唑來膦酸聯(lián)合依降鈣素在骨質(zhì)疏松患者口腔種植的應(yīng)用

原輝婷，劉 燕，李偉華

（1.鄭州植得口腔醫(yī)院，河南鄭州 450000；2.金水花園口腔門診部,河南鄭州 450000）

牙列缺損是牙科常見的疾病，可對患者的面部美觀造成影響，并且干擾口腔的正常功能[1］。目前臨床上推薦采用人工替代物修復(fù)牙列缺損，隨著種植牙技術(shù)的不斷進展，口腔種植牙逐漸受到患者的歡迎。口腔種植牙修復(fù)的美觀度、舒適度度好，并且可恢復(fù)患者的正常的咀嚼功能。然而部分患者在接受口腔種植時存在一定的限制，如合并骨質(zhì)疏松患者，該類患者上下頜骨骨量及的骨密度降低，而口腔種植植入后頜骨骨量不足以支撐種植體，頜骨與種植體的結(jié)合面縮小，可影響種植效果。依降鈣素是一種人工合成的具有抑制破骨細胞活性、減少骨吸收，防止骨鈣丟失的多肽衍生物類藥物，可有效改善骨質(zhì)疏松，提高骨密度[2］。唑來膦酸是含氮雙膦酸鹽類藥物，進入體內(nèi)后可抑制破骨細胞的活動，誘導(dǎo)其凋亡，并且可通過與骨結(jié)合阻斷破骨細胞吸收礦化骨及軟骨；此外唑來膦酸尚具有誘導(dǎo)骨鈣釋放的作用[3]。筆者推測唑來膦酸與依降鈣素可能存在協(xié)同作用，故筆者利用唑來膦酸與依降鈣素用于接受口腔種植的患者，探究其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2020 年1 月～2022 年1 月鄭州植得口腔醫(yī)院收治的90 例合并骨質(zhì)疏松的牙列缺損患者為對象。按照抽簽法分為對照組與觀察組，各45 例。對照組平均年齡（49.61±5.21）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.76±2.10）kg/m2，男24 例，女21 例，平均牙齒缺損時間（1.26±0.43）年，疾病類型：肯式III 類30 例、肯式IV類15 例。觀察組平均年齡（50.28±5.12）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.47±2.35）kg/m2，男26 例，女19 例，平均牙齒缺損時間（1.38±0.51）年，疾病類型：肯式III 類28 例、肯式IV 類17 例。兩組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、牙齒缺損時間、疾病類型差異無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入組患者均接受口腔種植治療。對照組給予患者依降鈣素（Asahi Kasei Pharma Corporation ，國藥準字H20040118）治療，肌肉注射10 U/次，2 次/周，共治療5 周，每3 個月重復(fù)1 個療程，治療4 個療程。

觀察組：聯(lián)合唑來膦酸（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20041979），靜脈滴注，5 mg/次，1 次/d，滴注時間在15 min以上，滴注前后用500 mL 生理鹽水水化處理。

1.3 觀察指標

統(tǒng)計患者1 年后口腔種植成功率，對患者進行12 個月的隨訪，種植體穩(wěn)定，X 線顯示無明顯透射影響，骨吸收量每年低于0.2 mm 為種植成功；種植體出現(xiàn)松動、重度骨吸收或瘺管等情況則為種植失敗。采用酶聯(lián)免疫法檢測骨堿性磷酸酶（BALP）、I 型膠原N 末端肽（NTX）、骨鈣素（BGP）；采用全自動生化分析儀檢測血鈣水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0。計數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料用±s表示，采用t 檢驗。<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組種植成功率比較

觀察組種植成功率率為（44/45）97.78%，高于對照組（36/45）80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.20，<0.05）。

