瓜蔞薤白半夏湯治療急性心血管神經(jīng)癥的療效觀察

季永剛 顏景輝 李 娟

（山東省煙臺(tái)市蓬萊人民醫(yī)院，山東 煙臺(tái) 265600）

心血管神經(jīng)癥（CN）是一種主要表現(xiàn)為心血管癥狀并伴有焦慮、抑郁和強(qiáng)迫等心理障礙的功能性神經(jīng)癥，其中心血管癥狀主要有心悸、心慌、胸悶心前區(qū)疼痛等［1-2］。CN無器質(zhì)性病變，以主觀感受為主，但存在明顯軀體不適癥狀，且隨壓力增大，不適癥狀逐漸明顯，診斷時(shí)采用排他性診斷，多見于圍絕經(jīng)期女性［3］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療CN以心理療法和對(duì)癥治療為主，改善患者抑郁焦慮情緒，但治療周期長(zhǎng)、對(duì)患者用藥依從性較高、副作用明顯且易反復(fù)發(fā)作［4］。中醫(yī)辨證施治與西醫(yī)靶向用藥理念協(xié)同作用，具有副作用小，可明顯提高臨床療效，改善患者臨床癥狀和自主神經(jīng)功能的優(yōu)勢(shì)。CN屬中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇，哀思憂慮過度，情志失調(diào)，致肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢，則致軀體氣血失衡，臟腑功能失調(diào)，以致諸癥由生，其表象為心臟之心發(fā)病，實(shí)則情志異常，治宜疏肝理氣，養(yǎng)心安神［5］。瓜蔞薤白半夏湯具有疏肝解郁、安神益智、扶正祛邪功效，在治療心臟疾病方面應(yīng)用較為廣泛。本研究探究瓜蔞薤白半夏湯輔助治療急性CN患者療效及對(duì)自主神經(jīng)功能的影響，以期為后續(xù)治療提供借鑒。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》［6］急性CN相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證符合《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》［7］郁證-肝郁脾虛證；入組前1 個(gè)月未進(jìn)行過相關(guān)治療；患者及其家屬已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心臟器質(zhì)性疾病；心臟手術(shù)史；合并肝腎脾重大疾病或惡性腫瘤者；對(duì)本研究藥物過敏者；合并凝血功能障礙或免疫系統(tǒng)障礙者；合并有精神疾病或無法溝通者。

1.2 臨床資料 選取2019 年9 月至2022 年9 月在我院治療急性CN 的90 例患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各45 例。兩組基線資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.3 治療方法 兩組患者均給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、鎮(zhèn)靜及控制心率等對(duì)癥治療，同時(shí)給予相對(duì)應(yīng)飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。對(duì)照組予谷維素片（廣東恒健制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020613，規(guī)格：10 mg/片）口服，每次3片，每日3次，倍他樂克（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字J20100098，規(guī)格：47.5 mg/片），每次20 mg，每日3 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予瓜蔞薤白半夏湯：丹參18 g，瓜蔞殼、薤白和當(dāng)歸各15 g，三七、檀香、柴胡、川芎、香附及枳殼各10 g，半夏9 g，炙甘草6 g。肝氣郁結(jié)者加陳皮、青皮各6 g；脾虛者加人參、白術(shù)、茯苓各9 g。每日1 劑，水煎取汁，早晚分服。兩組均連續(xù)給藥4周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候積分［8］：治療前后對(duì)患者胸痛心悸、胸悶氣短、失眠多夢(mèng)、精神抑郁等癥狀進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分越低，癥狀越輕。2）漢密爾頓抑郁量表-17（HAMD-17）及漢密爾頓焦慮量表（HAMA）：使用HAMD-17 評(píng)估患者抑郁癥狀，總分68 分，＞17 分即認(rèn)為存在抑郁癥狀，得分越高，抑郁癥狀越明顯；使用HAMA 評(píng)估患者焦慮癥狀，總分56 分，＞7 分即認(rèn)為存在焦慮癥狀，得分越高，焦慮癥狀越明顯。3）自主神經(jīng)功能：治療前后采用SCFT法檢測(cè)患者平臥到站立的臥立心率、30 s/15 s 比值及深呼吸心率差。4）24 h 心率變異性（HRV）：治療前后采用24 h 心電圖，使用計(jì)算機(jī)分析動(dòng)態(tài)心電圖獲得竇性心搏間標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、竇性心搏間期平均標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、連續(xù)相鄰正常竇性心動(dòng)周期的均方根（RMSSD）及相鄰NN 之差＞50 ms 的個(gè)數(shù)占整個(gè)竇性心搏個(gè)數(shù)的百分比（PNN50）。5）不良反應(yīng)：記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［9］中醫(yī)證候完全消失，心電圖檢測(cè)無異常判斷為顯效；中醫(yī)證候基本消失，心電圖檢測(cè)基本無異常判斷為有效；中醫(yī)證候無改善或加重判斷為無效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用兩樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)；秩和檢驗(yàn)采用Z 檢驗(yàn)；檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表2。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表3。治療后，兩組胸痛心悸、胸悶氣短、失眠多夢(mèng)、精神抑郁積分均下降，且觀察組各項(xiàng)積分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05。下同。

