女性精神分裂癥患者抗精神病藥物治療前后糖脂代謝指標(biāo)的變化分析

胡艷萍　易雙　張小紅

【摘要】? 目的? ? 探究女性精神分裂癥（SP）患者抗精神病藥物治療前后糖脂代謝指標(biāo)的變化情況。方法? ? 回顧性分析2019年8月—2021年7月于新余北湖醫(yī)院接受治療的68例女性SP患者的病歷資料，依據(jù)治療方法不同分為利培酮組（接受利培酮治療）17例、阿立哌唑組（接受阿立哌唑治療）17例、齊拉西酮組（接受齊拉西酮治療）17例、奧氮平組（接受奧氮平治療）17例。對比4組患者糖代謝指標(biāo)[空腹血糖（FBG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）]、脂代謝指標(biāo)[甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]及糖脂代謝紊亂發(fā)生率。結(jié)果? ? 治療前后4組患者FBG及HOMA-IR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，奧氮平組TG、TC、LDL-C水平均高于其他3組，阿立哌唑組HDL-C水平高于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；4組患者糖脂代謝紊亂發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 在女性SP患者抗精神病藥物治療中，奧氮平及阿立哌唑?qū)χx情況存在一定影響，在臨床應(yīng)用中可結(jié)合患者具體病情作出調(diào)整。

【關(guān)鍵詞】? 精神分裂癥； 女性患者； 利培酮； 阿立哌唑； 齊拉西酮； 奧氮平； 糖脂代謝指標(biāo)

中圖分類號：R749.3? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ?文章編號：1672-1721（2023）20-0133-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.044

精神分裂癥（Schizophrenia，SP）是臨床上常見且病情較為嚴(yán)重的慢性精神系統(tǒng)疾病，多發(fā)于成年早期，若不及時治療，隨著病情發(fā)展可對患者精神狀況及社會功能造成嚴(yán)重影響，甚至縮短壽命[1]。相關(guān)研究顯示[2-3]，SP患者代謝綜合征發(fā)病率為健康人的2～3倍，且病程越長發(fā)病率越高，同時SP伴代謝綜合征患者發(fā)生心血管事件死亡率及冠心病發(fā)病率均較高，對患者生命安全造成威脅。目前，臨床對于SP的治療以抗精神病藥物為主，包括利培酮、阿立哌唑、齊拉西酮、奧氮平等，能夠有效改善陰性與陽性癥狀及認(rèn)知功能水平，但長時間服用后易對糖脂代謝造成影響，從而影響患者預(yù)后狀況[4]。本研究回顧性分析68例女性SP患者的病歷資料，旨在探討她們抗精神病藥物治療前后糖脂代謝指標(biāo)的變化，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 回顧性分析2019年8月—2021年7月于新余北湖醫(yī)院接受治療的68例女性SP患者的病歷資料，依據(jù)治療方法不同分為利培酮組（接受利培酮治療）17例、阿立哌唑組（接受阿立哌唑治療）17例、齊拉西酮組（接受齊拉西酮治療）17例、奧氮平組（接受奧氮平治療）17例。利培酮組，年齡18～67歲，平均年齡（42.59±3.62）歲；病程2～8年，平均（4.58±0.34）年；體質(zhì)量指數(shù)20.4～23.6 kg/m²，平均（21.94±0.52）kg/m²。阿立哌唑組，年齡18～66歲，平均年齡（42.60±3.54）歲；病程1～8年，平均（4.60±0.35）年；體質(zhì)量指數(shù)20.3～23.5 kg/m²，平均（22.03±0.55）kg/m²。齊拉西酮組，年齡18～68歲，平均年齡（42.55±3.48）歲；病程2～9年，平均（4.62±0.35）年；體質(zhì)量指數(shù)20.3～23.5 kg/m²，平均（21.89±0.58）kg/m²。奧氮平組，年齡18～69歲，平均年齡（42.60±3.57）歲；病程1～8年，平均（4.62±0.31）年；體質(zhì)量指數(shù)20.3～23.5 kg/m²，平均（22.01±0.52）kg/m²。4組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? ? 診斷標(biāo)準(zhǔn)? ? 符合《ICD-10精神與行為障礙分類》[5]中SP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者存在行為或感覺異常、特殊思維、妄想性知覺、被動妄想或被控制等表現(xiàn)；語言不連貫、緊張性行為（包括擺姿勢、興奮、緘默、違拗等）、情感反應(yīng)遲鈍、情感淡漠等。

1.3? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為女性患者；均首次接受單一抗精神病藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在精神活性物質(zhì)濫用史；伴有腦部疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病；參與本研究前3個月內(nèi)服用過激素類藥物；正在或曾經(jīng)使用降血脂、降血糖、降血壓等相關(guān)藥物治療；合并糖尿病、血脂異常疾病；無法配合完成服藥者。

1.4? ? 方法? ? 利培酮組患者服用利培酮分散片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100106，規(guī)格1 mg），最初服用劑量為1 mg/d，每隔3 d增加服藥劑量1次，增幅為1 mg/次，14 d內(nèi)依據(jù)患者情況增加服藥劑量至4～6 mg/d。阿立哌唑組患者口服阿立哌唑片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140121，規(guī)格10 mg），初始服用劑量為5 mg/d，每隔3 d增加服藥劑量1次，增幅為5 mg/次，14 d內(nèi)依據(jù)患者情況增加服藥劑量至20～30 mg/d。齊拉西酮組患者口服鹽酸齊拉西酮膠囊（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061142，規(guī)格20 mg），初始服用劑量為20 mg/d，每隔3 d增加服藥劑量1次，增幅為20 mg/次，14 d內(nèi)依據(jù)患者情況增加服藥劑量至120～160 mg/d。奧氮平組患者服用奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格5 mg），初始服用劑量為5 mg/d，每隔3 d增加服用劑量/次，增幅為5 mg/次，14 d內(nèi)依據(jù)患者情況增加服藥劑量至15～20 mg/d。4組患者均連續(xù)治療1年。

