泡桐葉化學成分、藥理作用研究進展及其質量標志物預測分析

陸玉婷，李濟順，卓 燊，李 娟，楊 濤，韓湘云，李順祥*

（1.湖南中醫藥大學藥學院，湖南省中藥活性物質篩選工程技術研究中心，湖南 長沙 410208；2.廣西科技大學醫學部，柳州市桂中特色藥用資源開發重點實驗室，廣西 柳州 545005；3.湘西宏成制藥有限公司，湖南 吉首 416000）

泡桐葉為玄參科泡桐屬植物白花泡桐Paulowniafortunei（Seem.） Hemsl.和毛泡桐P．tomentosa（Thunb.） Steud.的葉［1］。泡桐作為一種生長快速的木本植物，其樹皮、根、葉、花、果均可入藥，可用于治療咳嗽，痰癰，上呼吸道感染，支氣管肺炎，細菌性痢疾，腸炎等多種病證［2］，其以“清熱解毒，止血消腫” 之功在民間被廣泛使用［3］，但在臨床報道最多的是以白花泡桐葉為君藥的復方桐葉燒傷油。該藥原為湘西土家族姚氏研制的秘方藥“清潤燒傷油”，后被開發為國家中藥三類新藥 （國藥準字Z20063825），對于潰瘍創面修復、燒燙傷效果較好［4-5］。目前，泡桐葉大多被用作廉價飼料［6］，造成高附加值資源的浪費，嚴重阻礙了其在醫療行業的高質量發展。隨著泡桐作為觀賞性植物資源需求量增加，栽培品和雜交品的種類也日益豐富［7］，在一定程度上加大了藥品市場的質控難度。

泡桐葉作為土家族特色藥，收載于2009 年版《湖南省中藥材標準》，其質量控制僅以熊果酸這一單一成分作為評價指標［3］，不具有專一性［8-9］，中藥質量標志物 （Qmarker）［10］可部分解決這一問題。本文對泡桐葉植物親緣歸屬、化學成分、藥物功效進行全面的綜述分析，結合生物信息學對泡桐葉的質量標志物（Q-maker） 進行預測，旨在建立更合理的泡桐葉質量控制方法，為進一步明確泡桐葉的藥效物質基礎，促進中藥行業泡桐葉資源的應用提供理論參考。

1 親緣關系及化學成分

1.1 泡桐屬植物的親緣歸屬

1.1.1 泡桐屬植物分布情況 泡桐在我國分布廣泛，部分品種也因具有觀賞和用材價值在如日本、韓國、東南亞、歐洲、澳洲等多個國家和地區引種栽培［11］。《中國植物志》［12］收錄了Ⅰ～Ⅶ號公認的7 個原始種和2 個毛泡桐變種。其中，部分文獻中提到了一種未經承認的泡桐PaulowniacoreanaUyeki［13］，該物種于1925 年載入韓國的植物書籍中［14］，但是后經證實發現該物種應歸屬于毛泡桐P．tormentosa（Thunb.） Steud［15］。泡桐屬植物的具體歸屬和分布情況見表1。

表1 泡桐屬植物的具體歸屬和分布情況

1.1.2 泡桐屬葉綠體基因組聚類分析樹 從NCBI 數據庫（https：／／www.ncbi.nlm.nih.gov／） 下載7 個泡桐屬原始種的完整葉綠體基因組序列，以同名異物的外類群油桐Verniciafordii序列作比對，通過鄰接法（NJ） 進行序列分析，以Bootstrap （500 次重復） 檢驗各分支的自展支持率，采用Mega 11.0 軟件構建系統發育樹并可視化，結果見圖1。Bootstrap 支持率均在98%以上，且泡桐屬聚為一個單系群，與外類群油桐有明顯區分，分析結果較理想。泡桐屬內主要分成了A、B 兩個主要分支，白花泡桐、毛泡桐、臺灣泡桐、楸木泡桐為A 支獨立進化；川泡桐、蘭考泡桐和南方泡桐為B 支獨立進化，說明這2 個分支表現出良好的單系性。其中，白花泡桐與毛泡桐聚為A 分支下的1 個小分支，表明兩者遺傳距離較近，與文獻［1］ 報道相符，可作為泡桐葉的來源。

