烏司他丁聯合泮托拉唑在風濕性心臟病患者心臟瓣膜置換術中的應用效果

任夢媛,翟留群,李靜,趙媛媛,鄭滑

(黃河中心醫院 藥劑科,河南 鄭州 450000)

心臟瓣膜置換術(cardiac valve replacement,CVR)是治療風濕性心臟病的主要方式,該術式需要建立體外循環(cardiopulmonary bypass,CPB),此過程中患者會出現不同程度的炎癥反應,使心肌細胞凋亡,影響患者術后恢復,嚴重時甚至導致治療失敗或患者死亡[1-2]。同時,CPB會引起消化系統低灌注,影響消化道功能,引發相關并發癥[3]。烏司他丁是一種非肽類蛋白酶抑制藥,可用于急性循環衰竭的輔助搶救,對心肌細胞有較好保護作用。泮托拉唑屬于消化系統用藥,臨床常用于治療活動性消化性潰瘍、反流性食管炎等,對胃腸、消化道功能有一定改善作用[4-5]。將烏司他丁、泮托拉唑應用于接受CVR手術的風濕性心臟病患者或可實現對其心肌功能的改善及消化道不良反應的控制。基于此,本研究將97例風濕性心臟病患者納入研究,旨在進一步了解烏司他丁與泮托拉唑對CPB后心肌細胞和消化道的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年2月至2020年2月在黃河中心醫院確診為風濕性心臟病的97例患者作為研究對象,按照隨機數字表法分成A、B、C組。納入標準:(1)符合《風濕熱診斷和治療指南》[6]中關于風濕性心臟病定義,存在胸悶、心慌、氣短、乏力、咳嗽等典型表現;(2)接受CVR手術干預,術中建立CBP,符合手術指征,無相關禁忌證[7];(3)對研究中藥物無過敏史;(4)無手術治療史;(5)患者及家屬簽署知情同意書。排除標準:(1)合并冠心病、糖尿病或其他重要器官功能障礙;(2)合并凝血功能障礙或精神認知障礙;(3)手術前1個月接受過其他藥物治療或服用過免疫抑制劑;(4)臨床資料不全、中途退出或依從性差。3組患者的性別、年齡、紐約心臟學會(New York heart association,NYHA)分級等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。本研究已獲黃河中心醫院醫學倫理委員會審批標準。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 治療方法

3組患者均接受靜脈注射聯合吸入性復合全身麻醉。患者進入手術室后連接心電監護儀(瑞博科技有限公司),監測患者的心電圖、脈搏氧飽和度。給予患者吸氧、開放外周靜脈通路。所有患者均接受CVR手術干預,胸骨正中開胸,經升主動脈,于上、下腔靜脈插管建立CPB,采用人工心肺機(德國 MAQUET,型號:SERVO-s、SERVO-i)進行CPB。

A組患者于CPB前15 min靜脈滴注烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司,國藥準字H19990134)10 000 U·kg-1混合100 mL 9 g·L-1的氯化鈉溶液(山東齊都藥業有限公司,國藥準字H20113297)。

B組患者于CPB前15 min靜脈滴注泮托拉唑鈉[海南衛康制藥(潛山)有限公司,國藥準字H20083910)]40 mg混合100 mL 9 g·L-1的氯化鈉溶液。

C組患者于CPB前15 min靜脈滴注烏司他丁10 000 U·kg-1混合50 mL 9 g·L-1的氯化鈉溶液+泮托拉唑鈉 40 mg混合50 mL 9 g·L-1的氯化鈉溶液。

