美羅培南聯合激素治療化膿性腦膜炎療效分析

馬東波，郭建梅

（1 南陽市第一人民醫院，河南南陽 473000；2 鄭州大學附屬兒童醫院 河南省兒童醫院鄭州兒童醫院，河南鄭州 450000）

化膿性腦膜炎是嬰幼兒常見的中樞神經系統嚴重感染性疾病，發病因素多為化膿菌侵入患者蛛網膜下腔、腦血管、腦實質等。化膿性腦膜炎具有預后效果差、多并發癥、發病急、致死率高、致殘率高等特點[1］。有效的治療手段對于化膿性腦膜炎患兒預后和恢復具有重要意義。美羅培南為臨床常用抗菌藥，具有廣泛的抗菌活性，在抑制厭氧菌和需氧菌效果尤為明確[2］。抗生素治療在一定程度上控制疾病的發展，但臨床上，單一藥物治療效果達不到理想狀態。本研究對化膿性腦膜炎兒童在美羅培南治療的同時，輔以糖皮質激素，并與單純美羅培南治療進行對比，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的選擇2018 年7 月～2021 年6 月收治的60 例化膿性腦膜炎患兒。分為觀察組與對照組，對照組30 例，男17例，女13 例，年齡3～15 歲，平均（6.89±1.86）歲，病程3～50d，平均（11.04±1.07）d。觀察組30 例，男16 例，女14 例，年齡2～15 歲，平均（6.96±1.75）歲，病程3～47d，平均（11.53±1.33）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患兒入院后均接受常規治療措施，維持體內電解質平衡。對照組患兒靜脈注射美羅培南（深圳市海濱制藥有限公司，國藥準字：H20010249），20mg/kg，0.9%注射液100ml 溶解，2 次/d，療程為14d；觀察組在對照組的基礎上聯合使用糖皮質激素地塞米松注射液（上海現代哈森藥業有限公司，國藥準字H41021924），0.4mg/kg，2d 注射1 次，觀察組療程同對照組為14d。

1.3 觀察指標

治療有效率：參照《抗菌藥物臨床研究指導原則》[3］：痊愈：癥狀消失，實驗室與細菌學結果正常；顯效：癥狀、體征、實驗室檢測結果、細菌學指標恢復3 項；有效：癥狀、體征、實驗室檢測結果、細菌學指標恢復2 項；無效：達不到上述療效標準。依據《全國臨床檢驗操作流程》，將細菌學療效分為完全、部分、未清除和再感染4 種類型[4］。治療前后行空腹靜脈采血3mL，抗凝，3 000r/min離心10min，分別采用免疫投射比濁法、雙抗體酶聯免疫吸附法測定患兒腦脊液和外周血中C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。比較兩組臨床癥狀消失及住院時間。

1.4 統計學方法

采用SPSS12.0，組間計數資料采用χ2檢驗比較，計量資料采用t檢驗，<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評價（見表1、2）

表1 兩組臨床療效比較例

表2 兩組細菌學療效清除率比較例

2.2 腦脊液和血清中CRP、TNF-α 水平比較（見表3）

表3 兩組腦脊液和血清中CRP、TNF-α 水平比較

2.3 臨床恢復情況比較（見表4）

表4 兩組臨床恢復情況比較（±s）d

表4 兩組臨床恢復情況比較（±s）d

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2.4 并發癥發生情況比較（見表5）

表5 兩組并發癥發生率比較例

3 討論

化膿性腦膜炎屬于全球高死亡率、高發病率疾病之一，常見于兒科臨床診斷，肺炎球菌、腦膜炎雙球菌等均是其常見致病菌。美羅培南為碳青霉烯類抗菌藥物，具有廣泛的抗菌活性對厭氧菌和需氧菌的抑制作用明顯，對β-內酰胺水解穩定，可經血腦屏障到腦脊液以及體液中，發揮藥效，確保良好的有效濃度[6]。糖皮質激素地塞米松可快速達到較高血藥濃度，通過抑制巨噬細胞達到抗炎、抗毒的目的，同時通過免疫調節作用，有效減輕腦水腫，降低顱內壓，減輕患兒神經損害，緩解臨床癥狀。

本研究中臨床治療有效率為96.66%，與趙旭兵等[3］研究結果基本一致。Eva G 等[4］研究中通過美羅培南聯合糖皮質激素治療化膿性腦膜炎細菌清除率為65%，本研究中的76.66%略高于上述研究結果，分析可能原因為納入病例的感染病原菌可能存在一定的差異，后續研究中可進一步針對不同病原菌類型的清除率作出對比分析。分析腦脊液或單純血清指標中炎性因子水平，其中CRP 是一種急性時相反應蛋白，其水平升高可作為感染性疾病診斷、療效與預后指標，TNF-α 是促炎性細胞因子，可通過直接刺激外周血中性粒細胞，使其向腦脊液和腦脊膜組織內移動，浸潤組織，促使形成局部炎性反應。本研究中，觀察組患兒治療后血清及腦脊液中CRP、TNF-α 水平均低于對照組，表明美羅培南聯合糖皮質激素有利于機體炎癥反應控制，效果優于單純美羅培南。觀察組臨床癥狀恢復效率加快，對照組患兒平均總住院時間相對觀察組差距達5 天左右，恢復狀態良好。觀察組患兒腹瀉、惡心嘔吐、皮疹、中樞神經不良反應、繼發真菌感染、腎損傷等并發癥發生率與對照組無差異，安全性能較高。