龍膽瀉肝湯聯合抗菌藥物治療急性盆腔炎的臨床觀察

鐘有芳 牛向馨 劉 穗 盧 丹 岳昌華

（海南省瓊海市中醫院，海南 瓊海 571400）

盆腔炎（PID）是一種常見的女性上生殖道感染，通常由多菌感染，而陰道與宮頸區域的其他內源性菌群也可能參與其中［1-2］。PID 可分為慢性盆腔炎與急性盆腔炎（APID），可能會導致異位妊娠、不孕等晚期并發癥，嚴重者還可能引起休克、敗血癥甚至危及生命，因此對PID 進行早期診斷與及時治療非常有必要［3-4］。對APID確診患者及早進行適當的抗生素治療也至關重要，目前主要干預措施為靜脈注射、肌肉注射或口服廣譜抗生素［5-6］，可以清除病原體，改善癥狀及體征，減少后遺癥。有研究表明配合中醫藥湯劑聯合治療對APID 患者有更顯著的效果［7］。因此，本研究對龍膽瀉肝湯聯合抗菌藥物治療對APID 患者癥狀緩解和血清炎癥因子的影響進行了分析，以期為臨床診治提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合APID 的相關診治標準［8］；年齡20～55 歲；此前1 個月未服用過龍膽瀉肝湯或抗菌類藥物治療且此前未參與過同類型相關研究。排除標準：用藥過敏者；合并免疫系統疾病、惡性腫瘤或肝腎功能不全等者；合并嚴重內分泌疾病、心腦血管疾病、凝血病及其他類型急性炎病者；病情危重者；妊娠期或哺乳期婦女；精神系統疾病或依從性差者。

1.2 臨床資料 選取2021 年1 月至2022 年6 月本院收治的100 例APID 患者作為研究對象。采用隨機數字表法將納入研究的APID 患者分為對照組與研究組各50 例。研究組平均年齡（33.17±5.13）歲；平均病程（3.94±0.86）周；有生育史31 例；疾病類型為子宮內膜炎20 例，輸卵管（卵巢）炎15 例，盆腔腹膜炎10 例，盆腔結締組織炎13 例。對照組平均年齡（32.96±5.28）歲；平均病程（3.89±0.91）周；有生育史34 例；疾病類型為子宮內膜炎19 例，輸卵管（卵巢）炎17 例，盆腔腹膜炎9 例，盆腔結締組織炎12 例。兩組患者年齡、病程、生育史、疾病類型、病情狀況等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫學倫理委員會審批，且所有受試者均已簽署了知情同意書。

1.3 治療方法 對照組患者給予抗菌藥物治療，靜脈滴注頭孢西丁（海口市制藥廠，批號H109503457）2 g，每6 小時1 次，口服加多西環素片［開封制藥（集團）有限公司，批號H41020946）0.1 g，每12 小時1 次，治療2 周。研究組在對照組基礎上配合龍膽瀉肝湯，組方：生地黃20 g，澤瀉12 g，柴胡10 g，車前子、山梔子、黃芩、木通各9 g，當歸8 g，龍膽草6 g，甘草6 g。水煎取汁400 mL，每次200 mL，每日早晚各1次溫服，治療2周。

1.4 觀察指標 1）中醫證候積分：參考相關標準［9］對APID 患者中醫證候進行定量評估，主要證候包括下腹疼痛、腰骶脹痛、白帶異常、月經失調，每項0 分～6 分，總分24 分，積分越低則中醫證候越輕。2）盆腔積液量與盆腔炎性包塊直徑：通過超聲診斷對APID 患者的盆腔積液量與盆腔炎性包塊直徑進行檢測。3）血細胞指標：采集空腹靜脈血，用血細胞分析儀對白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（NEU）、淋巴細胞計數（LYM）與單核細胞計數（MO）水平進行檢測，然后分析計算NEU/LYM 的比值（NLR）與LYM/MO 的比值（LMR）。4）血清指標：采集空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法對血清C 反應蛋白（CRP）與降鈣素原（PCT）水平進行測定。5）不良反應發生情況：觀察并記錄APID患者惡心嘔吐、腹脹腹瀉、頭暈頭痛、食欲不振、嗜睡或失眠等不良反應的發生情況。

1.5 療效標準［10］各項癥狀未見改善甚至加重且中醫證候積分減少＜30%時視為無效；各項癥狀均有所好轉改善且中醫證候積分減少≥30%，＜70%時視為有效；各項癥狀基本消失或明顯改善且中醫證候積分減少≥70%時視為顯效。臨床總有效為顯效+有效。

1.6 統計學處理 應用SPSS Statistics23.0 統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以“n、%”表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療后，研究組患者的臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫證候積分、盆腔積液量、盆腔炎性包塊直徑比較 見表2。治療后，兩組患者的中醫證候積分、盆腔積液量、盆腔炎性包塊直徑均降低且研究組低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組中醫證候積分、盆腔積液量、盆腔炎性包塊直徑比較（±s）

表2 兩組中醫證候積分、盆腔積液量、盆腔炎性包塊直徑比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，△P ＜0.05。下同。

組 別研究組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后中醫證候積分（分）13.94±3.26 4.96±1.15*△13.85±3.39 7.01±1.22*盆腔積液量（mL）9.06±2.05 3.23±1.08*△8.94±2.72 5.54±1.36*盆腔炎性包塊直徑（cm）4.63±1.17 2.41±0.16*△4.58±1.23 3.01±0.44*

