血清鐵蛋白水平與初治自身免疫性肝炎晚期肝纖維化的關(guān)系

裴宇梅 張智慧 連麗麗

肝纖維化分期對于自身免疫性肝炎(AIH)患者治療策略的選擇和長期預(yù)后的評估至關(guān)重要。除了肝活檢外,一些用于評估肝纖維化和肝硬化的無創(chuàng)性標(biāo)記物已經(jīng)應(yīng)用于臨床[1,2]。據(jù)報(bào)道,除了血色病之外,各種慢性肝病也存在鐵調(diào)節(jié)紊亂,并且大多與嚴(yán)重的病程相關(guān)。高鐵血癥是慢性肝病鐵穩(wěn)態(tài)紊亂的主要表現(xiàn)。血清鐵蛋白升高與慢性丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝病患者的晚期肝纖維化獨(dú)立相關(guān)。本研究探討血清鐵蛋白水平與初治AIH肝纖維化狀態(tài)的關(guān)系。

資料與方法

一、納入對象

納入2012年1月至2022年6月吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝病科接受免疫抑制治療前進(jìn)行肝活檢的AIH患者92例,其中男15例、女77例,年齡(54.0±11.3)歲。AIH診斷符合1999年修訂的IAIHG評分≥10分和(或)2008年IAIHG簡化的AIH評分≥6分[3,4]。排除原發(fā)性膽管炎、原發(fā)性硬化性膽管炎、自身免疫性重疊綜合征、病毒性肝炎、酒精性或非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝病、遺傳性代謝性肝病、遺傳性血色病、肝細(xì)胞癌和嚴(yán)重全身性疾病等。

二、研究方法

應(yīng)用AU5800型自動(dòng)生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測血生化指標(biāo);CycleBlot 48型自動(dòng)蛋白質(zhì)印跡儀(珠海麗珠公司)通過間接免疫熒光或免疫印跡分析自身抗體,起始稀釋度為1∶100;XN-2000型血液分析儀(日本Sysmex公司)檢測血細(xì)胞;STAGO-Compact全自動(dòng)血凝儀(法國STAGO公司)檢測凝血指標(biāo)。按照標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室程序進(jìn)行與鐵代謝相關(guān)的變量分析:血清鐵(比色法)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(免疫比濁法)、鐵蛋白(乳膠增強(qiáng)免疫比濁法)和不飽和鐵結(jié)合力(UIBC)(比色法);總鐵結(jié)合力(TIBC)=UIBC +血清鐵,轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和指數(shù)(TSI)=血清鐵/TIBC×100。

三、肝纖維化評價(jià)

在局部麻醉下使用16G一次性穿刺活檢針(美國Bard公司)對AIH患者進(jìn)行超聲引導(dǎo)肝活檢。AIH肝纖維化分期評估基于Batts-Ludwig評分系統(tǒng),定義F3、F4期為晚期肝纖維化。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)。根據(jù)資料類型,采用t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)或Mann-WhitneyU檢驗(yàn)比較;Spearman評價(jià)相關(guān)性;采用多因素分析影響AIH患者晚期肝纖維化的因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、不同肝纖維化AIH患者臨床資料比較

92例患者中非晚期纖維化57例,晚期纖維化35例。比較臨床資料可知,非晚期纖維化組年齡、IgG、TBil、PT、鐵蛋白以及TSI低于晚期肝纖維化組(P<0.05);而非晚期纖維化組Alb、PLT、轉(zhuǎn)鐵蛋白、UIBC以及TIBC高于晚期肝纖維化組(P<0.05)。見表1。

