抗NMDAR 腦炎的腦脊液Aβ和tau 蛋白生物標(biāo)志物與疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系

宋雅君 龔 哲 杜 娟 邵穎哲 賈延劼

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052

抗-N-甲基-D-天冬氨酸受體（anti-N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR）腦炎是自身免疫性腦炎（autoimmune encephalitis，AE）最常見的亞型，具有廣泛的臨床譜系［1］。其診斷高度依賴抗NMDAR 抗體的檢出，且血清和腦脊液中的抗體滴度可能是唯一公認(rèn)的抗NMDAR腦炎疾病活性指標(biāo)［1-2］。但一些研究提出懷疑，認(rèn)為一些壽命較長、免疫治療難以攻擊的漿細(xì)胞可能在各種器官中存活，并導(dǎo)致抗體保持在一定水平，這體現(xiàn)在臨床康復(fù)多年后患者血清和腦脊液仍有抗體持續(xù)存在［3-4］。鑒于這種可能的局限性，仍需額外的生物標(biāo)志物評估抗NMDAR 腦炎的嚴(yán)重程度或預(yù)后。

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的特征包括細(xì)胞外斑塊和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles，NFTs），分別由β淀粉樣蛋白（amyloid beta，Aβ）沉積和tau 蛋白磷酸化（p-tau）引起［5］。與健康對照組相比，AD 患者的Aβ水平下降，tau 水平升高［6］。越來越多的證據(jù)支持神經(jīng)炎癥是AD的神經(jīng)病理特征之一［7-8］。病毒、細(xì)菌甚至真菌抗原已被發(fā)現(xiàn)與Aβ的病理沉積有關(guān)［9-11］。炎癥期間淀粉樣蛋白負(fù)擔(dān)的逐漸增加及其抗感染特性的觀察支持了Aβ可能在大腦的整體防線中發(fā)揮重要作用的觀點(diǎn)［12-13］。然而，自身免疫性腦炎的病理過程是否涉及Aβ或tau蛋白的改變，目前尚未報道。另外在認(rèn)知障礙人群中淀粉樣斑塊沉積與認(rèn)知密切相關(guān)［14］，而抗NMDAR腦炎患者伴認(rèn)知功能減退是否與Aβ或tau蛋白有關(guān)尚未報道。

本文通過檢測NMDAR腦炎患者腦脊液中Aβ1-42、Aβ1-40、t-tau 和p-tau 蛋白的水平，并與非炎癥性神經(jīng)疾病進(jìn)行比較，且分析評估了腦脊液Aβ和tau在NMDAR腦炎患者中的臨床價值。

1 方法與對象

1.1 研究對象納入2019-07—2022-06 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的34例抗NMDAR腦炎患者和13例非炎癥性神經(jīng)疾病患者進(jìn)行回顧性隊(duì)列研究。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者或授權(quán)委托人簽署知情同意書。

抗NMDAR 腦炎組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18 歲；（2）符合2016 年Frances 修訂的抗NMDAR 腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［15］，且腦脊液中檢測出NMDAR 抗體陽性，明確診斷為抗NMDAR腦炎；（3）發(fā)病后在本院首次確診，就診前未接受任何免疫調(diào)節(jié)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）3個月內(nèi)有過感染性腦炎或其他感染性疾病病史；（2）腦脊液采樣時正在或曾經(jīng)接受免疫治療；（3）存在其他影響mRS評分的疾病；（4）數(shù)據(jù)不完整者。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）同期在我院住院行腰穿檢查的其他非炎癥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，包括頭暈、頭痛和軀體化障礙；（3）腦脊液化驗(yàn)常規(guī)生化細(xì)胞學(xué)均無異常。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料的收集：詳細(xì)收集所有患者的病史（高血壓、糖尿病、冠心病、腦卒中或其他并發(fā)癥）、人口學(xué)特征、入院時改良Rankin 量表（modified Rankin Scale，mRS）評分、入院時的臨床癥狀（發(fā)熱、頭痛、意識障礙、認(rèn)知障礙、精神行為異常、癲癇、睡眠障礙等）、入院時的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果（CSF和血液數(shù)據(jù)、致病抗體和病原體）以及發(fā)病3 個月后的結(jié)局（mRS 評分）。所有患者均于入院后第2 天早晨采集空腹血，并在治療開始前收集CSF。所有方法均按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行，所有參與者在入組前均簽署書面知情文件。

