達格列凈與格列美脲對血糖控制、胰島素抵抗及IL-34、NT-proBNP 的影響

張萍，王坤

1.煙臺市蓬萊人民醫院內分泌科，山東煙臺 265600；2.煙臺市蓬萊人民醫院ICU，山東煙臺 265600

2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2, T2DM）是一種由遺傳、環境等多因素引起的慢性代謝性疾病，由于胰島β 細胞功能缺陷和胰島素抵抗，血糖水平長期顯著升高，繼而造成神經、眼睛、血管、心臟和腎臟損害，嚴重影響生活質量[1]。治療T2DM 的藥物種類較多，且具有不同的作用機制和特點，需根據具體情況選擇合適藥物[2]。格列美脲屬于第三代磺酰脲類藥物，具有服藥頻率低、對心血管系統影響小及增強體外降糖作用等特點[3]。達格列凈是一種新型降糖藥，通過抑制近曲小管鈉-葡萄糖共轉運體2（sodium-glucose cotransporter 2, SGIT2）促進葡萄糖排泄降低血糖，不易造成低血糖，且有心血管保護作用[4]。兩者均為臨床治療T2DM 的常用藥物，但目前關于對胰島素抵抗作用的研究較少，且尚缺乏兩者藥物作用的比較研究。白細胞介素34（interleukin 34, IL-34）是一種脂肪細胞表達的細胞因子，與胰島素抵抗呈正相關，可用作反映T2DM 患者胰島素抵抗的標志物[5]。氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NTproBNP），在心力衰竭（簡稱心衰）時大量增加，是反映心力衰竭的重要標志物，也是T2DM 患者心衰風險和心血管事件死亡的有力預測工具[6]。本研究選取2022 年1 月—2023 年1 月煙臺市蓬萊人民醫院內分泌科收治的80 例2 型糖尿病患者，旨在探究并比較達格列凈與格列美脲對血糖控制、胰島素抵抗及IL-34、NT-proBNP 的影響，為T2DM 臨床藥物選擇提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院內分泌科收治的80 例T2DM 患者為研究對象，按照隨機數表法分為達格列凈組和格列美脲組，各40 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中國老年2 型糖尿病診療措施專家共識》中T2DM 診斷標準[7]；既往均使用二甲雙胍治療≥1 年；年齡18~80 歲；所有受試者均同意參加研究，并簽署知情同意書。排除標準：肝、腎功能損害者；心力衰竭、缺血性心臟病史者；惡性腫瘤；孕婦和哺乳期婦女；對研究藥物過敏者。

1.3 方法

全部患者規律服用二甲雙胍（國藥準字H44023395，規格：25 mg/片）隨餐或餐后口服，2片/次，2 次/d。格列美脲組加用格列美脲（國藥準字H20030800，規格：2 mg/片）早餐前0.5 h 口服，2片/d。達格列凈組加用達格列凈（國藥準字J20170040，規格：10 mg/片）口服，1 片/次，1 次/d。兩組均治療3 個月。在治療前與治療3 個月后采集血樣進行生化分析。

1.4 觀察指標

血糖控制：兩組治療前、治療后3 個月空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial plasma glucose, 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）。

胰島功能：兩組治療前、治療后3 個月空腹胰島素（fasting insulin, FINS）、餐后2 h 胰島素（2 h postprandial insulin, 2 hFINS）、穩態模型的胰島素抵抗指數（insulin resistance of homeostasis model assessment, HOMA-IR），HOMA-IR 由公式計算：空腹胰島素×空腹血糖/22.5。

兩組治療前、治療后3 個月IL-34、NT-proBNP水平。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率表示，進行χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標比較

治療后，兩組FPG、2 hPG、HbA1C 均較治療前顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療后比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血糖指標比較(±s)

?

2.2 兩組患者胰島素抵抗指標比較

治療后，兩組FINS、2 hFINS、HOMA-IR 均較治療前顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療后比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后FINS、2 hFINS 及HOMA-IR 比較(±s)

表3 兩組患者治療前后FINS、2 hFINS 及HOMA-IR 比較(±s)

?

2.3 兩組患者IL-34 水平比較

治療后，格列美脲組IL-34 水平較治療前顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）；達格列凈組IL-34 水平與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后IL-34 水平比較［(±s)，ng/mL］

表4 兩組患者治療前后IL-34 水平比較［(±s)，ng/mL］

?

表5 兩組患者治療前后NT-proBNP 水平比較［(±s)，pg/mL］

表5 兩組患者治療前后NT-proBNP 水平比較［(±s)，pg/mL］

?

2.4 兩組患者治療前后NT-proBNP 水平比較

3 討論

糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝紊亂性疾病，管理目標是將血糖和糖化血紅蛋白水平維持在推薦的目標范圍內，以避免短期和長期的并發癥，提高生活質量[7]。T2DM 主要由β 細胞功能障礙和胰島素抵抗引起，除了生活方式干預，需取決于患者的血糖水平、體質指數及合并癥等情況進行合理降糖藥物選擇[2]。大量研究表明，達格列凈與格列美脲均可有效控制T2DM 患者血糖，并改善胰島素抵抗，但尚缺乏對比研究。本研究比較了達格列凈與格列美脲對血糖控制、胰島素抵抗及IL-34、NT-proBNP 的影響。

本研究結果顯示，治療3 個月后，格列美脲和達格列凈均顯著改善了患者的血糖控制（FPG、2 hPG、HbA1C）情況（P<0.05），與既往研究較為一致[8-9]。本研究格列美脲對FBG 有顯著影響，與相關研究結果一致，這可能由于二甲雙胍聯合應用的結果，也可能與研究時間和病例數較少有關[10]。本研究發現，HOMA-IR 顯示格列美脲和達格列凈均能顯著降低胰島素抵抗（P<0.05），但兩者對胰島素抵抗的影響沒有顯著差異，與既往研究結果一致[10-11]。治療3 個月后，格列美脲能顯著降低IL-34水平（P<0.05），而達格列凈對IL-34 水平影響相近（P>0.05），這可能與兩者抑制炎癥反應的機制不同有關，格列美脲通過阻斷不同途徑腫瘤壞死因子α合成直接抑制炎癥反應，降低血清炎性因子水平[12]，而達格列凈則可能通過核因子κB 活化抑制炎癥反應[9]。治療3 個月后，兩組NT-proBNP 水平均較治療前明顯降低（P<0.05），說明格列美脲和達格列凈均能降低NT-proBNP 水平，兩種藥物對NTproBNP 的影響相近（P>0.05）。張曉飛等[13]發現格列美脲使NT-proBNP 水平降低，宋文玲等[14]發現達格列凈可顯著降低NT-proBNP 水平，與本研究結果較為一致。格列美脲與達格列凈均能有效控制血糖，并提高胰島素敏感性，對胰島素抵抗明顯的T2DM 患者具有較好應用價值。對于減少炎癥反應方面，格列美脲更推薦用于IL-34 水平高的患者。由于兩者均可顯著改善NT-proBNP 水平，因此可以推薦給心血管疾病高危的T2DM 患者。本研究樣本量較小，觀察時間較短，未來仍需要更大規模的研究和更長的隨訪來比較和確定兩種藥物對糖尿病患者的益處。

綜上所述，格列美脲和達格列凈均能顯著改善血糖控制及胰島素抵抗，并提高NT-proBNP 水平，但達格列凈對IL-34 無顯著影響，而格列美脲可顯著降低IL-34。