生長因子聯合子宮動脈血流參數預測妊娠期高血壓患者胎兒生長受限的價值

黃巧玲, 王 琳

(河南省鄭州市中醫院 婦產科, 河南 鄭州, 450007)

妊娠期高血壓女性可出現高血壓、蛋白尿及水腫等癥狀,中國妊娠期高血壓發病率為5%～12%, 且常發生在妊娠20周后[1]。目前,妊娠期高血壓的發病機制尚未完全明確,推測其與氧化應激、遺傳、血管內皮出現損傷等因素相關[2], 且能一定程度增高胎兒生長受限(FGR)發生的風險。FGR是妊娠期高血壓最為嚴重的并發癥之一[3]。胎盤滋養細胞能夠通過分泌血管內皮生長因子(VEGF)和胎盤生長因子(PLGF), 加速胎盤的血管新生。VEGF、PLGF與妊娠期高血壓患者的FGR發生發展存在相關性,同時妊娠期高血壓患者的FGR的子宮動脈血流參數亦存在一定變化。但VEGF、PLGF聯合子宮動脈血流參數預測妊娠期高血壓患者發生FGR的研究較少[4]。故本研究探討PLGF、VEGF聯合子宮動脈血流預測妊娠期高血壓患者發生FGR的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年8月河南省鄭州市中醫院妊娠期高血壓女性102例為研究對象。根據是否出現 FGR分為研究組(FGR)62例和對照組(非FGR)40例。研究組年齡為28～41歲,平均年齡為(35.6±3.8)歲; 孕周為28～34周,平均孕周為(31.6±1.8)周; 體質量指數為26.5～30.8 kg/m2, 平均體質量指數為(28.6±5.9) kg/m2。對照組年齡為29～39歲,平均年齡為(35.1±3.2)歲; 孕周為27～35周,平均孕周為(32.0±2.2)周; 體質量指數為26.8～31.2 kg/m2, 平均體質量指數為(29.1±5.5) kg/m2。2組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

納入標準: 通過相關標準[5]確診妊娠期高血壓,同時根據2019版的《胎兒生長受限專家共識》[6]評估是否存在FGR者。排除標準: 合并糖尿病者; 合并妊娠期糖尿病者; 合并惡性腫瘤者。

1.2 方法

1.2.1 血清PLGF及VEGF檢測: 采集患者入組靜脈血, 3 000轉/min離心10 min, 取上清后,采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清PLGF、VEGF水平,試劑盒由南京基蛋生物提供,操作具體過程嚴格按照相應試劑盒內說明書予以實施,步驟包括: 全部標本按1∶100比例稀釋后,依次加入微孔板,把對應的抗體放在室溫下,孵育40 min(滴加PLGF, 濃度分別是10、50、100、200 pg/mL; 滴加VEGF,濃度是200、100、50、25 μg/L), 隨后洗板5次,在避光情況下滴加相應的單抗(已經通過酶標記),室溫孵育40 min, 洗板5次,加入底物之后,反應15 min后終止反應,采用全自動酶標儀分析儀(購自美國的賽默飛世爾公司)檢測相應吸光值。血清PLGF、VEGF檢測的批內、批間變異系數全部未超過5%,提示本試驗操作的精確度和重復性較好。

1.2.2 子宮動脈血流參數檢測: 超聲探頭放于腹股溝上方,血流成像顯示子宮及髂外動脈,于子宮動脈橫跨髂外動脈1 cm內獲取子宮動脈血流頻譜。2組均取子宮動脈信息(雙側)。子宮動脈測量參數: 收縮期的最大血流速度(S)及舒張期末期的血流速度(D)比值(S/D)、阻力指數(RI)以及搏動指數(PI)。

1.3 觀察指標

① 比較2組血清PLGF及VEGF水平變化情況; ② 比較2組子宮動脈血流參數差異情況; ③ 分析妊娠期高血壓患者發生FGR的影響因素; ④ 分析血清PLGF、VEGF聯合子宮動脈血流參數對妊娠期高血壓患者發生FGR的預測價值。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 2組血清PLGF及VEGF水平變化情況

