達格列凈聯合沙格列汀對2 型糖尿病患者血糖及炎性指標的影響

祁廣東，劉青員

濱?？h人民醫院內分泌科，江蘇濱海 224500

2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是臨床常見代謝性疾病，常見于中老年人群，近年來發病率逐漸升高，有明顯年輕趨勢[1]。T2DM 發病原因為胰島β 細胞功能受損及胰島素抵抗，表現為高血糖和慢性炎癥，主要治療方式為控制血糖，可有效預防心血管疾病等并發癥。研究認為：T2DM是一種慢性低水平炎癥狀態，會引起糖尿病患者腎功能惡化，出現腎衰等糖尿病并發癥[2]。達格列凈可抑制鈉葡萄糖協同轉運蛋白2，降低對葡萄糖的重新吸收，增強尿糖排泄，控制血糖水平；沙格列汀是DPP4 競爭性抑制劑，可減少糖原分解和糖異生，促進葡萄糖向細胞內轉運，從而降低血糖水平。這兩種藥物具有互補的作用機制但對炎癥狀態的影響目前沒有相關研究[3]。因此，本研究選取2020 年1 月—2023 年1 月濱?？h人民醫院內分泌科收治T2DM 患者的66 例，旨在探討達格列凈聯合沙格列汀對其血糖控制和炎癥指標的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院內分泌科收治的T2DM 患者66 例，按抽簽法分為兩組，各33 例。對照組男19 例，女14 例；年齡39~85 歲，平均（68.56±4.36）歲；病程1~13 年，平均（5.73±1.34）年；初診時體質指數（body mass index，BMI）18.95~32.43 kg/m2，平均（23.34±3.65）kg/m2；合并高血壓14 例，高血脂10 例，高血壓并高血脂9 例。觀察組男20 例，女13 例；年齡42~87 歲，平均（68.48±4.28）歲；病程1~12 年，平均（5.64±1.42）年；BMI 18.86~33.54 kg/m2，平均（23.29±3.57）kg/m2；合并高血壓16 例，高血脂7 例，高血壓并高血脂10 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究獲本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 經檢查確診T2DM，符合《2019 ESC與EASD 糖尿病和糖尿病前期與心血管疾病指南》[4]中診斷標準；皮下注射胰島素>12 周；糖化血紅蛋白7.5%~10.5%；腎小球濾過率≥45 mL/（min·1.73 m2）；患者及家屬對本次研究知情并簽署同意書。

1.2.2 排除標準 入組前降糖藥物治療史者；2 月內出現心腦血管事件者；糖尿病急性并發癥、感染者；肝、腎器官功能障礙者；甲狀腺功能障礙者；惡性腫瘤者；對本研究藥物有禁忌者。

1.3 方法

對照組應用達格列凈（國藥準字J20 170040；規格：10 mg×14 片）治療，5 mg/次，1 次/d，早飯前后服用，效果不明顯可增至10 mg/次。

觀察組在對照組基礎上應用沙格列?。▏帨首諮20 110028；規格：2.5 mg×10 片）治療，5 mg/次，1 次/d，兩組均干預3 個月，觀察治療效果。

1.4 觀察指標

血糖值：空腹血糖值（fasting plasma glucose，FPG，參考值3.9~6.1 mmol/L）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG，參考值≤7.8 mmol/L），糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c，參考值4%~6%）。

炎性指標：腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-18（interleukin 18，IL-18）、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）。

并發癥：低血糖、惡心嘔吐、腎功能下降、消化不良。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件分析數據。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料用例(n)和率表示，行χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖、HbA1c 比較

干預前，兩組血糖、HbA1c 指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），干預后，兩組血糖、HbA1c 指標均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖、HbA1c 比較(±s)

表1 兩組患者血糖、HbA1c 比較(±s)

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2.2 兩組患者炎性指標比較

干預前，兩組炎性指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），干預后，兩組炎性指標降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性指標比較(±s)

表2 兩組患者炎性指標比較(±s)

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2.3 兩組患者并發癥比較

干預后，兩組并發癥比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者并發癥比較

3 討論

T2DM 主要因機體血液中葡萄糖水平持續升高，難以有效利用胰島素或不能產生足夠的胰島素，對胰島素的反應降低，被稱為胰島素抵抗[5]。研究指出，T2DM 風險因素包括年齡、肥胖、家族史、高血壓等，糖尿病會對身體的多個系統產生負面影響，長期高血糖狀態會損害血管、神經和器官，出現視網膜病變、神經病變、腎臟疾病等并發癥[6]。臨床上，T2DM 的主要治療目的是通過長期控制血糖水平，預防并發癥或減輕并發癥癥狀，進而提高患者生活質量。達格列凈是臨床常用治療T2DM 的藥物，應用于糖尿病患者中，具有抑制鈉葡萄糖協同轉運蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2）、促進尿糖排泄效果，SGLT-2 是腎臟中負責葡萄糖重新吸收的蛋白質，通過抑制SGLT-2 的活性，可以減少腎臟對濾過葡萄糖的再吸收，大量葡萄糖通過尿液排出[7]；另有研究顯示：達格列凈可降低腎小管對葡萄糖的閾值來增加葡萄糖的排泄，正常情況下，腎小管只在血糖濃度超過某個閾值時才排出葡萄糖，達格列凈可以降低相關閾值，患者血糖濃度較低時可排泄葡萄糖，控制血糖標準[8]。沙格列汀可抑制二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4），DPP-4 是一種酶，負責降解胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依賴性胰島素樣肽（glucose dependent insulin-like peptide，GIP），GLP-1、GIP 是由腸道內分泌細胞產生的肽類激素，在食物攝入后可增加胰島素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，減慢胃腸道葡萄糖吸收，進而控制血糖[9]；研究發現，沙格列汀可延長GLP-1 及GIP 的降解時間，增加兩者在機體中的濃度，有助于提高胰島素的釋放，降低胰高血糖素的分泌，減慢胃腸道葡萄糖的吸收，以及減緩胃排空，從而降低血糖水平[10]。

T2DM 發病過程中，慢性炎癥反應起到了重要作用，TNF-α 是機體的關鍵促炎介質，高糖狀態下，胰島會分泌大量TNF-α，引起胰島β 細胞死亡，誘發或加重胰島素抵抗[11]；IL-18 是脂肪細胞因子，CRP 是非特異性炎癥反應的敏感生物學指標，兩者反映胰島素抵抗程度，IL-18 通過自分泌、旁分泌可刺激多種炎癥細胞釋放炎性細胞因子，影響肝臟合成和分泌CRP；NLR 是反映系統性炎癥的常用指標，T2DM 外周血中中性粒細胞數量增加，淋巴細胞數量降低，NLR 指標升高。而沙格列汀具有一定抗炎作用，研究得出：沙格列汀的抑制作用可降低腸促胰素的失活速率，增加其濃度，進而減輕患者體內炎癥反應[12]。

本次研究結果顯示：干預后，兩組血糖、HbA1c指標均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），說明達格列凈聯合沙格列汀可有效改善T2DM 患者血糖指標，利于控制血糖，與范曉霞等[13]研究結果相符；干預后，兩組炎性指標降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），說明沙格列汀可降低患者炎性指標，減輕并發癥癥狀，與李海霞等[14]研究結果相符；干預后，兩組并發癥比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明通過控制血糖、減輕炎性反應，患者并發癥發生率顯著降低，生活質量提高，與代莉等[15]研究結果相符。

綜上所述，達格列凈聯合沙格列汀治療T2DM，可改善患者血糖指標、血紅蛋白及炎性指標，安全性較高，臨床意義顯著。