林東昕院士：腫瘤防治的“關口前移”須充分重視基礎研究

本刊編輯部

癌癥是嚴重威脅我國人民健康的重大疾病之一，事關普通百姓的生命健康和家庭幸福。黨和政府十分重視癌癥防治，2019 年，實施“癌癥防治行動”被寫入國務院《政府工作報告》。“我國受癌癥困擾的家庭以千萬計，要實施癌癥防治行動，推進預防篩查、早診早治和科研攻關，著力緩解民生的痛點。”中國工程院院士、腫瘤遺傳學及基因組學專家林東昕教授是中國腫瘤學界的領軍人之一。從事腫瘤基礎研究近30 年來，他持續推動腫瘤研究與防治的“關口前移”，探索腫瘤早篩早診的理論和方法，以期降低惡性腫瘤發病率和病死率，提升人民健康水平。

腫瘤基礎研究及防治必須“關口前移”

“據統計，目前我國每個癌癥患者的治療費用需要20 萬元到80 萬元，這對大多數家庭來說，是沉重的負擔。如果一個家庭有人得了癌癥，基本上會把一個中產家庭拖垮，很多家庭會因病致貧、因病返貧。”林東昕認為這一狀況應該改變，讓患者不要為治療付出太多。他說：“很多研究都證明早診早治療效好、費用低，中晚期治療效果差、費用高。遺憾的是，我國大多數癌癥病人到了中晚期才來醫院看病。”他認為，除有些人自我健康意識不強，到身體出現大問題了才來看病之外，最重要的原因是很多體內器官的腫瘤早期癥狀不明顯，現在的檢查方法難以發現。

因此，林東昕呼吁并推動腫瘤研究與防治“關口前移”。“我們一直在探索早發現的方法，但這并不容易，”林東昕說，“體檢是一個辦法，但全面體檢花費昂貴，很多人不一定能做到，而且一般性體檢也不一定都能把早期癌癥篩查出來。許多體檢方法還有一定的創傷性，內窺鏡和影像學檢查成本高且設備復雜，需要專業醫生的操作，無法作為普查手段。”目前，要真正做到早篩早診，在技術上還有不少困難，所以必須投入資源重點研究。

只有了解腫瘤發病原因和進展的過程，找到促進腫瘤發生發展的早期分子事件，才能研發出可靠實用的腫瘤早篩、早診、早治方法。如今，不論是腫瘤基礎研究、臨床治療還是藥物研發，都取得了一些進展。“例如，對乳腺癌、結直腸癌等腫瘤所做的很多研究，使我們對這些腫瘤有了更清楚的認識，病人的生存率有了顯著提高。”但是，林東昕認為還必須砥礪前行，轉變腫瘤研究的重心和范式，因為只把重心放在治療患者而不提高腫瘤防控水平，不可能實現《政府工作報告》提出的要求。

院士簡介/

林東昕，1955 年10 月出生于福建省福州市，腫瘤遺傳學及基因組學專家，主要從事惡性腫瘤發生發展的分子機制及其遺傳易感性研究。2013 年當選中國工程院院士。2019 年被聘為中國醫學科學院學部委員。現為中國醫學科學院腫瘤醫院腫瘤研究所研究員、博士生導師、病因及癌變研究室主任。

治療腫瘤的方法主要是手術切除、放化療和生物治療。許多中晚期腫瘤患者失去了手術機會，只能進行放射治療或內科治療。目前，中晚期腫瘤患者的治愈率總體上令人沮喪，許多治療方法會造成難以避免的病人生存質量差的問題。中晚期腫瘤臨床療效差的困局進一步提示，必須加強臨床應用基礎研究，必須推動腫瘤防治“關口前移”。可見，臨床治療的困局會推動基礎研究的發展，基礎研究取得的成果又會進一步指導臨床治療、助推新藥物研發。這是一個“研究—應用—研究”不斷發展的過程。

從基礎研究到腫瘤防治，醫學在不斷創新發展。但從腫瘤這個疾病來看，不僅要重視臨床診治，不斷提高治愈率、降低病死率，提高患者生存質量，更要重視“關口前移”的基礎研究，研發早篩早診方法，在治療花費較少的同時提高療效，減少患者的病痛。這是林東昕院士團隊長期以來工作的重點。他說：“我們一直在研究從正常細胞到癌腫長成的演進過程，力圖發現驅動這種改變發生的早期分子機制，然后去研發早篩早診的方法。”

