帕金森病患者血清PRDX1、AOPP水平與病情、認知功能的關系*

孫 嫄,騰 飛,張 寧△

徐州市中心醫院:1.神經內科;2.內分泌科,江蘇徐州 221000

帕金森病(PD)是一種進展快速的神經系統退行性疾病,病因未明,多數學者認為其與遺傳、神經系統老化等因素有關[1-2]。早期PD患者主要表現為靜止性震顫、肌強直等運動癥狀,隨著病情進展,逐漸出現認知功能異常等非運動癥狀,嚴重影響患者的生活品質[3-4]。因此,早期評估PD患者病情的嚴重性及認知功能,有利于診治工作有序推進。過氧化還原蛋白1(PRDX1)屬于抗氧化蛋白超家族,可參與機體氧化應激、炎癥反應等過程[5],研究發現,PRDX1與急性缺血性腦卒中的病情及預后關系密切[6]。晚期氧化蛋白產物(AOPP)是氧化應激反應的終末產物,可促使大量的活性氧產物生成,加重機體的炎癥反應[7]。既往研究發現,血清AOPP水平在癲癇患者中顯著提高,且與認知功能受損有關[8]。但是現階段鮮有研究報道PRDX1、AOPP與PD的關系?；诖?本研究主要探討PD患者血清PRDX1、AOPP水平與其病情、認知功能的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年12月至2023年1月本院收治的103例PD患者作為研究對象,其中男55例,女48例;年齡40～80歲,平均(65.13±8.65)歲。納入標準:(1)符合PD的診斷標準[9];(2)入院前未接受相關治療;(3)患者本人及監護人知情同意。排除標準:(1)合并癲癇、亨廷頓舞蹈癥等其他神經系統疾病;(2)近期有顱腦外傷或手術史;(3)肺、心等器官功能障礙;(4)合并惡性腫瘤、精神不正常;(5)臨床資料不完整及拒絕參與本次研究。本院醫學倫理委員已對本研究進行審核批準。

1.2方法

1.2.1資料收集 根據住院病歷收集PD患者的臨床資料,包括性別、年齡、受教育年限、吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓、PD家族史等。

1.2.2血清PRDX1、AOPP水平檢測 入院1 d內經肘靜脈采集PD患者的空腹靜脈血標本,加速離心后取上層血清,冰箱內保存。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清PRDX1、AOPP水平,試劑盒上海撫生實業有限公司,操作流程按照說明書進行。

1.2.3病情 根據Hoehn-Yahr(H-Y)分期[10]評估PD患者的病情,可分為0期(無癥狀)、1期(單側有癥狀)、1.5期(單側有癥狀,并累及軀干中軸及對側),2期(雙側有癥狀)、2.5期(雙側有癥狀,拉動試驗受限)、3期(雙側有癥狀,并影響平衡)、4期(殘疾,有獨立行走能力)、5期(無他人協助只能臥床或依靠輪椅)。將H-Y分期為0～2.5期者納入早期組(62例),H-Y分期為3～5期納入中晚期組(41例)。

1.2.4認知功能 根據蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[11]評估PD患者是否存在認知功能異常,量表由語言、命名、注意、抽象、執行功能、視空間、延遲記憶、定向力8個維度組成,總計30分,MoCA評分<26分即可判斷為認知功能異常。根據MoCA評分情況分為認知正常組(75例)和認知異常組(28例)。

2 結 果

2.1不同病情患者血清PRDX1、AOPP水平比較 中晚期組血清PRDX1、AOPP水平高于早期組(P<0.05)。見表1。

表1 不同病情患者血清PRDX1、AOPP水平比較

2.2認知正常組與認知異常組血清PRDX1、AOPP水平及MoCA評分比較 認知異常組血清PRDX1、AOPP水平高于認知正常組(P<0.05),MoCA評分低于認知正常組(P<0.05)。見表2。

表2 認知正常組與認知異常組血清PRDX1、AOPP水平及MoCA評分比較

2.3PD患者血清PRDX1、AOPP水平與MoCA評分的相關性 PD患者血清PRDX1、AOPP水平與MoCA評分均呈負相關(r=-0.603、-0.537,P<0.05)。

2.4PD患者認知功能異常的單因素及多因素Logistic回歸分析 本研究將PD患者是否發生認知功能異常作為因變量(否=0,是=1),賦值方案見表3,將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示,高齡、H-Y分期高、PRDX1≥9.05 ng/mL、AOPP≥113.23 μmol/L是PD患者認知功能異常的影響因素(P<0.05)。見表4。