1.3 觀察指標

(1)心肌細胞。分別在手術前(T1)、行CPB后30 min(T2)、CPB結束(T3)、手術后6 h(T4)和術后24 h(T5)5個時間點采集患者橈動脈血樣4 mL,使用黃河中心醫院實驗室提供的同一試劑盒檢測心肌肌鈣蛋白(cardiac troponnin,cTnⅠ)、血清肌酸激酶(serum creatine kinase,CK)和肌酸激酶同工酶(creatinekinase isoenzyme,CK-MB)水平并記錄。(2)胃黏膜內pH值。麻醉前向患者插入胃管,使用吸引器排空患者胃部,隨后向內注射30 mL 9 g·L-1氯化鈉溶液,夾閉胃管30 min后以保持胃內液體和胃黏膜平衡,并于T1～5抽取2 mL胃液,并抽取動脈血測定。(3)不良反應。觀察患者術后48 h內出現的消化道癥狀,如腹脹、腹痛、嘔血等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 心肌細胞

cTnⅠ、CK和CK-MB主體內效應及主體間效應有統計學意義(P<0.05)。組間比較,C組T2～T4的cTnⅠ、CK和CK-MB水平低于A組和B組(P<0.05);3組T2～T5時cTnⅠ、CK和CK-MB水平高于T1時(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者心肌細胞水平比較

2.2 3組患者的pH值

pH值主體內效應及主體間效應有統計學意義(P<0.05)。C組T2～4的pH值高于A組和B組,B組T2～4的pH值高于A組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者的pH值對比

2.3 消化道并發癥

A組發生腹脹1例、腹痛1例、嘔血1例、大便隱血實驗陽性1例,B組發生腹脹2例,C組發生大便隱血實驗陽性1例。3組消化道并發癥發生率比較,差異無統計學意義(χ2=2.045,P=0.300)。

3 討論

CPB期間會產生大量氧自由基,造成心肌缺血再灌注損傷,患者血清中的cTnⅠ、CK和CK-MB水平升高,導致心肌細胞凋亡,影響患者心臟功能恢復[8-9]。所以通過觀察行CPB患者的cTnⅠ、CK和CK-MB水平可了解其心肌因子凋亡情況,為采取相關改善措施提供重要參考。國外已經證實,烏司他丁在CPB中可有效保護心肌,改善CPB造成冠動脈內皮損傷[10]。在CPB中使用烏司他丁預處理,對缺血預處理可進行急性期保護和延遲期保護,且不會影響到缺血前心肌功能的正常[11]。同時由于烏司他丁來源于人體,患者出現過敏概率較低,具有良好的安全性[12]。泮托拉唑為新型胃壁細胞質子,可有效抑制胃酸,對胃上皮細胞胃黏膜具有良好的保護和修復作用[13-14],被廣泛應用于消化道出血的治療。本研究結果顯示,治療前3組患者的cTnⅠ、CK和CK-MB水平差異無統計學意義,C組T2～4的cTnⅠ、CK和CK-MB水平低于A組和B組,且在T4后3組患者的cTnⅠ、CK和CK-MB水平開始降低,說明T4前3組患者心肌細胞凋亡嚴重,但在T4后得到明顯改善。這進一步說明了烏司他丁聯合泮托拉唑可有效保護心肌細胞,使用聯合藥物的患者在T2～4均明顯低于單用烏司他丁或泮托拉唑的患者,與相關結論[15]一致。盡管T5時3組患者的cTnⅠ、CK和CK-MB水平與T4差異無統計學意義,但仍可從其下降的趨勢了解患者心肌細胞凋亡情況正在改善。

本研究結果顯示C組的胃黏膜內pH值在T3～5存在差異。自T2后3組患者的胃黏膜內pH值均呈現上升的趨勢。3組患者的消化道并發癥發病率差異無統計學意義,說明烏司他丁聯合泮托拉唑可有效提升患者的胃黏膜內pH值的恢復,且不會加重患者的消化道并發癥。烏司他丁與泮托拉唑協同作用可有效保護行CPB患者的心肌細胞和消化道。研究結果顯示單獨使用烏司他丁或泮托拉唑的患者無論是在cTnⅠ、CK和CK-MB水平,還是胃黏膜內pH值差異均無統計學意義。

4 小結

烏司他丁聯合泮托拉唑可有效改善風濕性心臟病患者CPB后心肌細胞凋亡情況,有效促進胃黏膜內pH值的恢復,且不會增加消化道并發癥的發生率。但由于此次試驗研究對象有限,隨訪時間不長,無法就烏司他丁或泮托拉唑在CPB中單獨使用帶來的效果進行更深入一步的研究。