研究組PLGF、VEGF水平分別為(223.3±11.5)、(382.9±21.2) pg/mL; 對照組PLGF、VEGF水平分別為(252.1±15.9)、(416.2±25.8) pg/mL。研究組血清PLGF及VEGF水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 2組子宮動脈血流參數差異情況比較

研究組的S/D、PI及RI指標水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組子宮動脈血流參數比較

2.3 妊娠期高血壓患者發生FGR的影響因素

Logistic 回歸分析結果顯示,血清PLGF及VEGF水平升高是妊娠期高血壓發生FGR的獨立保護因素(P<0.05); S/D、PI、RI升高是娠期高血壓發生FGR的獨立危險因素(P<0.05), 見表2。

表2 妊娠期高血壓患者發生FGR的影響因素分析

2.4 VEGF、PLGF聯合子宮動脈血流參數預測妊娠期高血壓患者發生FGR的價值

ROC曲線結果顯示, PLGF、VEGF、S/D、PI、RI及聯合預測妊娠期高血壓患者發生FGR的AUC分別為0.813、0.881、0.883、0.909、0.831及0.952, 見表3、圖1。

圖1 PLGF、VEGF聯合子宮動脈血流參數預測妊娠期高血壓患者發生FGR的ROC曲線

表3 PLGF、VEGF聯合子宮動脈血流參數對妊娠期高血壓患者發生FGR的預測價值

3 討 論

妊娠期高血壓為一類由多種因素引發的婦產科疾病,最為典型的臨床癥狀是孕20周后發生高血壓以及蛋白尿[7]。妊娠高血壓若發展到子癇前期,易誘發胎盤早剝、早產、死胎、FGR等不良結局,對母嬰的生命安全造成嚴重威脅,其中FGR是妊娠期高血壓最常見的不良妊娠結局之一[8]。FGR不僅可增加圍產兒患病及既往病死率,同時還可造成兒童期認知障礙等諸多不良結局[9]。因此,早期篩查并診斷FGR對改善母嬰結局意義重大。FGR常在妊娠期高血壓后出現,提示二者具備共同的病理基礎,有學者[10]發現,妊娠期高血壓和FGR均是因胎盤功能不全出現的疾病。PLGF、VEGF血清指標與FGR的發生發展具有相關性[11]。

本研究結果顯示,研究組血清PLGF及VEGF水平均顯著低于對照組(P<0.05)。分析原因可能為: ① PLGF作為一種糖蛋白,主要由合體滋養細胞合成,經自分泌及旁分泌促進胎盤微血管形成,但若PLGF下降,可引發胎盤血管生成減少等,最終造成胎盤的低灌注和妊娠期出現高血壓,同時胎盤血供不足可引起FGR[12]; ② 當VEGF降低時,會對滋養細胞的浸潤、增殖、分化能力產生影響,從而造成螺旋動脈重塑障礙及胎盤血供不足,引起妊娠期高血壓及發生FGR[13]。妊娠期高血壓會出現血管阻力增加,降低胎盤血流灌注,不利于滋養細胞浸潤,胎盤絨毛減少,導致胎盤血流下降,不利于胎兒正常生長發育[14]。本研究發現,研究組的S/D、PI及RI指標水平均著高于對照組(P<0.05)。分析原因,母體通常通過提高子宮動脈壓力來維持胎兒血供,隨著血管的高阻狀態,持續缺血、缺氧的胎盤可釋放細胞因子,進而增加子宮動脈壓力,而慢性宮內缺氧狀態最終導致FGR[15]。此外,本研究結果顯示,血清PLGF及VEGF升高是妊娠期高血壓患者發生FGR的獨立保護因素,而S/D、PI、RI這3個子宮動脈血流參數升高則是妊娠期高血壓患者發生FGR的獨立危險因素(P<0.05); ROC曲線結果顯示, PLGF、VEGF、S/D、PI、RI及聯合應用預測妊娠期高血壓患者發生FGR的AUC分別為0.813、0.881、0.883、0.909、0.831及0.952, 上述結果表明,聯合檢測血清PLGF、VEGF及3個子宮動脈血流參數有利于提高妊娠期高血壓患者發生FGR的預測效能。