1.2.2 腦脊液收集：標(biāo)準(zhǔn)腰椎穿刺后，收集20 mL腦脊液。取15 mL 腦脊液進(jìn)行常規(guī)、生化、細(xì)胞學(xué)、NGS、腦脊液培養(yǎng)、電泳或抗體檢測。剩余的腦脊液樣品立即在4 ℃下，4 000 g 離心10 min。上清液轉(zhuǎn)移到聚丙烯管中，—80 ℃保存，直到進(jìn)行測定。所有程序均在60 min內(nèi)完成。

1.2.3 腦炎神經(jīng)功能評分：由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生根據(jù)入院時mRS 評分獨(dú)立評估抗NMDAR腦炎的嚴(yán)重程度，mRS評分≤2表示疾病嚴(yán)重程度較輕，mRS評分≥3表示疾病嚴(yán)重程度較重。根據(jù)出院3 個月時隨訪進(jìn)行mRS 評分評估抗NMDAR 腦炎的預(yù)后。mRS評分≤2表示臨床預(yù)后良好，mRS評分≥3表示預(yù)后較差［16］。

1.2.4 實(shí)驗(yàn)室檢查：所有采集的血液或腦脊液樣本均在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室或神經(jīng)內(nèi)科實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析。血液樣本用于檢查血常規(guī)、凝血功能、白蛋白和炎癥指標(biāo)水平。對于腦脊液的常規(guī)檢測，通過儀器分析對體液細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)和分類。同時，采用離心沉淀玻片法進(jìn)行人工鏡檢、分類和復(fù)檢。抗NMDAR 腦炎患者的血清和腦脊液樣本在神經(jīng)內(nèi)科實(shí)驗(yàn)室用轉(zhuǎn)染細(xì)胞為標(biāo)準(zhǔn)基質(zhì)的方法來確定抗體滴度。CSF 二代測序由北京基因組研究所高通量分析檢測。腦脊液Aβ1-42、Aβ1-40、t-tau 和p-tau蛋白水平由先聲診斷公司采用酶聯(lián)免疫吸附法分析檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0 版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位范圍）表示，并使用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)進(jìn)行比較。分類數(shù)據(jù)以例數(shù)（%）表示，使用卡方檢驗(yàn)或Fisher 精確檢驗(yàn)進(jìn)行比較。根據(jù)需要，使用Spearman 的等級分析或Pearson的相關(guān)分析來評估數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性。受試者工作特征（receiver operating characteristics，ROC）曲線下的面積用于量化生物標(biāo)志物對給定診斷的診斷性能。結(jié)果預(yù)測的截止值根據(jù)靈敏度和特異性的最高總和選擇。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦炎組、對照組的一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢查如表1 所示，抗NMDAR 腦炎組與對照組的既往患病情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與對照組相比，抗NMDAR組患者出現(xiàn)明顯發(fā)熱、意識障礙、癲癇、認(rèn)知障礙、精神行為異常、腦脊液細(xì)胞數(shù)和蛋白升高（P＜0.05）。抗NMDAR組腦脊液Aβ1-42、Aβ1-40明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；在腦脊液t-tau和p-tau的含量上抗NMDAR腦炎組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見圖1。