圖1 泡桐屬聚類分析樹

1.2 化學成分 目前從泡桐葉中分離得到65 種成分，其中三萜類13 種、黃酮類6 種、苯丙素類5 種、甾醇類2 種、萜類2 種、脂肪酸6 種、甘油酯類31 種。

1.2.1 三萜類 目前，三萜類化合物熊果酸（1）、齊墩果酸（2） 作為泡桐葉的重要成分，在多種泡桐葉中均有報道［8，16-19］。張德莉等［16］從白花泡桐葉中分離得到10 個三萜類化合物（3～12），同時從毛泡桐葉［17］的乙酸乙酯部位葉也分離得到了4 個化合物（3～5、11）。楊軍仁等［18］在光泡桐葉中也發現了山楂酸（11）。郭洪偉等［20］對復方桐葉燒傷油的脂溶性成分分析時，發現白花泡桐葉中還含有1 個開鏈型三萜類化合物——角鯊烯（13）。詳見表2、圖2。

圖2 泡桐葉中三萜類化合物結構

表2 泡桐葉中三萜類化合物

1.2.2 黃酮類 木犀草素（14）、芹菜素（15） 作為泡桐葉中重要的黃酮類成分，在白花泡桐和毛泡桐中均有報道［17-18，21］。李曉強等［21］從白花泡桐葉的乙酸乙酯部位分離得到1 個香葉基黃酮化合物——mimulone （16）。梁峰濤［22］從白花泡桐葉的石油醚部位分離得2 個香葉基黃酮化合物——diplacone （17）、3'-O-methyldiplacone （18）。張德莉等［17］在毛泡桐葉的乙酸乙酯部位分離得到1 個二氫黃酮化合物——高圣草酚（19）。詳見表3、圖3。

圖3 泡桐葉中黃酮類化合物結構

表3 泡桐葉中黃酮類化合物

1.2.3 苯丙素類 Kim 等［23］從毛泡桐葉水溶性成分中分離得到了4 個苯乙醇苷類化合物（20～23）。Móricz 等［24］通過研究毛泡桐葉中的酚類物質活性，發現了1 個苯丙酸類化合物（24）。詳見表4、圖4。

圖4 泡桐葉中苯丙素類、甾醇類化合物結構

表4 泡桐葉中苯丙素類化合物

1.2.4 其他類 甾醇類化合物β-谷甾醇（25）、胡蘿卜苷（26） 普遍存在于泡桐葉中［17-18，22］。Jung 等［25］從毛泡桐中分離出1 個倍半萜內酯類化合物——isoatriplicolide tiglate（27）。Rodríguez-López 等［26］從毛泡桐中發現了1 個具有強抗氧化性的環烯醚萜苷類化合物——桃葉珊瑚苷（28）。Adriani 等［27］從毛泡桐中分離得到1 個泡桐屬特征成分——泡桐苷（29）。黃洛華等［28］從白花泡桐葉中分離得到了6個脂肪酸類化合物（30～35）。梁峰濤［22］在白花泡桐葉的石油醚部位發現了1 個新的甘油酯類化合物（36）。Asai等［29］在毛泡桐葉的腺毛分泌物中分離得到30 個甘油酯類化合物（40～69）。近年研究發現，植物中的甘油酯類有促進細胞增殖和免疫調節的作用［30］，這類成分應獲得更多的關注。詳見表5、圖5。此外，泡桐葉還具有較高的營養價值，不僅富含多種人體所需的氨基酸［31］，還包含Ca、K、P、Mn、Fe 等多種微量元素［32］，其中白花泡桐葉的Ca 含量高達19 518.01 mg／kg。

