三聯療法聯合雙歧桿菌四聯活菌片對幽門螺桿菌感染消化性潰瘍的療效觀察

曾華南

【摘要】? 目的? ? 分析幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者采用雙歧桿菌四聯活菌片聯合三聯療法治療的效果。方法? ? 選擇泉州市洛江區婦幼保健院收治的80例幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者為研究群體，研究時間為2020年7月—2021年11月。通過隨機摸紅藍球方式將所有患者劃分成常規組以及試驗組，其中摸紅球為常規組（40例），摸藍球為試驗組（40例），予以常規組患者三聯療法干預，予以試驗組患者雙歧桿菌四聯活菌片聯合三聯療法干預。對比2組患者治療總有效率、癥狀緩解率、潰瘍愈合率以及幽門螺桿菌根除率、用藥前后血清生長抑素以及胃動素水平、不良反應發生率。結果? ? 試驗組與常規組患者治療總有效率分別是95.00%、77.50%（P<0.05）。試驗組與常規組患者癥狀緩解率依次是92.50%、72.50%，幽門螺桿菌根除率依次是87.50%、62.50%，差異均有統計學意義（P<0.05）。用藥后試驗組患者血清生長抑素水平低于常規組，胃動素水平高于常規組（P<0.05），并且同組組內患者用藥后血清生長抑素水平均低于用藥前，胃動素水平相較于用藥前高（P<0.05）。在不良反應方面，發生率試驗組患者為20.00%，而常規組是22.50%，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? 幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者采用雙歧桿菌四聯活菌片聯合三聯療法治療，能夠緩解臨床癥狀，消除幽門螺桿菌，改善血清生長抑素以及胃動素水平，提升治療效果，并且用藥后不良反應少，可發揮良好的干預作用。

【關鍵詞】? 消化性潰瘍； 幽門螺桿菌； 雙歧桿菌四聯活菌片； 三聯療法； 血清生長抑素； 胃動素

An observation of triple therapy and Bifidobacterium tetravaccine tablets （live） in Helicobacter pylori patients with peptic ulcerZeng Huanan.The Luojiang District Maternity and Child Health Hospital of Quanzhou City，Quanzhou，Fujian? 362011

【Abstract】? Objective? ? To analyze the effects of Bifidobacterium tetravaccine tablets （live） and triple therapy in helicobacter pylori patients with peptic ulcer. Methods? ? The 80 cases of Helicobacter pylori infection with peptic ulcer disease admitted to the institute were selected as the study group， and the study was started in July 2020 and ended in November 2021.All patients were divided into conventional groups and experimental groups by randomly touching red and blue ball， among which red ball was the conventional group （40 cases） and blue ball was the experimental group （40 cases） in the conventional group， bifidobacterium and triple therapy in the experimental group.Total effective rate， symptom remission rate， ulcer healing rate， helicobacter pylori resection rate， serum somatostatin and gastric motility and adverse event rate were compared. Results? ? The total effective rate in the test group and routine group was 95.00% and 77.50% （P<0.05）. The symptom remission rate in the test group and routine group was 92.50% and 72.50%. Helicobacter pylori resection rate in the test group and routine group was 87.50% and 62.50% （P<0.05）. Serum somatostatin levels were lower than conventional group， gastrodykinin levels were higher than conventional group， and the serum somatostatin level was lower than before administration， and higher than before administration （P<0.05）.In terms of adverse reactions， the patients were 20.00% in the experimental group， compared with 22.50% in the conventional group， with no significant difference （P>0.05）. Conclusion? ? Bifidobacterium tetravaccine tablets （live） and triple therapy can reduce the clinical symptoms and helicobacter pylori， improve the serum somatostatin and gastric motility and treatment effects， produce less impact on the adverse drug reactions.

【Key Words】? Peptic ulcer； Helicobacter pylori； Bifidobacterium tetravaccine tablets； Triple therapy； Serum somatostatin； Gastric motility

中圖分類號：R573.1? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）23-0035-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.012