表3 各研究變量及賦值情況

表4 PD患者認知功能異常的單因素及多因素Logistic回歸分析

3 討 論

PD是一種發病率僅次于阿爾茨海默癥的神經系統退行性疾病,高發于老年人群,且隨著年齡增長患病例數顯著增加,給社會造成了嚴重的經濟負擔[12-13]。認知功能異常是PD患者病情進展過程中常見、高發的非運動癥狀,可進展為癡呆,嚴重影響患者的生活自理能力[14]。PD的病程長,且呈進行性發展,當下尚無有效的根治手段,主要以延緩病情進展為主[15-16]。因此,尋求有效的血清標志物用于評估PD病情,可指導治療方案的制訂,有利于延緩病情發展,改善疾病轉歸。

PRDX1是一種重要的抗氧化因子,在腦、肺臟等多種組織器官內表達,可通過清除活性氧產物,緩解氧化應激反應對機體造成的傷害,進而維持氧化-抗氧化系統穩態[17-19]。同時PRDX1可介導Toll樣受體4(TLR4)相關炎癥信號通路,促進炎癥介質釋放入血,進而參與多種炎癥性疾病的發生及發展過程[20-21]。LIU等[22]構建了腦缺血再灌注(IR)小鼠模型發現,PRDX1可激活TLR4調節的炎癥和凋亡來增強腦IR損傷,而敲除PRDX1可減少腦梗死面積,減輕細胞死亡和炎癥反應。楊國強等[23]研究發現,PRDX1可通過炎癥、免疫反應、軸突發育等參與腦出血發病,且患者血清PRDX1水平明顯升高。本研究結果顯示,中晚期組患者血清PRDX1水平高于早期組(P<0.05)。提示血清PRDX1水平升高與PD患者病情加重有關?？赡茉蚴?PD患者病情加重,大量的活性氧產物聚集于腦部組織,導致神經元發生變性、壞死,而PRDX1對活性氧產物具有清除作用[24]。因此認為隨著PD患者的病情加重,血清PRDX1水平逐漸提高。本研究結果顯示,認知異常組血清PRDX1水平高于認知正常組;血清PRDX1與MoCA評分呈負相關(P<0.05)。提示血清PRDX1與PD患者發生認知功能異常相關。可能是因為PRDX1高表達可促進大量炎癥介質釋放入血,過度激活小膠質細胞,誘發神經炎癥,進而損害神經細胞功能,導致認知功能異常[25-26]。因此認為PRDX1可參與PD患者的認知功能異常過程。多因素Logistic回歸分析結果顯示,PRDX1高水平是PD患者認知功能異常的影響因素之一(P<0.05)。提示PRDX1表達上調可增加PD患者認知功能異常的風險,可為早期評估認知功能提供數據參考。

AOPP是氧化應激過程中形成的含雙酪氨酸的蛋白交聯產物,可作為反映氧化應激程度的標志物,具有促炎、促氧化應激等作用[27-28]。相關研究發現,AOPP可激活絲裂素活化蛋白激酶(MAPKs)、核因子κB(NF-κB)信號通路,進而調節小膠質細胞介導的神經炎癥反應[29-30]。FERNNDEZ等[31]報道稱,PD患者的氧化應激水平較高,而血清AOPP水平與氧化應激的嚴重程度有關。申興革等[32]研究發現,血清AOPP水平與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的認知功能障礙程度呈正相關。本研究結果顯示,中晚期組患者血清AOPP水平高于早期組(P<0.05)。提示血清AOPP可能參與PD患者的病情進展過程?？赡苁且驗檠趸瘧な菍е翽D發病的重要環節,而AOPP能夠反映機體的氧化應激程度。因此可認為血清AOPP表達升高與PD病情加重有關。本研究結果顯示,認知異常組血清AOPP水平高于認知正常組;血清AOPP與MoCA評分呈負相關(P<0.05)。提示血清AOPP水平上調與PD患者認知功能異常存在密切聯系?？赡茉蚴?AOPP是一種炎癥調節因子,其過表達可刺激促炎介質釋放增加,加重腦血管炎癥,進而導致腦組織灌注量降低,引起認知功能異常[33]。同時AOPP可過度激活神經元區域的單核細胞、巨噬細胞等,誘導活性氧產生,引起神經細胞凋亡,損害腦組織功能[34-35]。因此認為AOPP異常表達與PD患者的認知功能異常有關。多因素Logistic回歸分析結果顯示,AOPP高水平是PD患者認知功能異常的影響因素之一(P<0.05)。進一步證實了AOPP可參與PD患者認知功能異常過程,可作為潛在的預測標志物。

綜上所述,高水平PRDX1、AOPP與PD患者病情加重、認知功能異常關系密切,二者可作為評估患者認知功能異常的輔助血清標志物,有推廣應用價值。