圖5 泡桐葉中其他化合物結構

表5 泡桐葉中其他化合物

2 藥理作用

2.1 傳統功效 據典籍記載，泡桐葉“主惡蝕瘡著陰”，可“消腫毒，生發”［33］。追溯和調研泡桐葉的民間藥用歷史和傳統功效以“抗潰瘍” “消腫毒” 為主，多為外用，見表6。

表6 泡桐葉的傳統藥用

2.2 現代藥理活性 現代藥理研究表明，泡桐葉具有抗潰瘍、抗菌、抗炎、抗氧化、細胞保護、抗病毒、抗腫瘤等作用。經過多年的實驗驗證，已明確泡桐葉中所含的熊果酸［45］、齊墩果酸［46］、木犀草素［47］、芹菜素［48］這4 種成分確實具有上述功效。此外，據文獻報道，泡桐葉中的香葉基黃酮和倍半萜類成分也表現出良好的療效。

2.2.1 抗潰瘍 泡桐葉在修復潰瘍創面具有良好的效果。復方桐葉燒傷油［49］不僅能抑制皮膚潰瘍大鼠的肉芽增生，促進創面愈合，還能降低各項炎癥因子水平。Zahran 等［50］發現不同劑量熊果酸在吲哚美辛誘導的大鼠潰瘍中在組織病理學評價上展現出劑量依賴性地保護作用。Kang 等［51］研究發現，齊墩果酸能通過恢復Th17／Treg 細胞的平衡并抑制NF-κB 信號通路來改善DSS 誘發的小鼠潰瘍性結腸炎。Li等［52-53］研究證實，木犀草素可通過調節SHP-1／STAT3 通路和腸道菌群，緩解大鼠潰瘍性結腸炎，同時降低炎癥因子水平。Chen 等［54］在使用木犀草素口服治療糖尿病大鼠皮膚損傷時，發現其不僅能夠降低血糖，還能加快受損皮膚愈合。Molina 等［55］發現，芹菜素能促進5-氟尿嘧啶誘導的敘利亞雄性倉鼠口腔潰瘍愈合。

2.2.2 抗菌 泡桐葉中黃酮類、酚類化合物具有良好的抗菌效果。Móricz 等［24］發現，脫脂毛泡桐鮮葉中的酚類組分芹菜素、對羥基肉桂酸能夠抑制費氏弧菌和枯草芽孢桿菌的活性。Dugan 等［56］發現，泡桐葉提取物的抗菌活性與其酚類物質含量也呈正相關，其抗菌機制可能與其調控膜依賴性細胞過程的能力有關。Navrátilová 等［57］發現，毛泡桐中的diplacone、mimulone 具有良好的抗菌活性，3'-Omethyldiplacone 具有良好的抗利什曼原蟲作用，且mimulone還能與苯唑西林協同抗菌［58］。臧愛梅［59］對毛泡桐葉提取物抑菌活性進行研究，發現其醇提物和丙酮提取物對白菜軟腐病菌、獼猴桃潰瘍病菌、水稻白葉枯病菌、金葡萄球菌等具有抑制效果。

2.2.3 抗炎 泡桐葉中所含的黃酮類化合物在體內、外均有良好的抗炎效果。Ryu 等［60］研究表明，毛泡桐中的diplacone、3'-O-methyldiplacone 具有較強的抗炎活性和抑制中性粒細胞彈性蛋白酶作用，可被開發為一些炎癥相關呼吸系統疾病的先導化合物。毛泡桐中的diplacone［61］能通過阻斷IκB 的降解來減少促炎因子TNF-α、MCP-1 水平，并對COX／LOX 產生雙重抑制作用，具有抗COX-2 活性［62］。Jin等［63］也發現，泡桐中的diplacone 對LPS 誘導RAW264.7 細胞產生NO 有抑制作用，其IC50值為5.02 μmol／L。