腫瘤是基因組結構和功能改變的疾病。通過研究多種不同腫瘤，林東昕院士團隊及其合作者發現，腫瘤患者血液中含有異常的基因組及其轉錄產物，可作為特定腫瘤的早篩指標。例如，他們發現結直腸癌患者血液中存在的某種小分子非編碼RNA 可特異性預測結直腸癌。基因組DNA 異常甲基化在腫瘤形成的早期就出現，而且異常甲基化DNA 可進入血液，因此，可能成為腫瘤早期篩查的指標。林東昕認為，如果能用血液作為檢測對象，將是創傷最小、最簡便的理想篩查方法，能夠普及大眾、造福人民。

研究發現，腫瘤病人有一些特殊的DNA 甲基化，且不同的器官甲基化表現不一樣。林東昕說：“我們正在加緊研制泛腫瘤檢測的血液游離DNA 甲基化試劑盒，作為腫瘤早篩的技術和方法。”通過篩查，縮小高危險人群范圍，檢測為陽性的再去做腸鏡、影像等其他精細的檢查，以進一步明確診斷。

積極投身腫瘤研究取得突出成就

林東昕畢業于上海醫科大學（現復旦大學上海醫學院）和北京醫科大學（現北京大學醫學部），1988 年被國家選派到WHO 國際癌癥研究中心和美國癌癥研究機構留學，1994 年回國加入腫瘤研究隊伍。他在惡性腫瘤發生發展的分子機制及其遺傳易感性研究領域有許多建樹，揭示了我國食管癌、胰腺癌、肺癌等腫瘤的遺傳易感基因，易感基因與環境的交互作用，以及遺傳變異對腫瘤放化療療效和預后的影響。腫瘤遺傳易感基因的揭示，有助于闡明癌癥發生發展的個體差異原因，有助于更深入了解發病機制，有助于鑒別高風險人群和個體，這對于早篩早診、精準防治、新型藥物研發以及控制惡性腫瘤具有戰略性意義和應用價值。林東昕所在實驗室的研究結果使得我國癌癥遺傳學和基因組學研究走在國際前沿。

近年來，林東昕院士團隊致力于研究食管癌和胰腺癌發生發展的分子機理，尤其是探索從癌前病變演進到癌的驅動因素，并取得許多創新性重要進展。同時，實驗室致力于將研究成果向應用轉化，他們發現的血液piRNA54269 預測結直腸癌的專利成果已向公司轉化研發試劑盒。目前，林東昕院士團隊與合作者正在構建中國多種腫瘤DNA 甲基化圖譜以及應用異常甲基化DNA 建立泛癌癥早篩技術。“我們利用豐富的腫瘤標本，從頭揭示各種腫瘤組織DNA 甲基化改變，然后探索異常甲基化DNA 是否存在于患者的血液中。”林東昕帶領團隊已經做了胃癌、食管癌、肝癌等20 多種腫瘤的DNA 甲基化圖譜。在這個基礎上，對腫瘤特有和共有的異常DNA甲基化的改變情況進行深度分析，同時做多中心和前瞻性隊列研究，驗證這些方法，最終研發出最好的早篩早診技術。

林東昕所取得的科研成果離不開他認真鉆研和勇于創新的勁頭，也就是他所說的“做研究要沉得下心、沉得住氣，要走在國際前沿”。“美國有個大公司，目前也在做腫瘤DNA 甲基化篩查產品，他們起步早。但是，我們有更好的檢測技術和研究方案，所以我們能做得更好。”他介紹道。

“國外發達國家的基礎研究領先于我國，但在臨床治療方面，并不是所有腫瘤的治療都比我國強。”林東昕解釋說，“例如，我國食管癌發病率高，全世界一半食管癌患者在我國，所以我們診治食管癌的方法和經驗比美國、日本等國家好，5 年生存率已經高于美國等發達國家。”隨著醫療質量和診療能力的提升，我國與發達國家的差距正在縮小。

《“健康中國2030”規劃綱要》提出，到2030 年，總體癌癥5 年生存率提高15%。林東昕認為，提高5 年生存率的關鍵便是早篩、早診和早治，也就是他一直強調的防治“關口前移”。“在基礎研究層面，研究的重心一定要前移，要致力于揭示早期癌變如何演變成侵襲性癌的關鍵問題，如果只局限于用中晚期腫瘤的標本做研究，盡管也需要，但達不到我們要降低發病率和病死率的目標。臨床實踐證明，中晚期腫瘤已經發生了巨大的異常復雜的基因組改變，藥物很難奏效。總之，科學觀念要改進、研究范式要改進，才能走出目前主要治療中晚期腫瘤的困境。”

“我國政府特別關注腫瘤疾病這一民生痛點與難點。對于腫瘤研究的資金、人力、物力、政策支持也在逐步提高。”林東昕相信，只要統一認識，切實重視腫瘤防治的“關口前移”并致力于早篩、早診、早治，進一步提高腫瘤患者的治愈率和生存率，降低發病率，應當是不太遙遠的事情。

（訪談、撰稿：方穎、楊煒芳）