黃芪注射液輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果

王長舉，焦瑞南

（鶴壁市人民醫院，河南鶴壁 458030）

新生兒缺氧缺血性腦病（Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是由圍生期窒息、嚴重肺部感染、大量失血等多種原因引起的腦血流量減少和缺氧造成的新生兒腦損傷。其臨床癥狀分為輕、中、重三度，輕度主要表現為興奮、易激怒、擁抱反射活躍，3d 內癥狀消失；中度表現為嗜睡、肌張力降低、擁抱反射減弱，癥狀持續7~10d，會出現后遺癥；重度表現為昏迷、肌張力極度低下、腱反射和擁抱反射消失、呼吸不規律，甚至出現呼吸衰竭，病死率較高[1］。HIE 是導致新生兒神經系統受損的常見原因，也是新生兒窒息的重要并發癥。黃芪注射液具有益氣養元，養心通脈等功效，可用于治療心功能不全、細胞免疫能力低下等疾病。鑒于此，本文旨在觀察黃芪注射液輔助治療HIE 的效果及其對炎癥因子及神經因子水平的影響。分享如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鶴壁市人民醫院2017 年10 月~2022 年10 月期間在NICU 入住的105 例HIE 患兒作為研究對象，根據隨機數字表法分組，分為對照組和觀察組。對照組52 例，男30 例，女22例，胎齡在38~41 周，平均（39.50±0.84）周，體重在3.00~4.00kg，平均（3.50±0.21）kg，其中輕度HIE33 例，中度HIE19 例；觀察組53 例，男32 例，女21 例，胎齡在38~42 周，平均（40.00±0.85）周，體重在3.20~4.05kg，平均（3.63±0.22）kg，其中輕度HIE35 例，中度HIE18 例。兩組患兒一般資料對比，無統計學意義（>0.05）。

1.2 方法

對照組給予單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉(GM1)和胞二磷膽堿治療，GM1（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20056783），20mgGM1+20mL 的5%葡萄糖注射液靜脈滴注，90min 滴注完成，1 次/d。胞二磷膽堿（吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準字H22026208），125mg 胞二磷膽堿+20mL 的5%葡萄糖注射液靜脈滴注，90min 滴注完畢，1 次/d。

觀察組在此基礎上增加黃芪注射液輔助治療，黃芪注射液（神威藥業集團有限公司，國藥準字Z13020999）2mL/kg 黃芪注射液+10%葡糖糖注射液，稀釋成1:2 比例，靜脈滴注，1 次/d。兩組患兒均持續治療2 周。

1.3 觀察指標

炎癥因子水平：治療前后分別抽取患兒靜脈血3mL 置于促凝管內離心，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α。神經因子水平：治療前后抽取患兒靜脈血離心，分離血清，采用化學發光法檢測神經元特異度烯醇化酶(NSE)、髓磷脂堿性蛋白(MBP)、神經生長因子(NGF)、神經營養因子(NTF)。藥物安全性：對比兩組患兒在治療過程中發生皮疹、血壓下降、呼吸困難不良反應及不良反應發生率。臨床療效：無效為肌張力低下，呼吸不規律，臨床癥狀無改善；有效為肌張力有所改善，擁抱反射、吸允反射有好轉，呼吸恢復；顯效為治療后患兒肌張力正常，腱反射、擁抱反射和吸允反射恢復正常，呼吸平穩，心率>100 次/min。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

將本研究105 例HIE 患兒治療前后數據采用SSPS21.0 統計軟件分析，計數資料數據用%表示，比較用χ2值檢驗，計量資料數據用±s表示，比較用t 檢驗，<0.05 有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥因子水平、神經因子水平對比（見表1）

表1 兩組炎癥因子水平、神經因子水平對比（x±s）

2.2 兩組患兒藥物安全性對比

觀察組發生皮疹2 例，血壓下降1 例，呼吸困難0 例，其不良反應發生率為5.66%；對照組發生皮疹1 例，血壓下降1 例，呼吸困難0 例，其不良反應發生率3.85%；兩組患兒不良反應發生率對比，無統計學意義（χ2=0.19，=0.67）。

2.3 兩組患兒治療后臨床療效對比

觀察組治療后顯效30 例，有效21 例，無效2 例，其總有效率為96.23%；對照組治療后顯效17 例，有效25 例，無效10例，其總有效率為80.77%；兩組患兒總有效率對比，有統計學意義（χ2=6.19，=0.01）。

3 討論

HIE 由于圍生期胎盤功能異常、異常分娩、嚴重肺部感染等多種原因引發的缺血缺氧導致新生兒腦組織損傷，進而激活患兒機體炎癥因子釋放，神經功能受損。本研究顯示，對照組NSE、MBP、NGF、NTF 水平均優于治療前，提示經GM1 和胞二磷膽堿治療可改善患兒神經功能。分析認為，GM1 是從豬腦中提取制得的，有助于受損神經元系統的重組，利于神經元生長和分化，進而提高傳導作用。GM1 具有維護腦神經因子活性，可促進神經軸突再生功能，防止缺血性再灌注受損；其通過對細胞膜酶活性改善可降低神經細胞水腫；其對受損后繼發性神經退化具有保護作用。胞二磷膽堿屬于核苷衍生物，也是一種腦代謝促進劑，可對抗磷脂酶A 活性進行激活，保護腦干結構和功能；其通過抑制卵磷脂分解和游離脂肪酸合成，可增強線粒體呼吸能力和腦組織攝氧能力，進而促進腦代謝。胞二磷膽堿通過促進卵磷脂合成，可穩定細胞膜，改善腦蛋白、腦脂質和糖代謝，提升腦功能；其可改變腦部血流流動速度，改善腦血管運動能力，腦血管阻力下降，進而提升腦部血供能力。胞二磷膽堿通過增強腦干網狀結構上行激活系統，可提升腦血流量和腦代謝能力，進而促進神經功能恢復[2，3］。對照組采用GM1 聯合胞二磷膽堿治療，可提升患兒腦功能，但對炎癥反應無明顯改善。

本研究顯示，觀察組IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、NSE、MBP、NGF、NTF 水平均優于對照組，提示采用黃芪注射液輔助治療可改善患兒神經功能，降低炎癥反應。分析認為，黃芪注射液其中包含黃酮化合物、黃芪甲苷、黃芪皂苷、黃芪多糖等多種成分，這些成分共同作用，可使黃芪具有提高腦血流速度、減低腦血流阻力、降低腦部血管炎癥和痙攣癥狀，保護神經細胞的作用，可抑制神經細胞凋亡，改善大腦供血、供氧等情況[4］。腦部損傷后腦組織內會產生較多的興奮性氨基酸，引發其神經毒性作用，造成神經細胞受損，黃芪可減低興奮性氨基酸含量，具有降低興奮性氨基酸神經毒性的作用，進而抑制腦細胞凋亡；其還具有清除氧自由基作用，可有效降低氧化應激反應和炎癥反應，降低HIE 患兒腦缺血再灌注受損程度。黃芪注射液具有雙向調節作用，解毒祛邪可對促炎因子釋放進行抑制，進一步阻滯病情發展；扶正祛邪可促進抗炎因子釋放，提升患兒機體免疫力[4］。本結果顯示，觀察組不良反應、總有效率高于對照組，提示經黃芪注射液聯合GM1、胞二磷膽堿治療可提升臨床療效，藥物安全性高。

綜上所述，黃芪注射液、GM1、胞二磷膽堿聯合使用通過抑制游離脂肪酸合成和激活鈉鉀泵治療HIE 患兒，可降低炎癥反應，提升神經功能，藥物安全性高，療效顯著。