2.2.4 抗氧化 泡桐葉提取物的抗氧化活性與葉片中黃酮類及酚類化合物的含量呈高度正相關［56］。Moon 等［64］發現，diplacone 不僅能有效清除自由基和抑制輻射誘導的DNA 鏈斷裂，還能降低2Gy-照射的AHH-1 細胞的活性氧水平和細胞DNA 損傷。Hawry? 等［65］采用DPPH-TLC 法分析泡桐葉的甲醇提取物抗氧化活性，結果發現，澳大利亞的一種白花泡桐與毛泡桐的雜交葉中酚類化合物含量和抗氧化活性較高。Zima 等［66］發現，在多種毛泡桐的黃酮類化合物中，diplacone 表現出最強的自由基清除能力和酪氨酸硝化反應抑制作用。李傳厚［67］考察了毛泡桐中的5 種黃酮類化合物的清除DPPH 自由基能力，依次為結果木犀草素、diplacone、芹菜素。高天陽［68］發現，木犀草素、diplacone清除DPPH 自由基能力強于陽性對照抗壞血酸，芹菜素、高圣草酚的DPPH 自由基清除能力相對較弱。

2.2.5 細胞保護 泡桐葉中的倍半萜類、香葉基黃酮類化合物表現出良好的細胞保護作用。Wang 等［69］研究表明，泡桐中的diplacone 在低濃度下對人臍靜脈內皮細胞具有增殖活性，但在高濃度下卻存在抑制作用，推測可能與未修飾的香葉基側鏈有關。Zima 等［66］發現，毛泡桐中的diplacone、mimulone 對四氧嘧啶誘導的小鼠糖尿病細胞具有良好的保護作用。

2.2.6 抗病毒 泡桐葉中所含的幾種黃酮類化合物可以在病毒感染的不同階段發揮作用，特別是在分子水平上抑制病毒生長。Cho 等［70］研究證實，毛泡桐中的 3'-Omethyldiplacone、diplacone、mimulone 這3 種黃酮對SARSCOV 木瓜蛋白酶樣蛋白酶具有抑制作用，IC50值在10.4～14.4 μmol／L 之間，而這類蛋白酶在SARS 病毒復制中起關鍵作用。

2.2.7 抗腫瘤 泡桐葉中所含的倍半萜類和黃酮類化合物均有良好的抑制腫瘤細胞作用。Jung 等［25］研究發現，毛泡桐中的isoatriplicolide tiglate 低濃度可誘導S／G2期細胞周期阻滯，高濃度可誘導caspase 依賴性地凋亡，對乳腺癌細胞和宮頸癌細胞具有時間和劑量依賴性的抗增殖作用。Molanová等［71］考察了毛泡桐中的香葉基黃酮對人單核細胞白血病細胞系THP-1 的抗增殖作用和細胞毒性活性，發現diplacone 具有最強的抗增殖和細胞毒作用，同時伴隨引起代謝活性的濃度依賴性降低。高天陽［68］對毛泡桐中的黃酮類化合物進行細胞毒活性篩選，發現diplacone 對人肺癌細胞A549 的抑制作用最強。

2.2.8 其他 劉麗沙等［72］在研究外用涂抹類制劑鎮痛作用時，發現復方桐葉燒傷油能明顯抑制小鼠扭體反應，提高小鼠的熱板痛閾值。Cho 等［73］研究發現，毛泡桐中的3'-O-methyldiplacone、diplacone、mimulone 能同時抑制AChE和BChE，從而達到改善阿爾茨海默氏癥的效果。Song等［74］發現，毛泡桐中的3'-O-methyldiplacone、mimulone 對蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP1B） 和α-葡萄糖苷酶均有較強的抑制活性，這2 種酶是治療肥胖和糖尿病的重要靶點。Al-Sagheer 等［31］用毛泡桐葉制成飼料喂養家兔，可達到調節血脂和降低腸道致病菌群的種類和總數的效果。