消化性潰瘍主要是指受到多種致病因子影響后黏膜出現炎癥反應，繼而有壞死、脫落情況發生，逐漸形成潰瘍，病變深度可達黏膜肌層或是更深層次。消化性潰瘍通常發生在食管、胃、十二指腸以及胃—空腸吻合口四周，其中以胃潰瘍及十二指腸潰瘍最為常見。消化性潰瘍在消化系統疾病中較為常見，一般人群消化性潰瘍的終生患病率在5%～10%，男性患病率高于女性[1]。近年來消化性潰瘍及其并發癥患病率呈現下降趨勢，考慮可能同幽門螺桿菌感染率降低以及非甾體抗感染藥物使用更加合理、新療法的使用相關。中上腹疼痛以及反酸是消化性潰瘍的典型臨床表現，呈節律性以及周期性發作，胃潰瘍疼痛一般出現在餐后0.5～1.0 h，而十二指腸潰瘍疼痛通常出現在空腹或夜間時[2]，部分患者可無明顯臨床癥狀，部分可出現穿孔以及出血等并發癥。患病后患者正常工作以及學習會一定程度上受到疼痛影響，故而當疾病在診斷后需實施有效干預。伴隨臨床對消化性潰瘍研究的不斷深入，發現幽門螺桿菌感染是導致疾病發生的重要因素。當前臨床對于幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者多選擇抗生素三聯療法進行干預，用藥后能夠一定程度改善臨床癥狀，但是長時間使用抗生素會使得病菌耐藥性增加，降低根除率，導致胃腸道內菌群失調，極易出現不良反應，降低治療效果[3]。雙歧桿菌四聯活菌片屬于微生態制劑，能夠對幽門螺桿菌發揮間接抑制效果，避免病菌黏附、定植以及入侵，改善胃黏膜炎癥情況。為提升幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者治療效果，本研究對試驗組患者進行雙歧桿菌四聯活菌片聯合三聯療法干預，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 研究群體為泉州市洛江區婦幼保健院接收的80例幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者，研究啟動于2020年7月，于2021年11月完成，通過隨機摸紅藍球方式將所有患者劃分成常規組以及試驗組，其中摸紅球為常規組（40例），摸藍球為試驗組（40例）。試驗組，男性25例、女性15例；年齡35～55歲，平均年齡（45.06±5.07）歲；病程2～6年，平均（4.05±1.02）年；體質量指數21～26 kg/m²，平均（23.05±1.12）kg/m²；其中胃潰瘍13例、十二指腸潰瘍27例。常規組，男性26例、女性14例；年齡33～56歲，平均年齡（45.11±5.12）歲；病程2～7年，平均（4.09±1.05）年；體質量指數21～25 kg/m²，平均（23.08±1.15）kg/m²；其中胃潰瘍14例、十二指腸潰瘍26例。2組一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）患者及其家屬同意，簽訂醫療文書；（2）年齡超過18歲；（3）所有患者均屬于幽門螺桿菌感；（4）在實施一系列臨床檢查后患者被診斷為消化性潰瘍[4]。

排除標準：（1）妊娠期或哺乳期女性；（2）存在心腦血管嚴重病變情況者；（3）存在肝腎器官功能損傷者；（4）在研究前2周已經使用微生態制劑、質子泵抑制劑以及非甾體消炎藥、鉍劑等藥物者[5]；（5）對本次研究所選擇藥物存在過敏反應者。該院醫學倫理管理委員會批準了該研究項目。

1.2? ? 研究方法? ? 將三聯療法應用于常規組治療中，使用克拉霉素、阿莫西林以及奧美拉唑進行治療，選擇克拉霉素片（0.25 g/片，國藥準字H20113301，石家莊以嶺藥業股份有限公司）、阿莫西林膠囊（0.5 g/粒，國藥準字H53021880，昆明貝克諾頓制藥有限公司）、奧美拉唑腸溶片（20 mg/片，國藥準字H20123096，北京亞寶生物藥業有限公司）。其中克拉霉素片使用方法是0.5 g/次，2次/d，口服；阿莫西林膠囊使用方法是1.0 g/次，2次/d，口服；奧美拉唑腸溶片使用方法是20 mg/次，2次/d，口服。予以試驗組患者雙歧桿菌四聯活菌片以及三聯療法干預，其中三聯療法在使用藥物、方法、廠家等均與常規組一致，選擇雙歧桿菌四聯活菌片（0.5 g/片，國藥準字S20060010，杭州遠大生物制藥有限公司）口服，1.5 g/次，3次/d。持續用藥，4周為1個治療周期，每組均治療1個周期。

1.3? ? 觀察項目? ? （1）2組患者的治療效果對比。使用藥物后，患者所有臨床癥狀均消失、胃鏡檢查顯示潰瘍部位處于瘢痕期、致病菌檢查為陰性屬于顯效；使用藥物后，患者臨床癥狀得到顯著改善、胃鏡檢查顯示潰瘍部位處于愈合期、致病菌檢查為陰性屬于有效；使用藥物后，患者臨床癥狀無變化、胃鏡檢查顯示潰瘍部位無改變、致病菌檢查為陽性屬于無效。總有效率=（有效例數+顯效例數）/總例數×100%[6]。（2）對比2組患者癥狀緩解率、潰瘍愈合率以及幽門螺桿菌根除率。其中癥狀緩解主要是指腹痛、噯氣以及反酸癥狀有明顯改善；潰瘍愈合主要是指開展胃鏡檢查提示潰瘍消失或是有瘢痕形成；幽門螺桿菌根除主要是指開展13C尿素呼氣試驗檢查，提示呈陰性[7]。（3）對比用藥前后2組患者血清生長抑素以及胃動力素水平。通過放射免疫法檢測。（4）對比2組患者不良反應發生情況。

1.4? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組治療效果對比? ? 觀察治療總有效率，常規組比較試驗組明顯較低（P<0.05），見表1。

