血清GH、IGF-1、Klotho水平與兒童生長發(fā)育的關(guān)系

蔡新喜 謝巧金

1 福建省龍巖人民醫(yī)院兒科,福建省龍巖市 364000; 2 福建省龍巖市第一醫(yī)院藥劑科

相關(guān)研究已經(jīng)證實,兒童的生長發(fā)育不僅與先天遺傳因素有關(guān),還與后天的飲食、環(huán)境等多種因素相關(guān)[1]。生長激素(GH)是一種促進(jìn)機(jī)體代謝和蛋白質(zhì)結(jié)合,以維持機(jī)體正常發(fā)育的肽類激素,在兒童生長發(fā)育階段起到重要作用[2]。胰島素樣生長因子-1(IGF-1)是一種與胰島素結(jié)構(gòu)相似和功能相似的多肽,可促進(jìn)細(xì)胞的生長、分化、成熟等,同時還與GH的分泌有關(guān)[3]。Klotho是一種蛋白質(zhì),具有調(diào)節(jié)胰島素和IGF-1的作用,臨床上對Klotho的具體作用機(jī)制尚未得出結(jié)論。兒童的生長發(fā)育是一個連續(xù)的階段性的過程,為研究血清GH、IGF-1和Klotho水平與兒童生長發(fā)育的關(guān)系,本文做了以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月—2021年6月于本院進(jìn)行體檢的80例兒童作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡3～14歲;(2)均為足月生產(chǎn);(3)無家族遺傳病史者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)出生時有難產(chǎn)史或圍產(chǎn)期窒息史者;(2)存在慢性疾病或傳染病如結(jié)核、肝炎等;(3)存在智力障礙者。最后篩選出80例,測量其生長發(fā)育參數(shù),主要包括身高和體重,并按照公式HtSDS=(實際身高測量值-同齡人身高均值)/同齡人身高的標(biāo)準(zhǔn)差,WtSDS=(實際體重測量值-同齡人體重均值)/同齡人體重的標(biāo)準(zhǔn)差,比值均≥1者納入正常組(n=41),其余納入不良組(n=39),本研究符合《赫爾辛基宣言》。

1.2 檢測方法 所有對象均抽取清晨空腹外周靜脈血3ml,以3 000r/min的速度離心3min后,取血清為標(biāo)本,采用化學(xué)發(fā)光法檢測胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平,按照測定試劑盒(12KGF2,西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司)說明書進(jìn)行操作。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Klotho水平,按照人β-Klotho蛋白試劑檢測盒(北京百奧萊博科技有限公司)說明書進(jìn)行操作。血清生長激素(GH)采用激發(fā)試驗進(jìn)行測量,激發(fā)藥物選擇鹽酸精氨酸注射液(生產(chǎn)廠家:天津金耀藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H12020999,20ml×5支),0.5g/kg,最大量30g,使用生理鹽水稀釋成10%的溶液靜滴,同時口服左旋多巴(商標(biāo)名:金鹿,北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H11021055),10mg/kg,最大量500mg,于用藥前及用藥后30min、60min、90min、120min各采1次靜脈血,由此獲得GH值。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組的基礎(chǔ)資料(主要包括年齡、性別、體質(zhì)量、飲食情況等),家庭情況(主要包括父母身高、母親孕產(chǎn)史等),血清GH、IGF-1、Klotho水平。通過Logistic回歸模型進(jìn)行相關(guān)性分析,繪制ROC曲線,分析GH、IGF-1、Klotho對兒童生長發(fā)育的預(yù)測效能[曲下面積(AUC)、95%CI、敏感性、特異性及截斷值]。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 正常組和不良組的兒童年齡和性別均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),兩組兒童的飲食情況、HtSDS和WtSDS具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),見表1。

表1 兩組兒童基線資料比較

2.2 兩組家庭情況比較 兩組兒童的父母身高、體重和母親孕產(chǎn)史均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),見表2。

表2 兩組兒童家庭情況比較

2.3 兩組激素水平比較 正常組兒童的血清GH、IGF-1和Klotho水平均顯著高于不良組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組兒童激素水平比較

2.4 兒童生長發(fā)育的相關(guān)因素分析 Logistic回歸分析顯示,飲食情況與生長發(fā)育無相關(guān)性(P>0.05),而GH、IGF-1、Klotho均與生長發(fā)育顯著相關(guān)(P<0.05),見表4。

表4 兒童生長發(fā)育多因素Logistic回歸分析

2.5 血清GH、IGF-1和Klotho的ROC曲線分析 由ROC曲線得知,GH截斷值為>2.7ng/ml,IGF-1的截斷值為>113.07ng/ml,Klotho截斷值為>823.95pg/ml,見表5、圖1。

圖1 血清GH、IGF-1和Klotho的ROC曲線圖

3 討論

兒童的生長發(fā)育受遺傳、環(huán)境的影響,存在極大的個體差異,近年來,兒童的生長發(fā)育不僅受到父母的高度關(guān)注,還受到醫(yī)學(xué)界的高度關(guān)注,在本研究中,兩組兒童的年齡、性別均無統(tǒng)計學(xué)差異,兩組兒童的飲食情況具有統(tǒng)計學(xué)差異。這說明,良好的飲食習(xí)慣對兒童的生長發(fā)育存在一定的影響,在兒童的生長發(fā)育過程中,均衡的飲食起到一定作用。

本研究結(jié)果顯示,正常組兒童的血清GH、IGF-1和Klotho水平均顯著高于不良組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這說明血清GH、IGF-1和Klotho均對兒童的生長發(fā)育具有一定的促進(jìn)作用。分析其原因如下:(1)GH可與相應(yīng)的受體結(jié)合,促進(jìn)身體發(fā)育;通過刺激軟骨細(xì)胞的分化提高骨密度;通過刺激氨基酸的攝入,促進(jìn)脂質(zhì)分解和蛋白質(zhì)的合成。由此可見,GH是兒童生長發(fā)育必不可少的激素之一[4]。(2)IGF-1是一種可對各組織起到促生長作用的重要調(diào)節(jié)因子,對骨骼細(xì)胞和分化和增殖起到促進(jìn)作用,還可通過負(fù)反饋作用調(diào)節(jié)GH的分泌[5-6]。(3)Klotho主要是由腎臟、大腦和甲狀腺分泌的蛋白質(zhì),Klotho活性低時可引發(fā)生長激素缺乏癥,當(dāng)Klotho水平較高時,更利于兒童的生長發(fā)育[7]。

本研究由ROC曲線得知,GH截斷值為>2.7ng/ml,IGF-1的截斷值為>113.07ng/ml,Klotho截斷值為>823.95pg/ml,這說明血清GH、IGF-1和Klotho均可具有兒童生長發(fā)育的預(yù)測效能。分析其原因如下:(1)GH的主要生理功能是促進(jìn)除神經(jīng)組織以外的所有其他組織的生長和發(fā)育,通過抑制肌肉以及脂肪組織并利用葡萄糖來促進(jìn)肝臟中的糖導(dǎo)發(fā)生作用并對糖原進(jìn)行分解,促進(jìn)身體的生長和發(fā)育;(2)IGF-1可促進(jìn)生長激素釋放激素的分泌,調(diào)節(jié)垂體中生長激素的釋放,有助于兒童生長發(fā)育[8]。

綜上所述,血清GH、IGF-1和Klotho水平均與兒童發(fā)育具有相關(guān)性,可作為兒童生長發(fā)育預(yù)測的重要指標(biāo),可為臨床上兒童的發(fā)育提供重要的數(shù)據(jù)支撐。