3 基于化學成分和功效的Q-marker 預測分析

3.1 基于親緣結合化學成分的可測性的Q-marker 篩選 質量控制的根本目的是控制中藥的有效性，因此質量標志物的確定必須與有效性和可測性密切相關。首先，根據泡桐屬的親緣分析可知，白花泡桐葉、毛泡桐葉遺傳距離較近，兩者共同含有的成分更適合作為Q-marker 的篩選來源。其次，根據質量標志物的定義和要求，Q-maker 預測應考慮化學成分的可測性和有效性。泡桐苷和香葉基黃酮雖然是泡桐的特征性成分，但是目前泡桐苷的活性未被證實，而香葉基黃酮則存在著分布不均、檢測方法不確定性等問題，所以暫不適合作為Q-Marker 的篩選對象。從泡桐葉中含有三萜類、黃酮類、苯丙素類等成分中，已報道的可測性成分有熊果酸、齊墩果酸、山楂酸、木犀草素、芹菜素等。邢雅麗等［75］運用HPLC 法分別對泡桐葉中的齊墩果酸、熊果酸含量進行考察，測得白花泡桐葉的齊墩果酸、熊果酸含量3.50、12.51 mg／g，毛泡桐的齊墩果酸、熊果酸含量2.29、7.93 mg／g。另外，李科等［76］通過HPLC 法考察不同產地的木犀草素含量可達25.5 μg／g。故將三萜類和黃酮類化合物作為泡桐葉質量標志物的篩選對象較合理。

3.2 基于藥性和藥效的Q-marker 篩選 “四氣五味” 是中藥的基本屬性，也是中藥的藥性理論核心。泡桐葉苦、寒，歸心、肝經［1］。苦味中藥主要來源于黃酮類、生物堿類、萜類及三萜類化合物［77］，而寒性中藥里出現頻率最高的為黃酮類化合物［78］，其次是萜類和揮發油類、甾類、脂肪酸類等化合物。推測黃酮類、三萜類和萜類成分可能為泡桐葉“苦寒” 的來源。

根據傳統功效和現代藥理學活性研究發現，泡桐葉中的三萜類、黃酮類成分不僅能表現出良好的抗潰瘍功效，還具有抗菌、抗炎、抗氧化、細胞保護、抗病毒和抗腫瘤等多種藥理活性，推測這些成分可能是泡桐葉在體內發揮藥效主要的物質基礎，即提示三萜類及黃酮類成分可作為Q-marker 的篩選來源。

4 基于生物信息學的Q-marker 預測分析

4.1 泡桐葉的潛在活性靶點篩選 基于泡桐葉的化學成分和藥效分析，將其成分輸入TCMSP 平臺 （http：／／lsp.nwu.edu.cn／tcmsp.php），以平臺建議的藥物篩選條件（OB ≥20%、DL ≥0.1） 進行篩選；再以ETCM 平臺（http：／／www.tcmip.cn／ETCM／） 作為補充，條件為類藥性≥0.05，然后將2 個數據庫篩選出來的化合物取并集得到候選靶標的活性成分。再結合文獻分析，熊果酸為泡桐葉地方標準［3］的質控指標，在泡桐葉中含量較高［75］，且具有良好的生物活性［45］，故亦將熊果酸納入活性成分候選庫。最終篩選得到2 個三萜類、2 個黃酮類、1 個苯丙素類，1 個甾醇類、4 個脂肪酸類化合物，詳見表7。將上述化合物對應的靶點輸入Uniprot （http：／／www.uniprot.org／），以“Human Reviewed” 為限制條件獲取靶點對應的基因Symbol，最終得到174 個靶點蛋白。

表7 泡桐葉候選靶標的活性成分

4.2 基于生物信息學與傳統功效的Q-marker 預測

4.2.1 泡桐葉活性成分與潰瘍性疾病靶點的網絡構建 根據泡桐葉的傳統藥效研究，以 “ulcer” 為關鍵詞檢索GeneCards、OMIM、TTD、PharmGkb、DrugBank 數據庫獲取潰瘍性疾病的相關基因，將所查到的所有相關基因合并去除重復值后獲得相關靶點2 084 個，見圖6，篩選出藥物成分與潰瘍性疾病的交集靶點105 個，見圖7。通過Cytoscape 3.8.0 軟件構建藥物成分與潰瘍性疾病的網絡圖，見圖8。以成分、靶點、疾病的連接情況為參考，熊果酸、木犀草素和芹菜素的交聯度最高，油酸的交聯度次之。結果顯示三萜類化合物熊果酸和黃酮類化合物木犀草素、芹菜素可能是泡桐葉在體內發揮潰瘍修復作用的物質基礎，該預測結果與泡桐葉的傳統功效研究基本吻合，提示熊果酸、木犀草素和芹菜素可作為Q-marker 的來源。