組 別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）時(shí)間治療前治療后治療前治療后胸痛心悸3.36±0.47 1.25±0.17*△3.43±0.42 1.62±0.29*胸悶氣短4.12±0.53 2.11±0.34*△4.07±0.49 2.59±0.36*失眠多夢(mèng)3.39±0.54 1.37±0.21*△3.48±0.51 1.76±0.25*精神抑郁4.18±0.58 1.41±0.27*△4.27±0.62 1.85±0.24*

2.3 兩組治療前后HAMD-17及HAMA評(píng)分比較 見表4。治療后，兩組HAMD-17 及HAMA 評(píng)分均下降，且觀察組2項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后HAMD-17及HAMA評(píng)分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后HAMD-17及HAMA評(píng)分比較（分，±s）

組 別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）時(shí)間治療前治療后治療前治療后HAMD-17評(píng)分23.58±2.92 10.31±1.36*△23.24±2.88 11.24±1.53*HAMA評(píng)分27.92±3.32 5.52±0.64*△28.11±3.29 7.16±0.93*

2.4 兩組治療前后自主神經(jīng)功能比較 見表5。治療后，兩組臥立心率、30 s/15 s 比值及深呼吸心率差均上升，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后自主神經(jīng)功能比較（±s）

表5 兩組治療前后自主神經(jīng)功能比較（±s）

組 別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）時(shí)間治療前治療后治療前治療后臥立心率（次/min）9.33±1.27 12.89±1.55*△9.17±8.42 11.27±1.22*30 s/15 s比值1.03±0.12 1.28±0.17*△1.05±0.14 1.19±0.16*深呼吸心率差（次/min）9.36±0.95 12.81±1.45*△9.47±1.02 10.92±1.27*

2.5 兩組治療前后24 h HRV 比較 見表6。治療后，兩組SDNN、SDANN、RMSSD 及PNN50 均上升，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表6 兩組治療前后24 h HRV比較（±s）

表6 兩組治療前后24 h HRV比較（±s）

組 別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）時(shí)間治療前治療后治療前治療后SDNN（ms）91.32±11.43 114.59±16.62*△92.16±11.41 101.17±14.32*SDANN（ms）82.87±9.63 94.22±10.43*△82.31±9.47 103.97±12.39*RMSSD（ms）27.56±3.43 32.51±4.07*△28.26±3.51 30.14±4.12*PNN50（%）7.26±0.83 8.85±0.97*△7.23±0.87 8.37±0.86*

2.6 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)報(bào)告共3 例，惡心嘔吐2 例（4.44%），頭痛1 例（2.22%），不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對(duì)照組不良反應(yīng)報(bào)告共2 例，惡心嘔吐1 例（2.22%），頭痛1 例（2.22%），不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%（P＞0.05）。

3 討 論

近年隨社會(huì)壓力增大，CN 發(fā)患者群有增加趨勢(shì)，本病以軀體不適癥，伴或不伴心理障礙為主要癥狀，給患者帶來巨大的心理壓力和生活負(fù)擔(dān)，長(zhǎng)此以往，易發(fā)展成為器質(zhì)性心臟病［10］。谷維素是從谷類油脂中獲取的一種不溶于水的白色粉末狀油脂，無味，具有降低血清中膽固醇和改善自主神經(jīng)功能、促進(jìn)睡眠的作用［11］。倍他樂克是一種β 受體阻滯劑，可降低心血管疾病患者AngⅡ和醛固酮等神經(jīng)病體液因子水平及動(dòng)脈彈性指標(biāo)，是心血管疾病常用藥［12］。CN 屬中醫(yī)學(xué)“不寐”“郁證”范疇，病機(jī)在于痰瘀互結(jié)，患者憂思過度，情志不節(jié)則致肝氣郁結(jié)，郁而化火，虛耗陰液，肝疏泄功能失常，逆行犯脾，脾胃失調(diào)，水濕運(yùn)化無力，則濕聚成痰，同時(shí)肝臟疏化無力則致氣機(jī)運(yùn)行不暢，經(jīng)絡(luò)失去濡養(yǎng)，瘀血與痰濁交阻，則致胸悶、胸痛、四肢無力，傷及脾胃則致食欲下降。