圖1 抗NMDAR腦炎組和對照組Aβ1-42、Aβ1-40、Aβ1-42/Aβ 1-40、t-tau 和p-tau 差異性比較Figure 1 Comparison of differences between the anti-NMDAR encephalitis group and the control group Aβ1-42，Aβ1-40，Aβ1-42/Aβ1-40，t-tau and p-tau

表1 抗NMDAR腦炎組和對照組一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢查比較Table 1 Comparison of general data and laboratory tests between the anti-NMDAR encephalitis group and control group

2.2 抗NMDAR 腦炎患者腦脊液中Aβ1-42與臨床參數(shù)的相關(guān)性分析抗NMDAR腦炎患者的腦脊液Aβ1-42與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析結(jié)果提示，腦脊液Aβ1-42與入院mRS 評分（r=—0.887，P＜0.001）和出院3個月mRS 評分（r=—0.871，P＜0.001）高度相關(guān)；與中性粒絕對值（r=—0.433，P=0.011）、球蛋白（r=—0.436，P=0.010）、NLR（r= —0.548，P＜0.001）、MoCA 評分（r=0.433，P=0.031）中度相關(guān)；與淋巴細(xì)胞（r=0.384，P=0.025）、肌酐（r=0.367，P=0.033）、尿酸（r=0.344，P=0.047）、腦脊液氯化物（r=—0.354，P=0.040）低度相關(guān)。見表2。

表2 抗NMDAR腦炎患者腦脊液中Aβ1-42與臨床參數(shù)的相關(guān)性分析Table 2 Correlation analysis of Aβ1-42 in cerebrospinal fluid and clinical parameters in patients with anti-NMDAR encephalitis

2.3 不同嚴(yán)重程度組抗NMDAR 腦炎的差異性分析和危險因素如表3所示，將疾病嚴(yán)重程度較輕組和較重組的血及腦脊液實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)進(jìn)行描述統(tǒng)計(jì)加差異性分析，2 組在中性粒細(xì)胞絕對值（P=0.038）、尿酸（P=0.005）、NLR（P=0.021）、A β1-42（P＜0.001）、Aβ1-40（P＜0.001）、t-tau（P=0.048）上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。較輕組的中性粒細(xì)胞絕對值、NLR、t-tau低于較重組，尿酸、Aβ1-42、Aβ1-40高于較重組。將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，抗NMDAR 腦炎疾病嚴(yán)重程度與Aβ1-42（OR=0.976，95% CI：0.958～0.996，P=0.017）、Aβ1-40（OR=0.999，95% CI：0.999～1，P=0.003）、NLR（OR=1.417，95%CI：1.025～1.961，P=0.003）顯著相關(guān)（表4）。考慮不同因素間的相互影響及部分指標(biāo)之間的共線性，篩選后進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，發(fā)現(xiàn)Aβ1-42（OR=0.979，95% CI：0.962～0.997，P=0.023）是抗NMDAR腦炎疾病嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險因素（表5）。

表3 不同嚴(yán)重程度組抗NMDAR腦炎的差異性分析Table 3 Differential analysis of anti-NMDAR encephalitis in different severity groups

表4 不同嚴(yán)重程度組抗NMDAR腦炎的單因素回歸分析Table 4 Univariate regression analysis of anti-NMDAR encephalitis in different severity groups

表5 不同嚴(yán)重程度組抗NMDAR腦炎的多因素回歸分析Table 5 Multivariate regression analysis of anti-NMDAR encephalitis in different severity groups

