人免疫球蛋白聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療新生兒感染性肺炎

淡育蕾，程東良

（1.滎陽市人民醫(yī)院，河南鄭州 450100；2.河南省人民醫(yī)院，河南鄭州 450000）

新生兒感染性肺炎（Neonatal infectious pneumonia，NIP）在臨床上比較常見，是由多種病原體引起，嚴(yán)重影響著新生兒呼吸活動(dòng)，其發(fā)病與新生兒免疫力低下存在密切關(guān)系，而且一般病情較重，如果不及時(shí)治療會(huì)嚴(yán)重威脅新生兒生命安全[1］。鹽酸氨溴索霧化吸入能夠促進(jìn)痰液排除，改善肺組織順應(yīng)性，但在改善患兒免疫功能及炎癥反應(yīng)上存在不足。人免疫球蛋白（IVIG）是一種特異性蛋白，在進(jìn)入機(jī)體后能夠迅速作用于各種感染源，提高機(jī)體免疫功能，有效改善預(yù)后[2］。本研究選取72 例NIP 患兒進(jìn)行研究，旨在探討對免疫球蛋白及可溶性細(xì)胞間黏附因子-1（sICAM1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）水平的影響，結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取滎陽市人民醫(yī)院收治的72 例NIP 作為研究對象，研究開展時(shí)間2020 年3 月至2021 年2 月。按照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組（36 例）與對照組（36 例），觀察組男20 例，女16例，日齡2~28d，平均（14.63±3.39）歲，分娩方式：自然分娩26 例，剖宮產(chǎn)10 例，體質(zhì)量2.1~4.5kg，平均（3.51±0.41）kg；對照組男19 例，女17 例，日齡2~27d，平均（14.19±3.42）歲，分娩方式：自然分娩25 例，剖宮產(chǎn)11 例，體質(zhì)量2.0~4.4kg，平均（3.48±0.39）kg。兩組患兒在性別、日齡、分娩方式、體質(zhì)量等上述基線資料上比較無明顯差異（>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意，且簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患兒均進(jìn)行吸氧、補(bǔ)液、抗感染等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用鹽酸氨溴索霧化吸入治療，將鹽酸氨溴索注射液（峨眉山通惠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143188）7.5mg 加入至0.9%的氯化鈉溶液3mL 中，給予霧化吸入，每次持續(xù)10min，2 次/1d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用人免疫球蛋白治療，將人免疫球蛋白（四川遠(yuǎn)大蜀陽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S10980028）400mg/kg 加入至5%的葡萄糖注射液100mL 中，給予靜脈滴注，1 次/1d。兩組均連續(xù)治療5d。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效：顯效：治療5d啰后咳嗽、呼吸困難、肺部濕 音等臨床癥狀基本消失，血?dú)夥治龌菊＃挥行В褐委?d 后臨床癥狀有明顯緩解，血?dú)夥治龌菊＃粺o效：治療5d 后臨床癥狀無明顯變化甚至加重，實(shí)驗(yàn)室檢查存在異常；總有效率=（顯效+有效）/例數(shù)×100%。免疫球蛋白：治療前及治療5d 后抽取空腹靜脈血3mL，2000r/min 離心分離5min 后，采用FACSCalibur 型全血使用流式細(xì)胞儀（美國B-D 公司）測定，免疫比濁法測定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平，試劑盒由浙江伊利康生物技術(shù)有限公司提供。血清細(xì)胞因子水平：治療前及治療5d 后抽取空腹靜脈血3mL，3000r/min 離心分離5min 后，采用MDR96 型多功能酶標(biāo)儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司），以酶聯(lián)免疫吸附法測定sICAM1、VEGF、G-CSF 水平，試劑盒由北京索萊寶科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用%描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s描述，組間比較采用檢驗(yàn)，<0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較（見表1）

表1 兩組臨床療效比較例

2.2 兩組免疫球蛋白、血清細(xì)胞因子水平比較（見表2）

表2 兩組免疫球蛋白、血清細(xì)胞因子水平比較（±s）

表2 兩組免疫球蛋白、血清細(xì)胞因子水平比較（±s）

注：1）與治療前比較，<0.05；2）與治療后比較，<0.05

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3 討論

鹽酸氨溴索霧化吸入治療是NIP 治療的有效手段，氨溴索作為一種痰液溶解劑，能夠作用于分泌細(xì)胞幫助痰液稀釋，在一定程度上也能夠降低黏稠度與纖毛的附著力，增加纖毛運(yùn)動(dòng)空間，此外，還能夠促進(jìn)肺成熟，加快肺泡表面活性物質(zhì)的合成、釋放，從而提高肺功能；通過霧化吸入的方式能夠濕潤氣道，還能夠直接作用于肺組織，起效較快，但是在提高患兒免疫功能及緩解炎癥反應(yīng)上還存在不足[1］。人免疫球蛋白具有免疫調(diào)節(jié)、免疫替代的雙重作用，在靜脈輸注后能夠提高機(jī)體血液內(nèi)免疫球蛋白水平，還能夠?qū) 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生作用，增強(qiáng)機(jī)體抗感染與免疫調(diào)節(jié)功能[2］。本研究中，觀察組與對照組相比治療總有效率更高，說明人免疫球蛋白聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療可提高患兒臨床療效。

新生兒體液免疫主要包括IgA、IgM、IgG，其中IgA 對血液產(chǎn)生的作用較小，可通過母乳獲取；IgM 是新生兒最先合成的一種免疫球蛋白，是反映NIP 的重要指標(biāo)；IgG 是唯一通過胎盤獲得的免疫球蛋白，由于新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，從母體獲得的IgG 會(huì)逐漸分解，而新生兒自身合成IgG 在出生1~3 個(gè)月后，從而會(huì)增加機(jī)體感染的幾率。本研究中，兩組治療后IgA、IgM、IgG 水平升高，觀察組與對照組相比更高，這提示聯(lián)合治療方案可提高患兒免疫球蛋白水平。

sICAM1 主要存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞中，在細(xì)胞表面脫落后會(huì)加劇機(jī)體的炎癥反應(yīng)，而且在NIP 中會(huì)與炎性細(xì)胞產(chǎn)生黏附作用，增加炎性因子水平，誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞的遷移[4］。VEGF 作為一種血管通透因子，能夠增加NIP 血管通透性，加劇肺部炎癥反應(yīng)[3］。G-CSF 是炎性因子介導(dǎo)產(chǎn)生的糖蛋白，可參與細(xì)胞免疫的抗炎過程，在NIP 中可調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的存活與分化，對免疫功能的改善具有重要作用[2］。本研究中，兩組治療后sICAM1、VEGF、G-CSF 水平下降，觀察組與對照組相比更低，這提示上述聯(lián)合方案治療可降低sICAM1、VEGF、G-CSF 水平，究其原因是人免疫球蛋白聯(lián)合鹽酸氨溴索能夠增強(qiáng)患兒的免疫功能，促使肺泡外基質(zhì)細(xì)胞與肺泡細(xì)胞之間的相互黏附，降低sICAM1 水平；能夠抑制炎性因子的釋放，抑制單胺轉(zhuǎn)蛋白，緩解呼吸道黏膜水腫，改善血管通透性，從而降低VEGF 水平；還能夠通過增強(qiáng)機(jī)體免疫力提高成熟中性粒細(xì)胞的功能，降低G-CSF 水平。

綜上所述，NIP 采用IVIG 聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療效果較好，對提高免疫球蛋白水平及降低sICAM1、VEGF、G-CSF水平具有重要作用，值得臨床推廣。