2.3 兩組治療前后WBC、NEU、LYM、MO、NLR、LMR水平比較 見表3。治療后，兩組患者的WBC、NEU、MO 及NLR 值均降低且研究組低于對照組，LYM 及LMR值均升高且研究組高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后WBC、NEU、LYM、MO、NLR、LMR水平比較（±s）

表3 兩組治療前后WBC、NEU、LYM、MO、NLR、LMR水平比較（±s）

組別研究組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后WBC（×109/L）17.98±1.46 7.62±1.59*△18.03±1.44 10.87±2.13*NEU（×109/L）5.84±1.63 3.48±1.25*△5.91±1.37 4.56±1.09*LYM（×109/L）1.39±0.56 2.54±0.92*△1.37±0.64 1.85±0.74*MO（×109/L）0.45±0.21 0.30±0.07*△0.46±0.19 0.37±0.11*NLR 3.83±1.82 1.37±0.67*△2.95±1.35 2.18±1.04*△LMR 3.62±1.79 9.35±3.11*3.09±1.52 5.40±2.73*

2.4 兩組治療前后血清CRP、PCT 水平比較 見表4。治療后，兩組患者的血清炎性因子CRP 與PCT 水平均下降且研究組低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血清CRP、PCT水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血清CRP、PCT水平比較（±s）

組 別研究組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）27.46±4.31 7.47±2.53*△27.53±4.28 12.34±2.87*PCT（ng/L）34.29±4.38 10.36±3.94*△34.51±4.66 17.72±4.15*

2.5 兩組不良反應發生情況比較 見表5。用藥后，兩組患者出現有惡心嘔吐、腹脹腹瀉、頭暈頭痛、食欲不振、嗜睡或失眠等不良反應情況，未見有明顯嚴重不良反應，兩組患者間不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

表5 兩組不良反應比較（n）

3 討 論

APID 是微生物從陰道或宮頸管上升到子宮內膜和輸卵管的結果，若盆腔炎性疾病未得到及時正確的診斷或治療，可能會發生盆腔炎性疾病后遺癥。因此準確的診斷以及恰當的抗生素積極治療尤為重要。盆腔炎多為需氧菌和厭氧菌混合感染所致，故在治療時應選擇可同時作用于需氧菌和厭氧菌的抗菌藥物。頭孢西丁鈉屬于頭孢菌素類抗菌藥物，其抗菌譜與第2代頭孢菌素相當，有抗厭氧菌作用，具有較好的酶穩定性，在臨床多應用于耐藥菌所致院內感染或合并厭氧菌的混合感染；多西環素為廣譜抑菌劑，高濃度時具殺菌作用，許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非結核性桿菌屬、螺旋體等對本品敏感，且對革蘭陽性菌作用優于革蘭陰性菌，但腸球菌屬對其耐藥，其抗菌譜與四環素、土霉素基本相同，體內、外抗菌力均較四環素強，微生物對該藥與四環素、土霉素等有密切的交叉耐藥性［11-12］。

本研究發現，中西醫聯合用藥組治療后患者的治療有效率要明顯高于抗生素單獨治療的患者，且各項中醫證候積分、盆腔積液量以及盆腔炎性包塊直徑等也明顯更低，提示龍膽瀉肝湯聯合抗菌藥物治療AIPD患者，可有效緩解臨床病癥并提升治療效果。龍膽瀉肝湯可清肝膽濕熱、瀉肝膽實火，且在多種炎性疾病治療中應用已久。方中龍膽草為君藥，可除濕瀉火、清熱疏肝；山梔子、黃芩為臣藥，可瀉火燥濕并清熱；生地黃、車前子、柴胡、澤瀉、木通等為佐藥，可滋陰養血、疏肝利膽、滲濕利水；甘草為使藥，可調和藥性，諸草方聯用可疏肝利膽、散熱除濕。因此本研究聯合用藥后的APID 患者療效更好。本研究還發現，治療后聯合用藥組患者的LMR 值更高而WBC、NLR 值和血清CRP、PCT 水平等更低，提示龍膽瀉肝湯聯合抗菌藥物治療對APID 患者的炎性反應有較好的改善作用。分析這些結果，原因推測是WBC、NLR 值及LMR 值可反映機體炎性反應，炎癥發生可誘導WBC、NEU 及MO 增多，而LYM 減少［13］。血清CRP 是炎癥反應后迅速產生的一種急性反應蛋白，PCT 是一種降鈣素前肽，兩者均可反映機體炎癥活躍程度［14］，當AIPD 患者被治療后，患者癥狀得以緩解其機體炎性反應自然降低。進一步地，抗菌類藥物頭孢西丁及多西環素可通過不同作用方式對不同病原菌進行抑制滅殺，在APID治療及抑菌消炎上有較好的效果，而龍膽瀉肝湯在抑菌消炎方面的作用方式則可能通過調節血管緊張素轉換酶2/血管緊張素1-7/Mas 軸介導的抗炎途徑等對APID 產生效用，其具體作用機制需進一步研究證實。董月美等［15］研究也發現炎癥反應較低的患者其WBC 及NLR 值更低而LMR 值更高。李曉紅等［16-17］的也同樣發現中西藥與抗生素聯合治療可明顯改善PID 患者炎性包塊、盆腔積液與中醫證候積分，并降低血清CRP 與PCT 水平，這些與本研究相吻合。此外，研究還發現兩組患者用藥期間均未發現有明顯嚴重不良反應事件等狀況發生，說明龍膽瀉肝湯聯合抗菌藥物治療AIPD患者具有較好的安全性。

綜上所述，龍膽瀉肝湯聯合抗菌藥物治療APID患者有良好的臨床效果，可有效提升療效，緩解患者癥狀，減低機體炎性反應，安全性好。