布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療兒童重癥肺炎效果及對肺功能、炎癥因子及免疫功能的影響

何建東

【摘要】? 目的? ? 探討重癥肺炎患者應用布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療的臨床療效及對肺功能、炎癥因子、免疫功能的影響。方法? ? 抽選2018年7月—2021年7月期間上饒市廣豐區人民醫院收治的兒童重癥肺炎患者80例，隨機分為對照組、研究組各40例。對照組接受布地奈德霧化吸入治療，研究組接受布地奈德+特布他林霧化吸入治療，對比2組的療效、肺功能、炎癥因子水平、免疫功能、不良反應率。結果? ? 與對照組相比，研究組的總有效率明顯提高（P<0.05）；研究組的各項肺功能指標均高于對照組（P<0.05）；研究組的白細胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）水平均低于對照組（P<0.05）；研究組的IgE水平低于對照組，CD₃⁺、CD₄⁺/CD₈⁺值均高于對照組（P<0.05）；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? 對重癥肺炎患者應用布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療，可增強療效，改善肺功能，減輕肺部炎癥，調節免疫機制，且不會明顯增加不良反應事件，值得臨床借鑒。

【關鍵詞】? 重癥肺炎； 布地奈德； 特布他林； 霧化吸入； 肺功能； 炎癥因子； 免疫功能

中圖分類號：R725.6? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）20-0053-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.018

兒童重癥肺炎具有起病急、病情發展快、并發癥多等特征，除可引起咳嗽、咳痰、呼吸困難等常見癥狀，還會伴發程度不一的休克、腎衰竭、意識模糊、呼吸衰竭等不良后果，危及患者生命安全[1]。因此，早診斷、早干預對控制重癥肺炎病情發生發展尤為關鍵。目前，臨床中多主張給予藥物霧化吸入干預，常用藥物如布地奈德等，均可起到一定療效。但據臨床實踐結果發現，單一用藥對重癥肺炎患者難以取得理想療效。有研究指出，在布地奈德霧化劑基礎上選擇一種安全有效的聯合用藥，在改善重癥肺炎患者的肺功能、減輕炎癥以及調節免疫機制中具有積極作用[2]。特布他林霧化劑可選擇性與β2腎上腺素能受體結合，起到抗炎、解痙、改善肺通氣功能的作用[3]。本次研究探討兒童重癥肺炎患者應用布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療的臨床療效及對肺功能、炎癥因子、免疫功能的影響。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 抽選2018年7月—2021年7月期間上饒市廣豐區人民醫院收治的重癥肺炎患者80例，按隨機數字表法分為對照組、研究組各40例。對照組中男性26例，女性14例；年齡1～12歲，平均年齡（5.45±1.80）歲；病程3～7 d，平均（4.60±1.15）d。研究組中男性25例，女性15例；年齡1～13歲，平均年齡（6.01±1.72）歲；病程3～8 d，平均（4.89±1.23）d。2組基線資料差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

納入標準：（1）患兒通過X射線等影像學檢查，結合臨床癥狀及體征確診為重癥肺炎；（2）對本次研究所用藥物無過敏史和禁忌證；（3）患兒家屬簽署知情同意書。

排除標準：（1）伴有自身免疫功能缺陷、呼吸系統疾病者；（2）合并心肝腎功能不全者；（3）存在嚴重精神障礙、認知障礙者；（4）惡性腫瘤。

1.2? ? 治療方法? ? 所有患者均在入院后給予化痰、止咳、平喘、抗炎等常規對癥治療。對照組接受布地奈德霧化吸入治療，即給予患者布地奈德霧化劑（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20140475，產品規格1 mg/2 mL）2.0 mg吸入治療，2次/d，每次吸入時間15 min，持續治療30 d為1個療程，共3個療程。研究組接受布地奈德+特布他林霧化吸入治療，布地奈德吸入治療與對照組相同，給予特布他林霧化劑（北京四環科寶制藥有限公司，國藥準字H20031123）2.0 mL吸入治療，每日2次，每次吸入時間15 min，持續治療30 d為1個療程，共3個療程。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效。顯效，患者咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難、肺部啰音等臨床癥狀均完全緩解；有效，患者咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難、肺部啰音等臨床癥狀均明顯好轉；無效，患者咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難、肺部啰音等臨床癥狀無變化，或肺炎病情失去控制。（2）肺功能。分別于治療前后，采用肺功能檢測儀記錄患者的第1秒用力呼氣容積（FEV₁）、用力肺活量（FVC）、FEV₁/FVC。（3）炎癥因子水平。分別于治療前后，采集清晨空腹5 mL靜脈血，常規離心處理，留取上層清液，待檢。采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）水平。（4）免疫功能。分別于治療前后，采用流式細胞儀檢測患者的CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺，并計算CD₄⁺/CD₈⁺比值，采用免疫散射比濁法測定IgE水平。（5）不良反應。記錄患者用藥期間的不良反應事件發生情況。