圖6 潰瘍性疾病的相關基因收集圖

圖7 “藥物成分-疾病” 交集基因

圖8 “藥物成分-傳統功效” 網絡

4.2.2 構建PPI 網絡 將105 個交集基因導入String 數據庫以“Homosapiens” 為條件獲取蛋白互作網絡，將置信度得分設置為0.400，考察“藥物-靶點-疾病” 之間所存在的蛋白互作關系，見圖9A。PPI 網絡共包含104 個節點，1 610條邊，平均節點度為31，平均局部聚類系數為0.739。將結果導入Cytoscape 3.8.0 軟件對PPI 網絡進行集中性分析和打分，篩選出所有條件都大于中位值的基因，即篩選核心靶點。經過2 次篩選構建子網絡，見圖9B，得到20 個關鍵靶點，分別為 VEGFA、HIF1A、CASP3、CCND1、MMP2、FOS、NFKBIA、BCL2L1、AKT1、MMP9、PPARG、JUN、EGFR、ERBB2、TP53、PTGS2、ICAM1、STAT3、IL1B、MYC。結果顯示這些關鍵靶點可能在泡桐葉改善潰瘍性疾病方面具有重要意義。

圖9 泡桐葉活性成分與潰瘍的交集靶點PPI 網絡（A） 和核心靶點的子網絡（B）

4.2.3 GO、KEGG 富集分析 通過R 軟件包“org.Hs.eg.db” 將核心靶點symbol 轉化為entrez ID。再使用R 語言對靶點進行GO 和KEGG 富集分析，將富集顯著性排名靠前的結果導入Chiplot （https：／／www.chiplot.online／）在線編輯可視化（P＜0.05）。圖10A 為GO 注釋的結果，包含分子功能 （molecular function，MF）、生物過程（biological process，BP） 和細胞組分（cell component，CC）中富集顯著性排名前八的條目，橫坐標表示該類別下富集泡桐葉修復潰瘍潛在靶點的數量。在生物過程方面，泡桐葉主要涉及輻射反應、光刺激反應、紫外線反應、細胞對非生物刺激的反應等過程；細胞組成方面主要涉及轉錄調控復合物、RNA 聚合酶Ⅱ轉錄調控復合物、核膜、膜筏等；分子功能方面主要涉及與DNA 結合轉錄因子、RNA 聚合酶II-特異性DNA-結合轉錄因子、蛋白磷酸酶和磷酸酶等分子的結合。圖10B 顯示了富集排名前二十的KEGG 信號通路，如癌癥通路、MAPK 信號通路、TNF 信號通路等。圖10C展示的是富集靶點最多的癌癥通路（18 個），可見泡桐葉的作用靶點主要富集在抗細胞凋亡，調節細胞增殖以及誘導新生血管形成的通路上，這些信號通路可能與其能修復潰瘍密切相關。