表1 不同肝纖維化AIH患者臨床資料比較

二、相關(guān)性分析

相關(guān)性分析可知血清鐵與鐵蛋白、TSI呈正相關(guān)(r=0.44、0.93),與轉(zhuǎn)鐵蛋白、UIBC和TIBC呈負(fù)相關(guān)(r=-0.44、-0.82、-0.25);血清鐵、鐵蛋白和TSI與年齡、TBil和肝纖維化分期呈正相關(guān)(r=0.30、0.49、0.24;0.34、0.39、0.40;0.37、0.52、0.29),而轉(zhuǎn)鐵蛋白、UIBC和TIBC與年齡、TBil和纖維化分期呈負(fù)相關(guān)(r=-0.41、-0.22、-0.24;-0.38、-0.52、-0.94;-0.36、-0.25、-0.48);血清鐵、鐵蛋白和TSI與ALT、AST呈正相關(guān)(r=0.34、0.45;0.42、0.47;0.33、0.45),而UIBC與ALT、AST呈負(fù)相關(guān)(r=-0.31、-0.40);血清鐵和TSI與Alb、PLT呈負(fù)相關(guān)(r=-0.39、-0.20),而轉(zhuǎn)鐵蛋白、UIBC和TIBC與Alb、PLT呈正相關(guān)(r=0.35、0.34;0.53、0.33;0.40、0.39);TSI與PT呈正相關(guān)(r=0.23),TIBC與PT呈負(fù)相關(guān)(r=-0.22)。

三、AIH晚期肝纖維化影響因素分析

多因素分析提示IgG、PLT、PT和鐵蛋白是預(yù)測AIH患者晚期肝纖維化的獨(dú)立影響因素,見表2。

表2 AIH晚期肝纖維化影響因素分析

討 論

本研究發(fā)現(xiàn),未經(jīng)治療AIH患者的高血清鐵蛋白水平與晚期肝纖維化獨(dú)立相關(guān)。AIH是一種免疫介導(dǎo)的慢性進(jìn)行性炎癥性肝病,具有多種臨床表現(xiàn)。肝纖維化是AIH發(fā)展過程中的常見并發(fā)癥,許多AIH患者在就診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)晚期肝纖維化。因此,確定肝纖維化對于判斷AIH的預(yù)后和選擇治療方法至關(guān)重要。本研究揭示鐵蛋白對AIH患者肝纖維化的影響。

據(jù)報(bào)道,除遺傳性血色病外,各種慢性肝病都有鐵調(diào)節(jié)障礙。慢性乙型肝炎、慢性酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病和AIH患者血清鐵蛋白水平升高[5-7]。慢性肝病中鐵穩(wěn)態(tài)的紊亂可能是活動(dòng)性炎癥和實(shí)質(zhì)損傷的表現(xiàn),或者是鐵毒性加重肝損傷和結(jié)果的病理機(jī)制,鐵過載會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激,與許多慢性肝病的發(fā)病機(jī)理有關(guān)[8-10]?；钚匝醯漠a(chǎn)生會(huì)損害細(xì)胞膜,損害線粒體功能,影響基因表達(dá),誘導(dǎo)肝細(xì)胞損傷,并促進(jìn)肝纖維化。

AIH和慢性丙型肝炎患者的血清鐵蛋白與血清轉(zhuǎn)氨酶水平相吻合,與本研究結(jié)果一致[11]。未經(jīng)治療AIH的鐵紊亂可能反映受損肝細(xì)胞鐵釋放增加,隨后治療誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)氨酶和IgG正?；从持委熀笱a(bǔ)救成功。肝臟鐵的增加促進(jìn)鐵蛋白的合成,鐵蛋白可以激活膠原蛋白的產(chǎn)生和肝纖維化。鐵蛋白可以激活肝星狀細(xì)胞,肝星狀細(xì)胞是纖維形成的關(guān)鍵效應(yīng)器。本研究對血清鐵蛋白以及其他鐵代謝相關(guān)變量與AIH患者肝纖維化的關(guān)系也進(jìn)行了比較,證明血清鐵蛋白升高、高血清IgG、低PLT計(jì)數(shù)和較長的PT是預(yù)測AIH患者晚期肝纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與先前研究結(jié)論類似[12]。

總之,初次治療AIH患者的血清鐵蛋白與晚期肝纖維化獨(dú)立相關(guān),可用于預(yù)測臨床中晚期肝纖維化的存在,但需要額外的研究進(jìn)行驗(yàn)證。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。