2.2? ? 對比2組患者癥狀緩解率、潰瘍愈合率以及幽門螺桿菌根除率? ? 2組患者潰瘍愈合率比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察癥狀緩解率以及幽門螺桿菌根除率可發現，常規組均低于試驗組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組用藥前后血清生長抑素以及胃動素水平對比? ? 用藥后常規組患者血清生長抑素水平高于試驗組，胃動素水平低于試驗組，并且同組患者用藥后血清生長抑素水平均低于用藥前，胃動素水平均高于用藥前（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組不良反應比較? ? 2組患者不良反應總發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

消化性潰瘍的發生主要同胃十二指腸黏膜損害與黏膜自身防御-修復失衡相關，其中幽門螺桿菌感染是引起消化性潰瘍的重要原因。幽門螺桿菌不僅能夠強化侵襲因素，還能夠對局部黏膜防御或修復功能造成損害。在消化性潰瘍患者胃黏膜內，幽門螺桿菌檢出率較高，十二指腸潰瘍患者中幽門螺桿菌感染率在90%～100%，胃潰瘍患者幽門螺桿菌感染率80%～90%[8]。故而根除幽門螺桿菌在改善臨床癥狀、提升治療效果以及預防疾病復發方面可發揮積極作用。

當前臨床對于幽門螺桿菌感染消化性潰瘍治療主要采用三聯療法，使用克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑以及質子泵抑制劑進行治療[9]，用藥后能夠發揮一定抗菌效果，但是治療時間較長。長期使用抗生素進行治療容易使幽門螺桿菌出現耐藥性，從而降低根除率，導致疾病復發率升高，并且還會導致胃腸道菌群失衡。因此，在開展三聯療法干預的同時，還需聯合其他藥物進行治療。在沈靜言[10]的研究中，對幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者應用雙歧桿菌四聯活菌片以及三聯療法干預，研究發現治療總有效率是96.70%，幽門螺桿菌根除率是96.70%，因此認為對患者實施雙歧桿菌四聯活菌片以及三聯療法干預，能夠增強治療效果，將幽門螺桿菌有效根除。

研究發現，試驗組治療效果高于常規組；在癥狀緩解率以及幽門螺桿菌根除率方面，試驗組相較于常規組高。分析原因可知，伴隨臨床對消化性潰瘍研究的不斷深入，發現微生態療法在根除幽門螺桿菌方面具有積極意義，使用微生態制劑能夠對患者胃內菌群失調進行調節，分解糖類并形成乳酸，提升胃腸道酸度，有效抑制胃腸道致病菌生長和繁殖[11]。當前臨床常用的微生態制劑為雙歧桿菌四聯活菌片，可對患者腸道內正常菌群進行補充，將糖類分解后形成乳酸，進而調節胃腸道酸度，避免胃腸道內致病菌大量繁殖，有利于胃腸道運動和各種毒素、代謝產物排出[12]。因此，用藥后可在一定程度上緩解臨床癥狀，將幽門螺桿菌根除，強化治療效果。本次項目通過開展研究后發現，用藥后試驗組血清生長抑素水平低于常規組，胃動素水平高于常規組。分析原因為，血清生長抑素屬于活性多肽，其能夠刺激胃小彎以及胃體運動，強化胃部排空以及蠕動，在消化道疾病方面發揮一定作用。胃動素屬于胃腸激素，能夠抑制胃酸以及胃泌素，對胃腸道動力進行調節，同消化系統疾病的發生存在一定關聯性。在對患者實施三聯療法干預的基礎上，加用雙歧桿菌四聯活菌片，可促進胃動素釋放，抑制血清生長抑素分泌，進而有利于胃運動和排空，減少胃酸以及胃泌素分泌量，發揮阻斷幽門螺桿菌的作用。雙歧桿菌四聯活菌片包含機體腸道有益菌群，主要是球腸菌屬、乳桿菌屬以及雙歧桿菌屬等，用藥后能夠直接黏附于胃黏膜上，并形成保護膜，有效阻礙幽門螺桿菌黏附及定植，改善臨床表現，促進潰瘍面愈合。乳桿菌屬具有耐酸性、抵抗力強以及生長繁殖快等優勢，并且還可分泌細菌素以及乳酸，保障胃內正常菌群平衡，進而有效抑制幽門螺桿菌生長。雙歧桿菌屬可調節患者機體免疫功能，提升胃腸道酸度，阻礙胃腸道病菌生長，保持胃內微生態平衡，改善臨床癥狀。蠟樣芽孢桿菌能夠在腸道內定植，消耗氧氣，為雙歧桿菌等厭氧菌營造厭氧環境，有利于雙歧桿菌等厭氧菌生長、繁殖。本次研究中，在不良反應總發生率方面，2組比較差異無統計學意義（P>0.05）。由此可知，聯合用藥不良反應少，患者基本可耐受。

綜上所述，幽門螺桿菌感染消化性潰瘍患者使用雙歧桿菌四聯活菌片以及三聯療法治療，可緩解臨床癥狀，有效根除幽門螺桿菌，改善血清生長抑素以及胃動力素水平，提升治療效果，并且不良反應少，安全性較好，可發揮良好作用。

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（收稿日期：2023-05-20）