2.4 不同預(yù)后組抗NMDAR腦炎的差異性分析和危險因素如表6 所示，將預(yù)后情況較好組和較差組的血及腦脊液化驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行描述統(tǒng)計(jì)加差異性分析，2 組在尿酸（P=0.011）、A/G（P=0.026）、A β1-42（P＜0.001）、Aβ1-40（P=0.006）上有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。較好組的尿酸、A/G、Aβ1-42、Aβ1-40高于較差組。將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，抗NMDAR 腦炎預(yù)后情況與A β1-42（OR=0.999，95% CI：0.984～0.996，P=0.002）、A β1-40（OR=0.999，95% CI：0.999～1，P=0.014）、A/G（OR=0.081，95% CI：0.007～0.886，P=0.039）、尿酸（OR=0.99，95%CI：0.981～0.999，P=0.023）顯著相關(guān)（表7）。考慮不同因素間的相互影響及部分指標(biāo)之間的共線性，篩選后進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)Aβ1-42（OR=0.992，95% CI：0.986～0.999，P=0.020）是抗NMDAR 腦炎預(yù)后情況的獨(dú)立危險因素（表8）。

表6 不同預(yù)后組抗NMDAR腦炎的差異性分析Table 6 Differential analysis of anti-NMDAR encephalitis in different prognostic groups

表7 不同預(yù)后情況組抗NMDAR腦炎的單因素回歸分析Table 7 Univariate regression analysis of anti-NMDAR encephalitis in different prognostic groups

表8 不同預(yù)后情況組抗NMDAR腦炎的多因素回歸分析Table 8 Multivariate regression analysis of anti-NMDAR encephalitis in different prognostic groups

2.5 抗NMDAR 腦炎患者腦脊液Aβ對疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的預(yù)測能力如圖2 所示，腦脊液Aβ1-42對抗NMDAR 腦炎入院時疾病嚴(yán)重程度預(yù)測的曲線下面積為0.967 9，95%置信區(qū)間為0.918 3～1.000，截?cái)嘀?70.9，敏感度0.85，特異度1，P＜0.000 1；對出院后3個月預(yù)后的預(yù)測的曲線下面積為0.871 4，95%置信區(qū)間為0.754 6～0.988 3，截?cái)嘀?70.9，敏感度0.857 1，特異度0.75，P=0.000 3。

圖2 抗NMDAR腦炎患者腦脊液Aβ1-42的ROC曲線Figure 2 ROC curve of cerebrospinal fluid Aβ1-42 in patients with anti-NMDAR encephalitis

3 討論

Aβ是AD的標(biāo)志性蛋白之一，其生成和清除失衡導(dǎo)致AD 患者神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞外淀粉樣斑塊的病理改變，這涉及的β-淀粉樣蛋白瀑布學(xué)說一直是AD發(fā)病機(jī)制的主流。腦脊液中的Aβ1-42被認(rèn)為有更強(qiáng)的聚集傾向，從而形成淀粉樣斑塊并具有神經(jīng)毒性［17］。然而除了淀粉樣斑塊沉積外，神經(jīng)炎癥也是AD的神經(jīng)病理學(xué)特征之一［18］。有流行病學(xué)調(diào)查了8 000 多名被診斷患單純皰疹病毒的患者與2.5萬名未患單純皰疹病毒感染診斷的對照組相比，患皰疹后被診斷為AD的概率提高了2.5倍，而且對比在積極接受過皰疹治療的患者中，這種概率的增加幾乎不見了［19］。病毒、支原體、細(xì)菌甚至真菌抗原已被發(fā)現(xiàn)與病理性Aβ沉積有關(guān)［10，20-23］。研究人員由此提出AD 的炎癥假說，認(rèn)為病原體造成的免疫系統(tǒng)持續(xù)性神經(jīng)炎癥導(dǎo)致形成淀粉樣斑塊的沉積［24］。腦脊液中可溶性Aβ的減少由淀粉樣斑塊中的Aβ沉積引起［25］。神經(jīng)元損傷和隨后的認(rèn)知功能障礙主要由沉積的低聚物Aβ而不是成熟的原纖維造成支持了這一觀點(diǎn)［26］。Aβ抗感染特性的提出也為此提供了支持［27-29］。

