喹硫平聯合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙躁狂發作臨床觀察*

鐘 麗，王 藝，張清盛

（西南醫科大學附屬自貢醫院·四川省自貢市精神衛生中心，四川 自貢 643020）

雙相情感障礙（BD）患者一般處于躁狂和抑郁2 種情緒中，童年極大可能受過心理上的傷害，可能由家庭不幸福或其他原因導致，通常會影響患者的認知功能［1］。由于殘留癥狀持續存在及藥物副作用的影響，緩解期患者的社會功能和生活質量也會受影響［2］。美國相關指南推薦使用喹硫平治療躁狂［3］，國內相關指南中指出單用喹硫平可有效治療雙相躁狂［4］。丙戊酸鎂通過調節突出前神經元，促進腦內γ-氨基丁酸的表達，進而起到抗躁狂作用［5］。目前，二者聯合用藥的相關研究主要集中于改善躁狂狀態［6］。本研究中探討了喹硫平聯合丙戊酸鎂治療BD 躁狂發作的臨床療效，以及對患者認知功能和炎性因子水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為BD且躁狂發作［7］；年齡20～60歲；未服用抗精神病相關藥物；不存在丙戊酸鎂、喹硫平禁忌證。本研究方案已獲醫院醫學倫理委員會批準（批件號為2019-2），患者或家屬均簽署知情同意書。

排除標準：合并惡性腫瘤；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取我院2020 年1 月至2022 年1 月收治的BD 患者100 例，隨機分為A 組（33 例）、B 組（33 例）和C 組（34 例）。3 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 3組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients' general data among the three groups

1.2 方法

A組患者口服富馬酸喹硫平片［蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字H20030742，規格為每片0.1 g（按C21H25N3O2S 計）］，每日1 次，初始劑量每次0.1 g，持續7 d后增至每次0.4～0.8 g。B組患者口服丙戊酸鎂緩釋片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H20030537，規格為每片0.25 g），每次0.5～1.0 g，每日2 次。C 組患者口服丙戊酸鎂與喹硫平，用法用量同A組和B組。3組患者均治療4周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）躁狂狀態。采用貝克-拉范森林躁狂量表（BRMS）評價，評分越低，癥狀越輕微。2）認知功能。采用威斯康星卡片分類測驗（WC-ST）評價執行能力，包括持續性錯誤數（RPE）、持續性應答數（RP）、完成分類數（CC）及錯誤應答數（RE）；采用連續操作測驗（CPT）評價持續注意力；采用詞語學習測驗（HVLT-R）評價語言學習能力。3）炎性因子水平。取患者治療前后的空腹靜脈血各2～3 mL，離心（轉速為3 000 r/ min）10 min，取上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測白細胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死細胞因子-α（TNF-α）的水平。試劑盒均由北京普天新橋技術有限公司提供，檢測儀器為PT - 3502A 型酶標儀（北京普天新橋技術有限公司）。4）安全性。記錄患者治療期間口干、嗜睡、頭暈頭痛等不良反應的發生情況。

療效判定：治愈，BRMS 評分降低超過90%；有效，BRMS評分降低70%～90%；顯效，BRMS評分降低60%～70%；無效，未達到以上標準。總有效為前三者之和。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 3組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy among the three groups［case（%）］

表3 3組患者BRMS評分比較（，分）Tab.3 Comparison of BRMS scores among the three groups（，point）

表3 3組患者BRMS評分比較（，分）Tab.3 Comparison of BRMS scores among the three groups（，point）

組別A組（n=33）B組（n=33）C組（n=34）F值P值治療前34.63±3.51 34.42±3.89 35.16±3.26 0.386 0.681治療后18.45±1.24 18.37±1.53 8.14±1.06*#712.172 0.000 t值24.968 22.057 45.960 P值0.000 0.000 0.000

表4 3組患者炎性因子水平比較（）Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels among the three groups（）