1.5? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）對比4組患者糖代謝指標(biāo)。分別于治療前及治療1年后采用三諾生物提供的血糖儀測定空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）。（2）對比4組患者脂代謝指標(biāo)。治療前及治療1年后采取患者5 mL清晨空腹靜脈血，3 500 r/min離心10 min，離心半徑15 cm，獲得上層血清，采用深圳邁瑞生物提供的血液生化分析儀測定血清中甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。（3）對比4組患者糖脂代謝紊亂發(fā)生情況。對患者治療1年期間的糖脂代謝紊亂發(fā)生情況進(jìn)行詳細(xì)記錄，其中血糖異常判斷標(biāo)準(zhǔn)為FBG水平≥6.2 mmol/L；血脂異常判斷標(biāo)準(zhǔn)為TG水平≥1.70 mmol/L、TC水平≥5.72 mmol/L、LDL-C水平≥3.64 mmol/L、HDL-C水平≤0.91 mmol/L，上述4個指標(biāo)中1項(xiàng)出現(xiàn)異常即可判斷為血脂異常。

1.6? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，予單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 4組患者糖代謝指標(biāo)比較? ? 治療前后4組患者FBG水平及HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2? ? 4組患者脂代謝指標(biāo)比較? ? 治療前，4組患者脂代謝各指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，奧氮平組TG、TC、LDL-C水平均高于其他3組，阿立哌唑組HDL-C水平高于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 4組患者糖脂代謝紊亂發(fā)生情況對比? ? 4組患者均未發(fā)生糖代謝紊亂。利培酮組發(fā)生糖脂代謝紊亂1例（5.88%），阿立哌唑組3例（17.65%），齊拉西酮組1例（5.88%），奧氮平組5例（29.41%），4組患者糖脂代謝紊亂發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=5.136，P=0.162）。

3? ? 討論

目前，臨床對于SP發(fā)病機(jī)制暫無明確定義，病因復(fù)雜，通常情況下患者意識較為清晰，但部分患者表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙，若不及時治療可進(jìn)一步加重病情。對SP患者的治療目標(biāo)已不僅僅在于控制臨床癥狀，促進(jìn)各項(xiàng)功能康復(fù)在臨床上亦得到越來越多的關(guān)注。近年來，隨著第二代抗精神病藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，雖可有效控制患者病情，但受到藥物作用影響引發(fā)的代謝綜合征等均會對患者預(yù)后造成影響[6]。利培酮、阿立哌唑、齊拉西酮、奧氮平均為第二代抗精神病藥物，相關(guān)研究顯示[7]，上述藥物在SP患者治療中會對糖脂代謝情況造成不同程度的影響。

利培酮為多巴胺和5-羥色胺受體（5-hydrox ytryptamine，5-HT）拮抗劑，對D2受體、5-HT2A受體均具有較好的拮抗作用，用于SP患者的治療能夠有效改善認(rèn)知功能；同時該藥物還可通過阻斷D2受體及5-HT2A受體表達(dá)，達(dá)到改善注意力及精神癥狀的目的，有助于降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險[8]。阿立哌唑?yàn)榭菇箲]、控制敵對及激越行為、抗抑郁效果的藥物，可有效改善患者的識別能力，同時阿立哌唑的藥理作用能夠有效下調(diào)亢進(jìn)的多巴胺活性，改善慢性癥狀，亦可上調(diào)正常的多巴胺活性，進(jìn)一步改善患者的認(rèn)知功能，并可維持正常的多巴胺生理功能。齊拉西酮在SP患者治療中通過上調(diào)蛋白激酶的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，以促進(jìn)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)，同時還可阻斷神經(jīng)系統(tǒng)5-HT、多巴胺受體表達(dá)，有助于緩解患者的精神癥狀；另齊拉西酮還可有效降低甲狀腺素水平，通過阻斷多巴胺受體表達(dá)達(dá)到抑制甲狀腺軸的作用[9]。奧氮平是由氯氮平改造而來的新型抗精神病藥物，為噻吩苯二氮? ? 衍生物，是臨床上常用的抗精神病類藥物，對多種受體均有較好的親和力，如組胺H受體、多巴胺受體、α腎上腺素、5-HT受體等，在SP患者治療中可獲得較好的臨床效果，安全性較高，尤其是對于兒童及老年群體患者，具有不良反應(yīng)少等特點(diǎn)[10]。本次研究結(jié)果顯示，治療前后4組患者FBG水平及HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，奧氮平組TG、TC、LDL-C水平均高于其他3組，阿立哌唑組HDL-C水平高于其他3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；4組患者糖脂代謝紊亂發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明4種藥物治療均無明顯糖代謝異常，但服用奧氮平與阿立哌唑的患者可出現(xiàn)明顯的脂代謝異常現(xiàn)象。因此，臨床治療中需考慮多方面因素，依據(jù)患者病情制定個體化治療方案，并嚴(yán)格要求患者改善生活方式、規(guī)范飲食、多參加體育鍛煉，以預(yù)防代謝綜合征的發(fā)生。

綜上所述，女性SP患者抗精神病藥物治療中，奧氮平及阿立哌唑?qū)χx存在一定影響，在臨床應(yīng)用中需依據(jù)患者病情及時調(diào)整藥物使用情況，以獲得最佳效果。

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（收稿日期：2023-04-20）