2.2 兩組骨代謝指標、血鈣水平比較（見表1）

表1 兩組骨代謝指標、血鈣水平比較（±s）

表1 兩組骨代謝指標、血鈣水平比較（±s）

注：1）與治療前比較，>0.05；2）與治療后比較，<0.05。

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3 討論

牙列缺損是口腔科常見病，可造成缺損部位牙槽骨缺少相應(yīng)的牙根應(yīng)力刺激而萎縮，影響面部關(guān)節(jié)功能。牙列缺損可造成牙列不完整，增加其他區(qū)牙齒的負擔(dān)，并對患者的咀嚼、發(fā)音等功能造成不利影響。因此積極治療對改善患者的生活質(zhì)量意義重大。既往多采用常規(guī)修復(fù)方式修復(fù)牙齒缺損，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，用于修復(fù)牙列缺損的技術(shù)不斷增加，常用的方法有摘除局部義齒、固定義齒或種植義齒等。治療方式的選擇應(yīng)綜合考慮缺失牙齒的數(shù)量、位置及患者的身體狀況，在保證修復(fù)體形態(tài)良好的基礎(chǔ)上，恢復(fù)患者的口腔功能。對于缺失牙齒少，相鄰牙間隙牙周情況較好者，可給予固定義齒治療；缺失牙齒數(shù)量較多或相鄰牙周情況較差，不宜選用固定義齒療法。而摘除義齒后患者的咀嚼功能變差，牙齒不穩(wěn)定，可對相鄰牙齒的健康造成不利影響。

目前應(yīng)用較多的方式為種植義齒，口腔種植是應(yīng)用人工合成的與天然牙齒類似的結(jié)構(gòu)種植于缺損的牙齒處，該種技術(shù)的優(yōu)勢在于植入的假體對牙槽骨的應(yīng)力與自然牙體接近，可有效防止牙槽骨萎縮。此外，口腔種植對剩余牙齒的依賴性較低，獲得支持力較好，對患者的口腔功能及發(fā)音等功能改善情況較強。然而在治療中發(fā)現(xiàn)，口腔種植治療對患者的骨密度要求較高，對于骨質(zhì)疏松患者存在一定的限制。骨質(zhì)疏松患者的骨量及骨密度均降低，患者骨骼的脆性高，并可對口腔骨骼造成影響，表現(xiàn)為頜骨骨組織的質(zhì)量變差，被認為是牙周病、牙列缺損的危險因素[4］。該類患者接受口腔種植后，由于頜骨骨量不能滿足種植體的需求，頜骨與種植體的骨結(jié)合面減小，對種植效果造成干擾。依降鈣素是一種多肽衍生物類藥物，動物實驗證實，依降鈣素可降低正常動物及高鈣血癥動物的血鈣，可改善骨質(zhì)疏松患者骨強度，增加骨皮質(zhì)厚度、骨鈣含量，增強骨密度[5］。唑來膦酸是一種新型的增強骨密度的藥物，主要通過抑制骨吸收，促進新骨的形成發(fā)揮作用，已被廣泛用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松及腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療[3］。頜骨的可塑性較強，骨代謝及重建在該部位較為活躍。已有證據(jù)顯示，唑來膦酸輔助治療可有效抑制骨吸收，在口腔種植、牙周炎等的治療中效果理想?？谇环N植在植入骨質(zhì)疏松患者的早期穩(wěn)定性較差，且在術(shù)后短期可產(chǎn)生種植體的周圍骨吸收。頜骨與種植體在應(yīng)力作用下存在微動，在此過程可激活破骨細胞活性，唑來膦酸可促進新骨形成，阻斷破骨細胞的應(yīng)答反應(yīng)，增強種植體的穩(wěn)定性。本文結(jié)果顯示，依降鈣素與唑來膦酸聯(lián)合治療組患者種植成功率優(yōu)于依降鈣素單獨治療，其原因可能為唑來膦酸與磷酸鈣的親和力強，可有效阻斷骨中的鈣鹽流失，與依降鈣素合用可提升治療的效果。同時筆者發(fā)現(xiàn)，治療后依降鈣素與唑來膦酸聯(lián)合組患者骨代謝及血鈣水平改善明顯，提示二者合用可調(diào)節(jié)機體的骨代謝情況，增加血液中鈣含量，為種植體長期行使咀嚼、語言等功能奠定良好的基礎(chǔ)。

綜上所述，依降鈣素與唑來膦酸可提高骨質(zhì)疏松患者口腔種植的成功率，可改善患者骨代謝，提高其骨密度。