表4 3組患者炎性因子水平比較（）Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels among the three groups（）

組別治療后1 987.89±279.42 1 987.16±279.31 1 013.63±217.27*#157.533 0.000 IL-1β（ng/mL）治療前4 024.89±634.42 4 024.16±634.31 4 159.63±588.27 0.535 0.588 A組（n=33）B組（n=33）C組（n=34）F值P值TNF-α（pg/L）治療前182.47±28.39 182.89±28.48 179.15±30.52 0.166 0.847治療后148.76±11.98 148.12±11.37 133.49±10.61*#19.573 0.000

表5 3組患者認知功能評分比較（，分）Tab.5 Comparison of cognitive function scores among the three groups（，point）

表5 3組患者認知功能評分比較（，分）Tab.5 Comparison of cognitive function scores among the three groups（，point）

組別RPE治療前37.46±4.35 37.58±4.18 37.21±4.26治療后31.64±3.19 31.84±3.67 28.93±3.75*#RP治療前58.51±5.28 59.24±5.46 56.57±5.49治療后41.76±5.83 42.83±5.19 32.98±4.56*#CC治療前1.82±1.70 1.83±1.60 1.79±1.24治療后2.09±3.47 2.15±3.29 4.28±0.28*#RE治療前65.02±7.29 65.29±7.43 64.82±6.31治療后50.43±5.18 50.84±5.26 47.52±5.27*#CPT治療前2.76±1.68 2.59±1.41 2.83±1.52治療后3.62±1.84 3.58±1.74 4.63±1.29*#A組（n=33）B組（n=33）C組（n=34）HVLT-R治療前25.80±3.52 25.73±3.18 25.98±3.36治療后27.49±3.58 27.16±3.53 30.47±3.39*#

表6 3組患者不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions among the three groups［case（%）］

3 討論

BD患者的致殘率較高，難以痊愈，臨床表現為躁狂和抑郁的轉換［8-10］。患者躁狂發作時通常表現為情緒高漲，易感到快樂和憤怒，常伴有認知功能障礙［11］。本研究結果顯示，C組總有效率顯著高于A組和B組，提示兩藥聯合治療效果良好。分析原因，喹硫平抗精神病作用較好，不良反應較少，臨床常用于治療躁狂發作［12］；丙戊酸鎂為臨床治療BD 的首選藥物，對突觸前神經元具有調節作用，可保護神經，改善患者的認知功能［13］。

BRMS 為評估BD 躁狂發作程度的癥狀量表，臨床應用廣泛。本研究結果顯示，C組患者的BRMS評分均顯著低于A組和B組，提示兩藥聯合治療對患者躁狂癥狀的改善程度更好。WC-ST測試可反映額葉損害，而額葉主要控制情緒、記憶、智能和感知覺，包括RPE，RP，CC，RE［14］。本研究結果顯示，C組患者的WC-ST各項評分、CPT與HVLT-R評分均顯著優于A組和B組，提示兩藥聯合可改善BD躁狂發作患者的認知功能。

炎性反應與BD 躁狂發作相關，會損傷中樞神經系統，改變患者的認知功能［15］，BD 患者血清IL - 1β 和TNF-α水平升高很可能影響腦內活動［16］。本研究結果顯示，C 組患者治療后的IL-1β 和TNF-α 水平均顯著低于A 組和B 組。分析原因，喹硫平可抑制組胺H1受體調節炎性因子的表達，聯用丙戊酸鎂能顯著抑制患者的炎性反應［17-18］。有研究表明，喹硫平可縮短癥狀改善時間，緩解抑郁情緒，不良反應較其他藥物小［19-20］。本研究結果顯示，C 組患者的不良反應發生率低于A 組和B組。

綜上所述，喹硫平聯合丙戊酸鎂治療BD 躁狂發作的療效良好，可改善患者的認知功能，抑制炎性因子表達，且安全性較高。但本研究的樣本量較少，存在一定局限性。