氨茶堿聯合糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭臨床研究*

李作卿，蘇 醒，王毓興

（1. 海南省澄邁縣人民醫院，海南 澄邁 571900； 2. 中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院，海南 海口 570208）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期（AECOPD）患者痰黏稠、量多，阻塞氣道，炎性反應加重，肺功能急劇惡化，易并發呼吸衰竭，嚴重危及患者生命［1-2］。目前，常規治療AECOPE 的療效并不佳，如何提高AECOPD的藥物治療效果是臨床研究的重點。糖皮質激素治療COPD 及感染性疾病的療效良好，且可減少AECOPD 治療失敗的情況［3］。茶堿類藥物是治療AECOPD 的常用藥物，具有調節免疫、通氣、抑制炎性反應等作用［4］。本研究中探討了氨茶堿聯合糖皮質激素治療AECOPD 合并呼吸衰竭的臨床療效，以及對患者腦氧代謝及肺功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合AECOPD 診斷標準［5］；符合呼吸衰竭診斷標準［6］，二氧化碳分壓（PaCO2）大于50 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或血氧分壓（PaO2）小于60 mmHg。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準（批件號為倫〔2020〕03號），患者簽署知情同意書。

排除標準：伴心力衰竭、心律失常（惡性）；伴惡性腫瘤；合并心、肺、呼吸道病變或結構異常；伴哮喘、肺結核等呼吸系統重癥疾病；合并嚴重內科疾病；伴精神疾病；對本研究中所用藥物過敏；長期使用糖皮質激素；無法配合肺功能檢查。

病例選擇與分組：選取海南省澄邁縣人民醫院2020 年5 月至2022 年5 月收治的AECOPD 合并呼吸衰竭患者108例，按抽簽法分為觀察組和對照組，各54例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=54）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=54）

1.2 方法

兩組患者均予常規治療，包括抗感染、止咳平喘、化痰、支氣管擴張劑、糾正電解質等。對照組患者在此基礎上予布地奈德福莫特羅粉吸入粉霧劑（Ⅱ）（Astra Zeneca AB，進口藥品注冊證號H20140458，規格為每支60吸，每吸含布地奈德160μg和富馬酸福莫特羅4.5μg），每次1 吸，每天2 次。觀察組患者在對照組治療基礎上加用注射用氨茶堿［瑞陽制藥股份有限公司，國藥準字H20050415，規格為每支0.25 g（按氨茶堿計）］，加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液，混勻，靜脈滴注，每天1次。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）統計心悸、咳嗽、喘息、咳痰等臨床癥狀消失時間。2）肺功能。采用LUD-V3 型肺功能儀（徐州品源電子科技有限公司）檢測第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰流速（PEF），并計算FEV1/FVC。3）腦氧代謝。采集頸動脈血、橈動脈血各3 mL，采用PL2200 型血氣分析儀（深圳市普朗醫療科技發展有限公司）檢測頸內靜脈血氧飽和度（SjvO2），并以Fick公式計算動脈-靜脈血氧含量差（Ca-vO2）、腦氧代謝率（CMRO2）。4）采集靜脈血3 mL，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測趨化因子CXC 配體12（CXCL12）水平。5）安全性。記錄治療期間不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、口干、頭痛、煩躁、食欲減退等。

療效判定［5］：顯效，咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀和肺部羅音等體征消失；有效，臨床癥狀和體征均有改善，但仍有發生；無效，臨床癥狀和體征均無改善或加重。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=54］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=54］

表3 兩組患者臨床癥狀消失時間比較（，d，n=54）Tab.3 Comparison of disappearance time of clinical symptom between the two groups（，d，n=54）

表3 兩組患者臨床癥狀消失時間比較（，d，n=54）Tab.3 Comparison of disappearance time of clinical symptom between the two groups（，d，n=54）

組別觀察組對照組t值P值咳嗽消失時間14.53±2.07 18.24±2.55 8.301 0.000心悸消失時間18.48±2.73 24.01±3.35 9.403 0.000咳痰消失時間13.67±2.15 16.72±3.43 5.537 0.000喘息消失時間16.44±2.63 18.87±3.45 4.116 0.000

表4 兩組患者腦氧代謝指標和CXCL12水平比較（，n=54）Tab.4 Comparison of cerebral oxygen metabolism and CXCL12 levels between the two groups（，n=54）

表4 兩組患者腦氧代謝指標和CXCL12水平比較（，n=54）Tab.4 Comparison of cerebral oxygen metabolism and CXCL12 levels between the two groups（，n=54）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。表5同。Note：Compared with those before treatment，aP ＜0.05（for Tab.4 - 5）.