研究顯示，細(xì)菌性腦膜炎患者腦脊液中的Aβ1-42和Aβ1-40含量，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌性腦膜炎患者腦脊液中的Aβ1-42與對照組相比顯著減少（P＜0.05）［30］，這可能與Aβ的抗菌活性有關(guān)，即Aβ在免疫反應(yīng)中有一定保護(hù)性作用。研究發(fā)現(xiàn)在年輕的5XFAD轉(zhuǎn)基因AD小鼠模型（表達(dá)人Aβ的轉(zhuǎn)基因小鼠，10 周之前腦內(nèi)無Aβ沉積）中，非致命的HSV1 感染可能有助于加速斑塊生成的開始，且5xFAD小鼠在注入致命劑量的HSV1后比對照組小鼠活得更久，而斑塊在其大腦中出現(xiàn)的時間縮短2 d［31］。此外，在無菌條件下，3D 神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)模型通常到培養(yǎng)第6周才會產(chǎn)生可觀察到的Aβ沉積物［32］，而3 周的培養(yǎng)細(xì)胞在感染病毒后48 h 內(nèi)就觀察到廣泛的Aβ陽性沉積［31］。上述研究認(rèn)為Aβ有抗菌肽（AMP）的生物活性，在人體中起保護(hù)和損害雙重作用［33］，而Aβ通過凝聚微生物，在入侵病原體周圍形成復(fù)合物發(fā)揮抗菌活性，因此在腦脊液中不再測量［28］。本實(shí)驗(yàn)中抗NMDAR 腦炎患者腦脊液Aβ1-42較對照組明顯降低，但目前無實(shí)驗(yàn)表明自身免疫性腦炎與Aβ的關(guān)系。有研究顯示在多發(fā)性硬化患者中，患者腦脊液Aβ1-42低于正常對照組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［30］。根據(jù)上述Aβ的抗菌保護(hù)假說，Aβ可能像抗菌肽一樣有凝聚微病原體的抗菌保護(hù)作用，任何入侵大腦的感染因子都可能具有這種觸發(fā)作用，同時Aβ沉積可能是一種對感染的保護(hù)性免疫反應(yīng)［19，33-37］。推測NMDAR作為一種神經(jīng)細(xì)胞膜表面受體在神經(jīng)炎癥中同樣受Aβ抗菌肽生物活性的作用，與感染相似，Aβ在其周圍形成復(fù)合物發(fā)揮抗炎作用，導(dǎo)致腦脊液中可被檢測到的Aβ減少。這些還需實(shí)驗(yàn)來證明。既往研究顯示Aβ水平隨年齡的增長逐漸下降的，因此本研究中抗NMDAR腦炎組較對照組較小的年齡差異不影響抗NMDAR 腦炎患者腦脊液Aβ降低的結(jié)論。

認(rèn)知功能正常、輕度認(rèn)知障礙、AD患者的淀粉樣斑塊沉積與認(rèn)知密切相關(guān)［14，38］。研究發(fā)現(xiàn)，Aβ1-42在輕度認(rèn)知障礙和AD患者中與延遲記憶和圖像回憶正相關(guān)，即腦脊液中Aβ1-42含量越低，延遲記憶和圖像回憶能力越差［39］。在帕金森病中，腦脊液Aβ1-42下降與認(rèn)知功能下降和帕金森病癡呆相關(guān)，可以預(yù)測帕金森病未來認(rèn)知障礙和癡呆風(fēng)險［40］。另外研究顯示在腦卒中患者中，卒中后3個月血漿Aβ1-42水平下降有助于預(yù)測1 a 后的卒中后認(rèn)知障礙的發(fā)生［41］。本研究中抗NMDAR 腦炎腦脊液中Aβ1-42與認(rèn)知水平中度正相關(guān)。參考癡呆中Aβ的作用機(jī)制，低聚物Aβ導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和認(rèn)知功能障礙［26］，推測抗NMDAR腦炎腦脊液中Aβ1-42與認(rèn)知水平相關(guān)原因可能是NMDAR導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)炎癥引起異常的Aβ沉積，增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和tau蛋白的病理改變，引發(fā)下游神經(jīng)退行性過程，而這些過程反過來又對認(rèn)知產(chǎn)生直接影響，決定癡呆的發(fā)展［39，42］。