病由憂思過度，肝氣郁結(jié)生，治宜疏肝理氣，養(yǎng)心安神。方中丹參活血止痛、寧心安神為君藥，瓜蔞殼、薤白和當(dāng)歸可清熱化痰、通陽散結(jié)、補(bǔ)血活血為臣藥，三七、檀香、柴胡、川芎、香附、枳殼及半夏可行氣溫中、疏肝解郁、理氣寬中為佐，炙甘草性溫，調(diào)和諸藥為使，諸藥共奏疏肝理氣、活血散瘀、養(yǎng)心安神之功效。現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)，丹參中含有的丹酚酸B 能增加冠狀動(dòng)脈的生成，有舒張血管、促進(jìn)血液循環(huán)功效，丹參素可抑制血脂上升，其含有的生物活性物質(zhì)可增加細(xì)胞活性，有延緩衰老效果［13］。薤白有抗菌、降壓、利尿功效，其提取物能明顯降低血清過氧化脂質(zhì)，具有收縮血管、抗血小板聚集、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化功效［14］。當(dāng)歸中的當(dāng)歸多糖可促進(jìn)造血功能，提高外周血紅細(xì)胞含量，阿魏酸可增強(qiáng)機(jī)體免疫力。本研究中，觀察組有效率及中醫(yī)證候積分均優(yōu)于對(duì)照組，表明瓜蔞薤白半夏湯輔助治療可改善患者臨床癥狀，提高治療有效率的同時(shí)未增加不良反應(yīng)，安全可靠。方中香附、枳殼具有良好寬中理氣、疏肝解郁功效，同時(shí)丹參可活血止痛，從根源上改善患者心理狀態(tài)和臟腑機(jī)能，恢復(fù)經(jīng)絡(luò)暢通，通則不痛，從而達(dá)到改善臨床癥狀的效果。

CN 患者多因憂思過度，情志失調(diào)導(dǎo)致，因而患者一般除軀體癥狀外還伴隨抑郁或焦慮癥狀，改善患者抑郁、焦慮情況可有效改善病情，HAMD-17 及HAMA評(píng)分可反映患者抑郁焦慮情況。程浩等［15］發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合治療可改善CN患者抑郁癥狀，提高睡眠質(zhì)量和治療有效率。本研究中，觀察組HAMD -17 及HAMA評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），結(jié)果表明瓜蔞薤白半夏湯可改善患者抑郁、焦慮癥狀，方中柴胡中的柴胡皂基可有效抵抗抑郁，進(jìn)而達(dá)到改善抑郁、焦慮癥狀效果。

臨床研究顯示，CN 的發(fā)生神經(jīng)功能失調(diào)有關(guān)，交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)失衡致使患者出現(xiàn)心悸胸悶癥狀，其中臥立心率、30 s/15 s 比值、深呼吸心率差及24 h HRV 是衡量自主神經(jīng)功能的重要指標(biāo)。牛淑麗等［16］提出，中藥在改善心絞痛患者自主神經(jīng)功能方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本研究中，觀察組臥立心率、30 s/15 s 比值、深呼吸心率差、24 h HRV均高于對(duì)照組（P＜0.05），結(jié)果表明瓜蔞薤白半夏湯可在抑制交感神經(jīng)興奮性的同時(shí)提高迷走神經(jīng)張力，改善患者自主神經(jīng)功能，湯方中丹參中的多種皂基和氨基酸可調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞，瓜蔞可保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)，改善心功能，薤白可調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能紊亂效果，進(jìn)而達(dá)到改善患者自主神經(jīng)功能的效果。

綜上所述，瓜蔞薤白半夏湯輔助治療可緩解CN患者臨床癥狀，改善患者抑郁癥狀及自主神經(jīng)功能，有效提高治療效果的同時(shí)不增加不良反應(yīng)，安全有效。