圖10 泡桐葉修復潰瘍的GO （A） 和KEGG （B） 富集分析以及主要作用通路（C）

4.3 基于生物信息學與現代藥理學活性的Q-marker 預測 根據泡桐葉的現代藥理學活性研究，以 “antibacterial”“anti-inflammatory” “antioxidant” “antiviral” “anti-tumor”“cytoprotection” 為關鍵詞，在GeneCards 數據庫中查找相關基因，以“Score≥1” 篩選出成分與靶點的交集基因，見圖11。運用Cytoscape 3.8.0 軟件構建藥物成分與現代藥理學活性靶點的網絡，獲取degree 值導入Chiplot 制作熱圖并進行聚類分析，見圖12。由此可知，泡桐葉中參與抗菌的潛在靶點較少，而抗炎、抗氧化、抗病毒的潛在靶點較多。以成分與作用靶點的交聯度為參考，熊果酸、木犀草素和芹菜素因交聯度較高聚成一類。結果顯示熊果酸、木犀草素、芹菜素可能是泡桐葉發揮藥效的主要活性物質，推測這些成分可能是泡桐葉在體內產生抗炎、抗病毒、抗氧化、細胞保護、抗腫瘤等作用的潛在靶點。該預測結果與現代藥理活性研究基本吻合，提示熊果酸、木犀草素、芹菜素可作為Q-marker 的來源。

圖11 藥物成分靶點與現代藥理活性靶點的交集基因

圖12 “藥物成分-活性靶點” 交聯度熱圖

4.4 泡桐葉的傳統功效與現代藥理活的相關性 潰瘍性疾病的發展與內毒素、細菌等進入體內激活異常免疫反應，黏膜屏障受損，菌群失調等方面相關［79］，從傳統功效和現代藥理活性的靶基因交互情況（圖13） 可知，泡桐葉表現出的多種現代藥理活性與其傳統功效存在一定的關聯，這與以往的研究一致［80］，即中藥可通過抗菌、抗氧化、抗炎、細胞保護、抗病毒等方面的作用改善潰瘍性疾病。可見泡桐葉的多種現代藥理活性與其傳統功效相印證，提示所預測的Q-marker 可同時作為傳統功效和現代藥理活性的篩選來源。

圖13 泡桐葉的傳統功效與現代藥理活性的交集基因

5 結語與展望

為了全面、系統、科學地評價泡桐葉的質量，保證其臨床用藥的安全性和有效性，本研究基于質量標志物的核心概念，先通過綜合分析泡桐葉的親緣關系、化學成分、傳統功效和現代藥理活性，初步篩選出候選質量標志物，再結合生物信息學對候選成分進行系統性的預測。結果表明，泡桐葉的多種現代藥理活性與其傳統功效相印證。熊果酸、木犀草素和芹菜素可能是泡桐葉產生抗潰瘍、抗菌、抗炎、抗氧化、細胞保護、抗病毒、抗腫瘤等作用的潛在靶點，而且這些成分可能與泡桐葉修復潰瘍創面的良好效果密切相關。泡桐葉的活性成分在靶點和通路層面表現出良好的協同性，靶點所富集的抗細胞凋亡，調節細胞增殖以及誘導新生血管形成等通路可能是泡桐葉改善潰瘍性疾病的關鍵環節。相關研究顯示［50，81］熊果酸和黃酮類化合物對潰瘍性疾病具有良好的預防、治療、協同作用，這與本研究的預測結果基本一致。因此，建議將熊果酸、木犀草素、芹菜素作為泡桐葉的Q-marker。

盡管文獻分析結合生物信息學預測質量標志物是一種方便、高效的方法，但所預測的結果還需要結合相關動物和細胞實驗進行論證，才能進一步明確泡桐葉的藥效物質基礎。課題組的下一步計劃是通過分子對接結合實驗，探索藥物小分子和大分子受體的具體作用方式和結合構型，深入挖掘泡桐葉修復潰瘍創面的機理，篩選出泡桐葉中與靶點結合的先導化合物，闡明分子的活性位點和產生活性的原因，旨在優化泡桐葉原料的質量控制和提取制劑工藝，為臨床應用復方桐葉燒傷油治療潰瘍性疾病和創面修復提供理論依據。

此外，雖然黃酮類化合物已被證實具有廣泛的藥用價值［82］，但是對香葉基黃酮類化合物在體內研究則相對較少。目前，對于泡桐葉中的幾種香葉基黃酮類化合物的生物活性研究，已經建立了一定的藥理學認知基礎，后續可對這些有活性的先導化合物進行進一步的結構修飾和開發，讓香葉基黃酮類化合物的應用前景更加廣闊。