本研究中，抗NMDAR 腦炎患者腦脊液中Aβ1-42與NLR 呈負(fù)相關(guān)，而NLR 在抗NMDAR 腦炎疾病嚴(yán)重程度較輕組比較重組低且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NLR被認(rèn)為是一種反應(yīng)全身炎癥狀態(tài)的潛在生物標(biāo)志物，與多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病等疾病活動有關(guān)［43］。另有研究發(fā)現(xiàn)NLR與抗NMDAR腦炎的疾病嚴(yán)重程度有關(guān)［44-45］，對疾病有一定預(yù)測價值［46］。在Aβ的抗菌保護(hù)假說背景下，可能高水平的炎癥反應(yīng)引起Aβ1-42更多地形成低聚物Aβ及淀粉樣斑塊，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷，而在腦脊液中體現(xiàn)可被監(jiān)測到的Aβ1-42含量降低，因此Aβ1-42與NLR呈負(fù)相關(guān)。

NMDAR腦炎患者腦脊液中Aβ1-42與尿酸呈正相關(guān)。單因素Logistic回歸分析中尿酸在抗NMDAR腦炎疾病嚴(yán)重程度較輕組比較重組低，預(yù)后情況較好組比預(yù)后情況較差組低，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。尿酸是嘌呤代謝途徑的天然產(chǎn)物，能夠抑制炎癥級聯(lián)，降低血腦屏障通透性，減少中樞神經(jīng)組織損傷和神經(jīng)元死亡［47］。研究顯示抗NMDAR 腦炎患者尿酸較正常對照組患者顯著降低且與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)［48］，與本研究結(jié)果一致。抗NMDAR腦炎中低水平的尿酸，可能影響了機(jī)體對炎癥的抑制，從而促進(jìn)Aβ1-42的聚集作用，使可被檢測到的Aβ1-42含量下降，因此與疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后情況有關(guān)。

為進(jìn)一步了解Aβ1-42是否對抗NMDAR腦炎患者的疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后有預(yù)測價值，本研究進(jìn)行不同疾病嚴(yán)重程度組和不同預(yù)后情況的單因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)Aβ1-42、Aβ1-40、NLR和尿酸與疾病嚴(yán)重程度顯著相關(guān)，Aβ1-42、Aβ1-40、A/G 和尿酸與預(yù)后情況顯著相關(guān)。進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，得出Aβ1-42可能是抗NMDAR 腦炎疾病嚴(yán)重程度組和預(yù)后情況的獨(dú)立危險因素。ROC 曲線下面積分別為0.967 9和0.871 4。因此，抗NMDAR 腦炎患者腦脊液中，Aβ1-42含量在預(yù)測疾病嚴(yán)重程度組和預(yù)后情況上是一項(xiàng)有價值的指標(biāo)。臨床工作中，腦脊液Aβ1-42水平對抗NMDAR腦炎患者積極治療有一定指導(dǎo)意義。

本研究中抗NMDAR腦炎患者腦脊液Aβ水平明顯降低，且與認(rèn)知水平相關(guān)，推測Aβ在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中可能有炎癥保護(hù)功能，起減小或局限化炎癥反應(yīng)的作用，一定程度上能保護(hù)神經(jīng)功能，減輕疾病炎癥程度。但由于本研究樣本量相對較小且是單中心、回顧性研究，結(jié)論中腦脊液Aβ1-42可能是抗NMDAR 腦炎患者疾病嚴(yán)重程度組和預(yù)后情況的獨(dú)立危險因素，還需前瞻性、多中心的大型隊(duì)列研究進(jìn)一步證實(shí)，具體作用機(jī)制也需進(jìn)一步研究。