組別觀察組對照組t值P值治療后208.23±20.76a 255.37±25.75a 10.473 0.000 SjvO2（%）治療前57.45±6.54 58.24±6.15 0.647 0.519治療后79.58±7.32a 75.24±6.76a 3.201 0.002 Ca-vO2（mL/L）治療前58.15±5.62 57.82±5.27 0.315 0.754治療后44.56±4.15a 47.18±4.77a 3.045 0.003 CMRO2（%）治療前31.12±3.45 31.57±3.24 0.699 0.486治療后21.87±2.08a 24.02±2.45a 4.916 0.000 CXCL12（ng/L）治療前301.15±40.24 302.54±41.32 0.177 0.860

表5 兩組患者肺功能指標比較（，n=54）Tab.5 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups（，n=54）

表5 兩組患者肺功能指標比較（，n=54）Tab.5 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups（，n=54）

組別治療后1.61±0.45a 1.30±0.41a 2.742 0.000 FEV1（L）治療前1.04±0.31 1.00±0.33 0.649 0.518治療后103.41±10.74a 91.46±9.58a 6.102 0.000 FEV1/FVC（%）治療前84.97±9.24 85.24±9.63 0.149 0.882觀察組對照組t值P值PEF（L/s）治療前2.72±0.87 2.63±0.91 0.525 0.601治療后3.90±1.05a 3.22±1.01a 3.430 0.001

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=54］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reaction between the two groups［case（%），n=54］

3 討論

COPD 患者若病情控制不佳，會出現呼吸衰竭、慢性肺源性心臟病等并發癥［7-8］。AECOPD 患者痰量明顯增多，常規抗感染、化痰平喘等治療療效不佳［9］，故提高AECOPD治療效果是迫切需要解決的問題。臨床常采用糖皮質激素抑制免疫炎性反應，改善肺功能，但長期、大量使用糖皮質激素會引起機體抵抗力減弱，故科學、有效的治療方案對改善患者病情及預后尤為重要。

本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，癥狀消退時間顯著短于對照組，表明聯合用藥治療可有效改善臨床癥狀，提高治療效果。分析原因，布地奈德具有較強的抗過敏、抗炎等作用，霧化吸入治療可減少炎性因子的釋放，抑制支氣管收縮，減輕平滑肌收縮反應；氨茶堿是一種復合鹽，茶堿對局部刺激，舒張氣道平滑肌，并通過抑制磷酸二酯酶擴張氣管，增加肺活量，改善肺功能［10］。兩藥聯用可發揮協同增效作用，且有助于減少糖皮質激素大量使用帶來的不良反應。肺功能惡化是AECOPD 患者的常見臨床表現，布地奈德能增強內皮、平滑肌細胞及溶酶體膜穩定性，調節免疫及抑制抗體合成，減少敏感活性介質釋放，減輕平滑肌收縮反應；氨茶堿舒張支氣管平滑肌，可增強呼吸肌耐力和肺通氣量，擴張肺動脈，降低微血管通透性，改變肺動脈鈣離子流動，降低肺阻力及肺動脈壓，消除肺水腫［11-12］。另有研究表明，氨茶堿具有促進肺表面活性物質生成、保護肺功能的作用［13］。聯合用藥可協同發揮作用，減輕肺水腫及呼吸阻力，進一步提高肺功能。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后的SjvO2，Ca-vO2，CMRO2，CXCL12 水平均顯著優于對照組，表明聯合用藥可改善患者的腦氧代謝。腦氧代謝與動脈氧合有關，SjvO2是反映腦組織供需平衡的間接指標，其水平下降表示患者腦代謝水平下降；Ca-jvO2可反映腦氧供需變化；CMERO2是臨床常用的腦氧代謝指標，能有效反映患者的腦代謝狀態［14］。CXCL12 在炎癥發生、發展過程中發揮重要作用，可作為AECOPD 合并呼吸衰竭患者預后預測指標［15］。臨床研究發現，氨茶堿不僅可提高肺活量，在發生通氣障礙或缺氧時還可促進膈肌收縮，改善局部氧供；同時還具有提高心輸出量，緩解各器官再灌注損傷的作用，還可增加內環腺苷酸活性，發揮抗炎作用［16-17］。由于AECOPD 患者極易并發低氧血癥，故維持腦氧代謝平衡可預防神經功能損傷。研究顯示，氨茶堿可改善呼吸衰竭患者的腦氧代謝水平［18-19］。故推測患者治療后腦氧代謝指標改善與患者肺功能提高、氧合改善有關。但臨床關于氨茶堿聯合糖皮質激素對AECOPD合并呼吸衰竭患者腦氧代謝的影響研究較少，后續研究應進一步探討聯合用藥治療該病對患者腦氧代謝改善的作用機制。且兩組不良反應發生率相當，表明聯合用藥安全性較好。

綜上所述，氨茶堿聯合糖皮質激素治療AECOPD合并呼吸衰竭的臨床療效良好，可改善患者的臨床癥狀及體征，提高肺功能，改善腦氧代謝，且安全性良好。