絕經(jīng)后女性N-MID、PINP、TRAP-5b、25-(OH)D水平與骨質(zhì)疏松的關(guān)系

王 麗

（開封市第二中醫(yī)院，河南開封 475000）

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Postmenopausal osteoporosis，PMOP）是一種由于雌激素減少導(dǎo)致骨細(xì)胞活性降低，引發(fā)骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)退變和骨脆性增加等病理性改變的疾患[1］。絕經(jīng)后婦女缺乏雌激素，破壞了骨吸收和骨重建的穩(wěn)態(tài)平衡，故易遭受骨質(zhì)疏松甚至骨折[2］。目前臨床大多采用骨密度和多種骨代謝生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)來診療骨質(zhì)疏松癥[3］。骨密度是骨質(zhì)疏松癥常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，但其不能反映短期內(nèi)骨改變，不適用于短期隨訪監(jiān)測(cè)[4］。骨代謝標(biāo)志物的改變以及敏感度遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于骨密度的改變，故可通過骨代謝標(biāo)志物在血中或尿中的濃度了解骨重塑情況[3］。目前用于評(píng)估骨質(zhì)疏松的骨生化指標(biāo)中，骨鈣素N 端中分子片段（N-MID）與總Ⅰ型膠原氨基端前肽（PINP）是反映骨形成，抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP-5b）及25-羥維生素D（25-(OH)D）則體現(xiàn)骨吸收，本研究特探究上述指標(biāo)與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年5 月～2019 年12 月在開封市第二中醫(yī)院進(jìn)行檢查的絕經(jīng)后女性125 例，依據(jù)骨礦物質(zhì)密度（BMD）分為研究組（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，65 例）和對(duì)照組（絕經(jīng)后無骨質(zhì)疏松癥，60 例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PMOP 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4］；PMOP 患者未曾接受過系統(tǒng)抗骨質(zhì)疏松治療；無凝血功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染性疾病；精神異常；近期使用過影響骨代謝的藥物。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫委會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 雙能X 線骨密度儀檢測(cè)患者腰椎(L2-L4)、股骨頸部位BMD，記錄患者腰椎與股骨頸部位BMD 值與同性別、同種族健康成人骨峰值標(biāo)準(zhǔn)差（T 值）。T 值＞-1.0 標(biāo)準(zhǔn)差（SD）為骨量正常，T 值≤-2.5SD 為骨質(zhì)疏松。

1.2.2 骨代謝指標(biāo)檢測(cè) 患者均空腹12h，于清晨抽取靜脈血10ml，ELISA 法測(cè)定PINP、N-MID、TRAP-5b 以及25-（OH）D。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較（見表1）

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

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2.2 兩組骨代謝指標(biāo)比較（見表2）

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組骨代謝指標(biāo)比較（±s）

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2.3 影響PMOP 的相關(guān)因素比較（見表3）

表3 絕經(jīng)后女性發(fā)生骨質(zhì)疏松的相關(guān)因素分析

2.4 各骨代謝指標(biāo)診斷價(jià)值比較（見表4）

表4 骨代謝指標(biāo)檢測(cè)骨質(zhì)疏松價(jià)值分析

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)研究組PINP、TRAP-5b 較對(duì)照組均升高，25(OH)-D 較對(duì)照組降低，提示絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者其體內(nèi)的骨代謝各指標(biāo)水平出現(xiàn)異常。本研究發(fā)現(xiàn)兩組N-MID 比較無差異，這是因?yàn)镹-MID 由成熟骨細(xì)胞分泌生成，不受骨吸收因素干擾，可維持骨正常礦化速度，反映骨形成狀況[7]。PINP 在血液中的濃度主要反映Ⅰ型膠原合成速度和骨轉(zhuǎn)移情況，其水平升高提示Ⅰ型膠原合成速度和骨轉(zhuǎn)換加快[8]。TRAP-5b 直接反映人體骨吸收和骨細(xì)胞的活躍狀態(tài)。25-(OH)D 是膽固醇衍生物的一種，可調(diào)節(jié)血鈣、血磷，與骨細(xì)胞代謝關(guān)系密切，其通過促進(jìn)破骨細(xì)胞的前體細(xì)胞向成熟細(xì)胞分化，進(jìn)而促進(jìn)骨吸收。本研究發(fā)現(xiàn)，25- (OH)D、BMD 與PMOP 之間呈負(fù)相關(guān)，PINP、TRAP-5b 與之呈正相關(guān)。女性絕經(jīng)前鑒于性激素水平相對(duì)穩(wěn)定，故而TRAP-5b 與性激素之間處在穩(wěn)態(tài)環(huán)境下，骨吸收與骨形成大致均衡，而絕經(jīng)后體內(nèi)TRAP-5b 水平增高，導(dǎo)致骨生化變化，故而出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的幾率相應(yīng)升高，進(jìn)一步說明了N-MID、PINP、TRAP-5b、25- (OH)D 水平聯(lián)合骨密度檢測(cè)可以用來診斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。TRAP-5b 能夠較好地反應(yīng)絕經(jīng)后破骨細(xì)胞的活性，對(duì)于絕經(jīng)后婦女骨量的丟失情況可以起到一個(gè)較好的監(jiān)測(cè)作用；臨床多通過測(cè)定25-(OH)D 水平來判斷機(jī)體內(nèi)維生素D 缺乏與否。本研究發(fā)現(xiàn)25-(OH)D 與PMOP 呈負(fù)相關(guān)，提示血清25-(OH)D 濃度的降低對(duì)于成骨細(xì)胞功能的促進(jìn)作用明顯削弱，骨質(zhì)生成的速率降低，對(duì)于骨質(zhì)吸收的抑制作用減弱，故骨質(zhì)吸收速度加快，進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松患者骨密度的進(jìn)一步降低。本研究中PINP 在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松中的診斷價(jià)值最大，最優(yōu)cut-off 值為43.970ng/ml，敏感度與特異性分別為90.80%和63.33%，具有良好的診斷價(jià)值。骨基質(zhì)90%的成分為I 型膠原構(gòu)成，且PINP 水平受飲食、晝夜節(jié)律、環(huán)境溫度以及激素等外在因素的影響較小，故可作為一項(xiàng)特異且敏感的反映骨形成的參照指標(biāo)，用以預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松情況。

綜上所述，N-MID、PINP、TRAP-5b、25-(OH)D 水平可反映絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女骨代謝的改變，TRAP-5b 可用于骨量丟失情況的監(jiān)測(cè)，PINP 能夠反應(yīng)骨細(xì)胞的生殖功能，N-MID 反應(yīng)骨形成的狀況，25-(OH)D 水平的高低提示患者是否存在維生素D缺乏的現(xiàn)象，上述指標(biāo)聯(lián)合骨密度進(jìn)行檢查在一定程度上可以幫助臨床醫(yī)師預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生，做好圍絕經(jīng)期女性的預(yù)防保健工作。