炎(甲肝、乙肝、丙肝等)病情發展所導致[1]。肝臟炎癥反應、肝炎病毒的持續復制所致的肝臟損傷是肝硬化不斷進展的重要原因[2-3]。肝炎性肝硬化在發病早期無明顯臨床癥狀，隨著病情的加重，患者會出現肝腹水、肝性腦病等并發癥，具有一定的死亡率。藥物治療為肝炎性肝硬化患者的主要治療方法，恩替卡韋(Entecavir，ETV)是當前抗肝炎病毒的主要治療藥物[4]。但是也有部分患者在使用恩替卡韋治療后，臨床癥狀與肝臟纖維化的改善并不明顯，也容易出現復發，為此加強早期療效評價極為重要[5]。隨著對乙肝病毒血清學研究的不斷深入，乙型肝炎病毒(HBV)-DNA 載量的變化和其所引起的生物學得到了廣泛重視。血細胞分析是臨床最常用、最基本的臨床檢驗診斷指標與預后判斷指標，主要包括紅細胞(RBC)、血小板(PLT)、白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)等[6]。本文具體探討與分析了HBV-DNA檢測及血液細胞分析在肝炎性肝硬化治療效果評價中應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年2月到2022年1月在本院診治的137例肝炎性肝硬化患者作為研究對象。

納入標準：符合乙肝炎性肝硬化的診斷標準；病原學明確的HBV感染；肝臟超聲提示肝硬化；年齡20-80歲；具有藥物治療的指征；依從性好；臨床與隨訪資料完整；患者病情穩定，自愿參與本研究；本研究得到了醫院倫理委員會的批準；檢測前未接受任何疫抑制劑治療及抗病毒治療。排除標準：肝硬化由酒精、藥物等引起者；合并高危呼吸道傳染性疾病者；特異性或過敏性體質者；妊娠期和哺乳期女性；合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病者；有吸毒或酗酒史；小學及其以下文化程度者；患有精神病或無法控制的癲癇病者；丙肝病毒、丁肝、戊肝病毒者。

1.2 治療方法所有患者都給予恩替卡韋治療，每次口服恩替卡韋(國藥準字H20052237，中美上海施貴寶制藥有限公司生產)0.5mg，1次/d，持續治療觀察3個月。

1.3 觀察指標(1)所有患者在治療前采集患者的血液樣本5mL左右，用肝素進行抗凝處理30min，2000rpm/min離心10min。取下層組織提取總核酸，然后采用HBV-DNA試劑(上海之江生物有限公司)檢測HBV-DNA 含量。(2)取上述血液樣本，促凝后2000rpm/min離心10min，取上層血清保存于-20.0℃冰箱。貝克曼AU5800生化分析儀檢測血清TBiL、DBiL、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉肽酶(GGT )含量。(3)取上述血液樣本，采用邁瑞BC-6000血液分析儀測定與記錄紅細胞、血小板、白細胞、血紅蛋白等指標。(4)療效判定：在治療后對患者的治療有效情況進行判定，有效標準：臨床癥狀消失，肝功能恢復正常，肝纖維化指標恢復至正常水平。同時調查所有患者的性別、年齡、體重指數、病程、肝功能分級、血壓等一般資料。

1.4 統計方法采用SPSS 21.0軟件，計量資料描述為(±s)，計量資料以均數±標準差表示，進行t檢驗。而所有的計數資料以率(n%)表示，用卡方χ2檢驗，相關性分析采用Spearsman分析，檢驗水準為α=0.05。

2 結 果

2.1 治療效果所有患者治療觀察3個月，有效患者107例，有效率為78.1%。

2.2 一般資料對比有效患者的一般資料與無效患者對比無明顯差異(P＞0.05)。見表1。

表1 有效患者與無效患者的一般資料對比

2.2 血液細胞分析指標對比有效組的紅細胞、血小板、白細胞、血紅蛋白等血液細胞分析指標都明顯高于無效組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血液細胞分析指標對比

