鋁碳酸鎂聯合蘭索拉唑治療幽門螺旋桿菌相關性胃潰瘍的臨床療效及安全性

劉克學

（泰和縣中醫院急診科，江西 泰和 343799）

胃潰瘍（gastric ulcer，GU）為消化道常見病之一，多由幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染所致，其病情遷延，易反復發作，嚴重情況下可導致出血、穿孔及癌變等危急病癥，對患者生命安全存在較大威脅[1，2]。目前，質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）為Hp 相關性胃潰瘍首選治療方案，以蘭索拉唑等藥物最為常見，該藥可抑制胃酸分泌，緩解黏膜損害，促進潰瘍愈合，達到治療目的，但該藥單用療效有限，臨床多推薦其與胃黏膜保護藥聯合應用，以保證治療效果[3，4]。鋁碳酸鎂為當前常用的胃黏膜保護劑，可釋放相關活性成分，形成黏液-碳酸氫鹽屏障，對胃粘膜具有積極保護作用，有利于胃潰瘍的修復愈合[5，6]。基于此，本研究選擇2021 年4月-2022 年4 月泰和縣中醫院收治的62 例Hp 相關性GU 患者，觀察鋁碳酸鎂聯合蘭索拉唑治療Hp相關性GU 的療效與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年4 月-2022 年4 月泰和縣中醫院收治的62 例Hp 相關性GU 患者，按照隨機數字表法分為對照組（31 例）與觀察組（31 例）。對照組男18 例，女13 例；年齡20～62 歲，平均年齡（44.57±5.81）歲，病程1～7 年，平均病程（3.64±1.02）年；潰瘍直徑5～17 mm，平均直徑（7.84±1.89）mm。觀察組男19 例，女12 例；年齡20～63 歲，平均年齡（44.63±5.90）歲，病程1～7 年，平均病程（3.71±1.08）年；潰瘍直徑5～17 mm，平均直徑（7.76±1.90）mm。兩組性別、年齡、病程、潰瘍直徑比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情且自愿參加。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①經內鏡檢查確診為胃潰瘍，且Hp 檢驗陽性；②無藥物禁忌；③入組前1 周未服用胃潰瘍相關治療藥物。排除標準：①合并胃出血、穿孔等消化道疾病者；②妊娠及哺乳期患者；③惡性腫瘤者；④合并肝腎功能障礙者。

1.3 方法 所有患者均接受Hp 三聯療法，奧美拉唑腸溶膠囊（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030412，規格：10 mg）20 mg/次，1～2 次/d；克拉霉素（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10960227，規格：0.25 g/片）0.5 g/次，2 次/d；阿莫西林（上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字H31020363，規格：0.25 g/粒）1 g/次，2 次/d。

1.3.1 對照組 在上述方案基礎上給予蘭索拉唑腸溶片（汕頭經濟特區鮀濱制藥廠，國藥準字H10980136，規格：15 mg/片）治療，30 mg/次，1 次/d，療程8 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合鋁碳酸鎂咀嚼片（拜耳醫藥保健有限公司啟東分公司，國藥準字H20013410，規格：0.5 g/片）治療，0.5 g/次，3 次/d，于餐后1～2 h 咀嚼后服用，療程8 周。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、Hp 根除率、潰瘍直徑、實驗室指標[白細胞介素2（IL-2）、白細胞介素6（IL-6）]、用藥安全性（惡心、口干、腹瀉、皮疹、食欲不振等不良反應發生率）、消化性潰瘍量表（QLICD-PU）評分及潰瘍復發率（治療后3 個月）。

1.4.1 臨床療效 痊愈：反酸、燒心、胸痛等癥狀消失，潰瘍愈合；好轉：反酸、燒心、胸痛等癥狀明顯改善，潰瘍愈合面積＞50%；無效：未達以上標準。總有效率=（痊愈+好轉）/總例數×100%。

1.4.2 QLICD-PU[7]QLICD-PU 共42 個條目，由慢性病共性模塊（QLICD-GM）與消化性潰瘍特異模塊組成，包括生理功能（10～50 分）、心理功能（11～55分）、社會功能（8～40 分）與特異模塊（13～65 分）4 個領域，總分42～210 分，分數越高表示患者生活質量越好。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組（χ2=4.292，P=0.038），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組Hp 根除率、潰瘍直徑比較 兩組治療后潰瘍直徑均小于治療前，且觀察組潰瘍直徑小于對照組，Hp 根除率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組Hp 根除率、潰瘍直徑比較[n（%），±s]

表2 兩組Hp 根除率、潰瘍直徑比較[n（%），±s]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組實驗室指標比較 兩組治療后IL-2、IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組實驗室指標比較（±s，ng/L）

表3 兩組實驗室指標比較（±s，ng/L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組用藥安全性比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.218，P=0.641），見表4。

表4 兩組用藥安全性比較[n（%）]

