曲安奈德聯(lián)合氧氟沙星治療急性化膿性中耳炎的效果觀察

郝慶華，龔洪申，林玉沖

（鄭州卷煙廠康復(fù)醫(yī)院，河南鄭州 450000）

急性化膿性中耳炎（Acute suppurative otitis media，ASOM）作為一種炎癥疾病，以聽力減退、耳鳴、耳痛等為主要癥狀。當(dāng)前臨床治療ASOM 首選抗生素滴耳液，其中常用的是具有較強(qiáng)抗菌活性的氧氟沙星滴耳液，可廣譜抗菌，將ASOM 致病菌有效清除。然而，單一抗生素治療效果有限，無(wú)法將炎癥快速控制，故臨床常聯(lián)合其他藥物治療。曲安奈德的抑炎作用較強(qiáng)，有學(xué)者指出將其聯(lián)合氧氟沙星滴耳液治療ASOM 效果突出，可明顯降低機(jī)體炎性因子，促進(jìn)預(yù)后[1］。為進(jìn)一步證實(shí)該聯(lián)合方案的有效性，本研究探究曲安奈德聯(lián)合氧氟沙星治療ASOM 的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇鄭州卷煙廠康復(fù)醫(yī)院2021 年7 月~2022 年7 月門診接診的106 例ASOM 患者。納選標(biāo)準(zhǔn)：與ASOM 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[2］；年齡19~60 歲；癥狀為耳痛、流膿等；單耳患病；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：以往耳鼻咽喉處做過(guò)手術(shù)；近期接受過(guò)影響本研究結(jié)果的治療；慢性中耳炎急性發(fā)作；存在精神疾病、惡性腫瘤、免疫性疾病、血液性疾病或重要臟器嚴(yán)重病變；女性處于妊娠、哺乳階段；過(guò)敏體質(zhì)。按隨機(jī)數(shù)表法將患者設(shè)為對(duì)照組與研究組，各53 例。對(duì)照組男、女各有30 例、23 例；年齡22~57（40.18±7.05）歲；病程1~3（2.08±0.19）d；29 例左耳，24 例右耳。研究組男、女各有28 例、25 例；年齡21~59（41.07±6.83）歲；病程1~3（2.11±0.17）d；26 例左耳，27 例右耳。兩組上述基礎(chǔ)資料均衡可比（PP＞0.05）。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組接受氧氟沙星滴耳液（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950246）治療：將耳道膿液清理干凈后滴于耳內(nèi)，每日2 次，每次5 滴，滴完維持患耳向上5min。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合曲安奈德（昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021604）治療：耳咽鼓管室肌注，每3~4 日1 次，每次1mL，注射完維持頭向?qū)?cè)傾斜45°30min。兩組均治療14d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

療效：臨床表征完全消失，聽力恢復(fù)正常，耳道干燥，即為治愈；臨床表征明顯緩解，聽力基本恢復(fù)，耳道較少分泌物，即為顯效；臨床表征有所緩解，聽力有所恢復(fù)，耳道分泌物有所減少，即為有效；上述指標(biāo)無(wú)變化甚至加重，即為無(wú)效[3］。療效=治愈率+顯效率+有效率。觀察并記錄兩組聽力恢復(fù)時(shí)間及臨床表征（鼓膜充血、流膿、耳痛）消失時(shí)間。③炎性因子：治療前、后兩組晨起抽6mL 空腹血，離心10min（轉(zhuǎn)速4000r/min）后取上清液待檢。白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果借助軟件SPSS22.0 分析。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，行t檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較（見表1）

表1 兩組臨床療效比較例

2.2 兩組聽力恢復(fù)時(shí)間及臨床表征消失時(shí)間比較（見表2）

表2 兩組聽力恢復(fù)時(shí)間及臨床表征消失時(shí)間比較（±s） d

表2 兩組聽力恢復(fù)時(shí)間及臨床表征消失時(shí)間比較（±s） d

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2.3 兩組炎性因子比較（見表3）

表3 兩組炎性因子比較（±s）ng/L

表3 兩組炎性因子比較（±s）ng/L

注：1）與治療前比較，PP＜0.05；2）與治療后比較，PP＜0.05

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3 討論

氧氟沙星滴耳液作為一種喹諾酮類制劑，具有較強(qiáng)殺菌效果。該藥作用機(jī)制為將細(xì)菌DNA 螺旋酶活性抑制，使細(xì)菌繁殖受阻，從而達(dá)到抗感染目的。但反復(fù)多次應(yīng)用該藥可能會(huì)導(dǎo)致鼓室纖維化，同時(shí)單一抗感染治療無(wú)法將炎癥迅速抑制，故需聯(lián)合抑炎措施治療ASOM。沈川等[4］對(duì)46 例ASOM 患者進(jìn)行前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)曲安奈德聯(lián)合左氧氟沙星滴耳液治療ASOM 的療效高于對(duì)照組，可有效改善患者臨床癥狀及聽力，且安全性較高。本研究中，研究組臨床療效比對(duì)照組高，聽力恢復(fù)時(shí)間及鼓膜充血、流膿、耳痛消失時(shí)間均比對(duì)照組短，表明相比單一氧氟沙星滴耳液治療，曲安奈德聯(lián)合氧氟沙星滴耳液治療可有效改善ASOM 患者臨床癥狀，促進(jìn)聽力恢復(fù)，提高療效。究其原因可能為聯(lián)合用藥優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，加之曲安奈德對(duì)局部炎癥反應(yīng)抑制作用較強(qiáng)，可使溶酶體膜穩(wěn)定、收縮血管增強(qiáng)、炎癥滲出物下降，從而有效控制炎癥，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)，提高療效。

IL-8、IL-4、TNF-α 均為機(jī)體炎癥程度的重要反映指標(biāo)，在ASOM 炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，故ASOM 治療不僅需抗感染，還需控制炎癥反應(yīng)。本研究中，兩組治療后IL-8、IL-4、TNF-α 均比治療前低，且研究組比對(duì)照組低，說(shuō)明曲安奈德聯(lián)合氧氟沙星滴耳液治療ASOM 療效突出和其可顯著抑制機(jī)體炎癥有關(guān)。IL-8 屬于促炎因子，對(duì)中性粒細(xì)胞具有活化作用，可反映中耳炎炎癥狀態(tài)。IL-4 亦屬于促炎因子，能激活、趨化、增殖B 細(xì)胞及T 細(xì)胞，發(fā)揮抗體反應(yīng)調(diào)控作用。TNF-α 屬于前炎性因子，參加機(jī)體免疫反應(yīng)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)其水平升高。曲安奈德能夠?qū)⒕奘杉?xì)胞及白細(xì)胞移行拮抗，使其抗原吞噬受阻，肥大胞顆粒、溶酶體膜穩(wěn)定性增加，進(jìn)而減少IL-8、IL-4、TNF-α 等釋放，抑制機(jī)體炎癥。

綜上所述，曲安奈德聯(lián)合氧氟沙星滴耳液治療ASOM 可明顯改善患者臨床癥狀，提高臨床療效及聽力，抑制炎癥，值得臨床推廣。