1.4? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組療效對比? ? 研究組總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組肺功能指標對比? ? 治療前，2組的FEV₁、FVC、FEV₁/FVC值比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組均高于治療前，且研究組高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組炎癥因子水平對比? ? 治療前，2組的IL-6、PCT、CRP水平比較無明顯差異（P>0.05）；治療后，2組均低于治療前，且研究組低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組免疫功能指標對比? ? 治療前，2組的IgE、CD₃⁺、CD₄⁺/CD₈⁺值比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組的IgE水平低于對照組，CD₃⁺、CD₄⁺/CD₈⁺值高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組不良反應發生率對比? ? 2組的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3? ? 討論

重癥肺炎是由普通肺炎發展而來，多因治療不及時或治療不當而導致多種致病原感染加重所致，可使患者氣體交換功能異常、自身免疫機制紊亂等，從而引起休克、多器官衰竭等嚴重并發癥[4]。當多種致病原侵犯機體后，可使免疫功能被激活，從而促使炎癥因子生成，而炎癥因子間相互作用可產生炎癥風暴，最終造成自身免疫機制紊亂[5]。在常規對癥治療的基礎上給予藥物霧化吸入治療已成為當前重癥肺炎的首選治療方式。霧化吸入治療原理在于通過高速氧氣流促使藥物轉化成霧滴狀，經呼吸道吸入后直達肺部病灶，可在短時間內達峰值，且局部藥物濃度較高，能夠提高療效[6]。同時，霧化吸入途徑所用的藥物劑量較少，但利用度高，可提高患者的耐受性，避免引起嚴重不良反應。布地奈德屬于吸入性糖皮質激素藥物的一種，可降低炎癥細胞滲出、浸潤，同時還可阻礙支氣管平滑肌收縮，減輕氣道阻力[7]。另外，布地奈德霧化吸入，可確保藥物能夠快速分散到肺部，起到抗炎、提高平滑肌細胞穩定性、抗組胺等作用[8]。特布他林是一種常見的腎上腺素β2受體激動劑，可通過選擇性與腎上腺素β2受體結合，起到擴張支氣管作用[9]。此外，特布他林可提高支氣管黏膜纖毛清除能力，促使氣管內分泌物、痰液快速排出，從而改善咳痰、呼吸困難等臨床癥狀。研究顯示，針對兒童重癥肺炎在布地奈德吸入治療的同時聯合特布他林霧化劑，可提高β2受體敏感性，協同增效、相互作用，不僅可消除氣道炎癥，還可改善肺功能，減輕肺部炎癥，調節免疫機制，改善患者氣體交換功能異常、自身免疫機制紊亂[10]。

本次研究結果顯示，與對照組相比，研究組的總有效率明顯提高（P<0.05），提示應用布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療可顯著緩解重癥肺炎患者的咳嗽、咳痰、呼吸困難等臨床癥狀，故療效更高。研究組的FEV₁、FVC、FEV₁/FVC值均高于對照組（P<0.05），提示應用布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療可提高患者的肺通氣功能。究其原因，上述藥物聯合使用能夠發揮松弛氣道平滑肌，提高肺部氣體交換功能的效果。有文獻報道，炎癥因子參與了重癥肺炎發生發展過程[11]。IL-6、PCT、CRP均為常見炎癥細胞因子，其水平越高則炎癥反應越明顯。研究組的IL-6、PCT、CRP水平均低于對照組（P<0.05），提示應用布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療可降低血清炎癥因子水平，減輕患者的肺部炎癥。T淋巴細胞亞群紊亂可誘發氣道炎癥反應。研究組的IgE水平低于對照組， CD₃⁺、CD₄⁺/CD₈⁺高于對照組（P<0.05）。提示應用布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療可提高T淋巴細胞CD₃⁺以及CD₄⁺/CD₈⁺比值，降低IgE水平，起到良好的免疫調節作用，從而提高重癥肺炎患者機體免疫功能，有助于促使病情早日康復。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），提示相比于單一給予布地奈德吸入治療，聯合特布他林霧化吸入不會明顯增加惡心、嘔吐、皮疹等不良反應事件，用藥安全性高。

綜上所述，對重癥肺炎患者應用布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療，可增強療效，改善肺功能，減輕肺部炎癥，提高機體免疫功能，且不會明顯增加不良反應事件，值得臨床借鑒。

參考文獻

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（收稿日期：2023-04-09）