2.5 兩組QLICD-PU 評分比較 兩組治療后QLICDPU 評分（生理功能、心理功能、社會功能、特異模塊）均高于治療前，且觀察組QLICD-PU 評分高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組QLICD-PU 評分比較（±s，分）

表5 兩組QLICD-PU 評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.6 兩組潰瘍復發率比較 治療后3 個月，觀察組潰瘍復發率為0，與對照組潰瘍的12.90%（4/31）比較，差異有統計學意義（χ2=4.276，P=0.039）。

3 討論

Hp 相關性胃潰瘍屬于慢性消化系統疾病，其發病多與胃酸等刺激性物質過度分泌導致的胃黏膜受損有關[8]。因此，抑制胃酸分泌、降低胃粘膜損害，是促進胃潰瘍愈合、改善其病情進展的重要方式。目前，蘭索拉唑與鋁碳酸鎂均為胃潰瘍常用治療藥，前者為第二代質子泵抑制劑，可有效抑制胃腸道細胞氫-鉀ATP 酶活性，阻礙氫離子轉運，以此減少胃酸的形成與分泌，其生物利用率高、藥效時間持久，具有顯著抑酸作用[9，10]。鋁碳酸鎂則屬于新型胃粘膜保護劑，其活性成分具有獨特的層狀網絡結構，經咀嚼后可立即釋放，沉積于胃黏膜表面后形成保護層，有助于黏膜防御能力的有效提升[11，12]。此外，該藥還可中和胃酸、抑制胃蛋白酶活性，發揮抗酸作用的同時，刺激胃黏膜內表皮生長因子的釋放，以此增加黏膜疏水層內磷脂含量，避免氫離子反滲引起的胃黏膜損害，為創面修復提供了有利條件[13，14]。將蘭索拉唑與鋁碳酸鎂聯合應用于Hp 相關性胃潰瘍的治療中，可提高其抗酸效果，并發揮其屏障保護作用，有利于患者潰瘍愈合療效的進一步改善[15，16]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示鋁碳酸鎂聯合蘭索拉唑治療Hp相關性GU 療效肯定，其效果優于單一蘭索拉唑治療。治療后，兩組潰瘍直徑均小于治療前，且觀察組潰瘍直徑小于對照組，Hp 根除率高于對照組（P＜0.05），表明鋁碳酸鎂聯合蘭索拉唑可加速潰瘍愈合，并提高患者的Hp 根除率。究其原因，鋁碳酸鎂可促進表皮生長因子等保護因子的表達，增強表皮生長因子受體（EGFR）作用，加快黏膜上皮組織及腺體結構的增殖修復，以此促進黏膜的上皮化及增厚進展，同時強化其黏膜保護作用，有利于潰瘍的快速修復[17，18]。此外，報道指出[19]，胃潰瘍屬炎癥性病變范疇，其病情進展與體內炎性介質的釋放存在密切關聯，在胃潰瘍病癥處，其IL-2、IL-6 等炎癥因子水平多伴有明顯升高表現。而本研究顯示，兩組治療后IL-2、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示鋁碳酸鎂聯合蘭索拉唑可有效下調患者的炎性因子水平，為其潰瘍愈合提供了有利條件。用藥安全性方面，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明鋁碳酸鎂的聯合應用不會增加患者的不良反應，具有較高用藥安全性。分析原因，鋁碳酸鎂藥效溫和，可促進胃黏膜前列腺素E2及表皮生長因子的釋放合成，對胃黏膜具有重要保護作用，且有利于藥物的胃排空，可在一定程度上減少自身藥物對機體功能的影響，保證患者的用藥安全性[20，21]。兩組治療后QLICD-PU 評分（生理功能、心理功能、社會功能、特異模塊）均高于治療前，且觀察組QLICD-PU 評分高于對照組（P＜0.05），表明鋁碳酸鎂聯合蘭索拉唑可有效改善潰瘍患者的生活質量。分析認為，二者聯合應用可提高其綜合療效，有助于癥狀的快速緩解，且安全性高、副作用少，可減少潰瘍癥狀與藥物不良反應對患者生活質量的影響，有助于胃潰瘍患者生活質量的全面提升。同時，觀察組潰瘍復發率小于對照組（P＜0.05），提示鋁碳酸鎂聯合蘭索拉唑可有效降低患者的潰瘍復發概率。分析原因，機體Th1/Th2 細胞失衡是引起Hp持續感染與潰瘍復發的重要因素，而鋁碳酸鎂聯合蘭索拉唑可有效抑制IL-2、IL-6 等TH2細胞因子的生成，控制Th2 優勢應答，有利于Th1/Th2 免疫應答平衡的恢復，從而降低復發率[22]。

綜上所述，鋁碳酸鎂聯合蘭索拉唑治療Hp 相關性GU 療效肯定，可提高Hp 根除率，促進患者潰瘍愈合，下調炎性指標，降低復發率，改善患者生活質量，且不增加不良反應，值得臨床應用。