2.3 HBV-DNA載量對比 有效組的HBV-DNA載量明顯少于無效組(P＜0.05)，血清TBiL、DBiL、ALP、GGT含量明顯低于無效組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組HBV-DNA載量對比

2.4 相關性分析在137例患者中，Spearsman分析顯示紅細胞、血小板、白細胞、血紅蛋白、HBV-DNA載量都與患者預后有效呈現相關性(P＜0.05)。見表4。

表4 肝炎性肝硬化治療效果與HBV-DNA檢測、血液細胞分析指標的相關性(n=137)

3 討 論

流行病學調查顯示，肝炎性肝硬化尤其是乙肝肝硬化的每年發病率都呈現增長的趨勢。而我國乙肝肝硬化的發病率和死亡率均遠遠高于其他國家，臨床研究證實乙肝肝硬化的發生與遺傳、自身抗原和免疫紊亂等多種因素相關[7]。特別是當肝臟受到病毒、攻擊而造成損傷時，造成肝纖維化，進而引發肝硬化[8-9]。

當前治療乙肝肝硬化的藥物比較多，其中恩替卡韋可抑制病毒復制，并且恩替卡韋可抑制病毒mRNA逆轉錄負鏈的形成，從而發揮強效抑制病毒作用[10]。本研究顯示所有患者治療觀察3個月，有效患者數為107例，治療有效率為78.1%；有效患者的一般資料與無效患者對比無明顯差異(P＞0.05)，表明恩替卡韋治療乙肝肝硬化患者的療效有待提高，為此早期評估患者的預后具有重要價值。且有研究顯示，恩替卡韋在控制肝臟炎癥反應、減輕肝臟纖維化程度方面的效果還存在不足[11]。

目前研究發現，乙肝肝硬化患者機體自身反應性淋巴細胞含量多，促進疾病的炎癥發展過程，而這些過程可通過血液細胞分析進行判定[12-13]。本研究顯示有效組的紅細胞、血小板、白細胞、血紅蛋白等血液細胞分析指標都明顯高于無效組(P＜0.05)。從機制上分析，當機體紅細胞、血小板、白細胞、血紅蛋降低時，可打破機體免疫平衡，不斷攻擊肝細胞，造成嚴重的肝細胞壞死、結締組織增生和纖維化以及肝細胞結節的形成，導致患者預后變化[12]。

HBV-DNA為一種DNA病毒，當HBV-DNA感染人體后，病毒會持續復制，引起機體特異性免疫應答反應，由此導致肝臟發生病理變化，進而造成肝臟的慢性損傷，誘發肝硬化。本研究顯示有效組的HBV-DNA載量明顯少于無效組(P＜0.05)，血清TBiL、DBiL、ALP、GGT含量明顯低于無效組(P＜0.05)。有研究表明表明肝硬化患者的HBV-DNA載量增加，會加重肝臟功能損害，并發癥的嚴重程度也會增加[13]。

本研究Spearsman分析顯示肝炎性肝硬化患者的紅細胞、血小板、白細胞、血紅蛋白、HBV-DNA載量都與預后有效呈現相關性(P＜0.05)。從機制上分析，RBC、PLT、WBC、Hb下，使得機體免疫功能降低，且與病情程度成正相關。當患者肝功能受損時，血小板生成素降低，血小板數量減少，可導致患者預后不良。HBV-DNA載量增加，促進CD8+CTL、NK細胞和巨噬細胞的激活，損傷肝內膽管上皮細胞，介導肝硬化的病理過程[14]。不過本研究因經費問題，調查人數較少，未與健康人群行對比分析，這些不足之處將在后續深入探討。

綜上所述，恩替卡韋治療乙肝肝硬化患者的療效有待提高，HBV-DNA檢測及血液細胞分析在肝炎性肝硬化治療中的應用能有效評估患者預后情況。