槐杞黃顆粒聯合他克莫司、醋酸潑尼松治療兒童紫癜性腎炎的臨床研究

李飛 廖玉萍

（贛州市人民醫院兒科 江西贛州 341000）

紫 癜 性 腎 炎（Henoch-Sch?nlein purpura nephritis,HSPN）是兒童過敏性紫癜最常見的繼發性腎臟疾病，以壞死性小血管炎為基本病變，多見血尿、蛋白尿等臨床表現，早期干預不及時有發展為終末期腎病的可能[1]。近年來，HSPN 兒童患者逐年增多，威脅患兒的生命安全[2]。臨床上治療該病多采用糖皮質激素、抗過敏、免疫抑制、抗炎等藥物，但不良反應較多，影響患兒的生長發育和身心健康，難以被家長接受[3]。相比而言，中醫可根據患兒特殊的生理病理特點辨證論治，有標本兼顧的獨特優勢，在抗炎、保護腎臟、調節免疫等方面積累了豐富的經驗[4]。基于此，本研究在常規應用醋酸潑尼松和他克莫司治療的基礎上，予以槐杞黃顆粒協同治療，效果頗佳，相關報道并不多見，現將本研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1 月—2022年6 月于我院就診的112例HSPN 兒童為研究對象。按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組各56 例。最終，觀察組因不遵醫囑用藥而剔除2 例，因失訪脫落1 例；對照組因私用其他藥物而剔除2 例，因失訪脫落2 例，因自主退出研究而剔除1 例。最終實際納入觀察組53 例，對照組51 例。其中，觀察組體質量14 ～50 kg，平均體質量（31.27±6.83）kg；年齡3 ～14 歲，平均（7.30±1.54）歲；病程1 ～10 周，平均（4.12±0.43）周；臨床分型血尿和蛋白尿型13 例，孤立性蛋白尿型23 例，孤立性血尿型17 例。對照組體質量14 ～48 kg，平均體質量（32.04±7.11）kg；年齡3 ～14 歲，平均（7.42±1.61）歲；病程1 ～11 周，平均（4.17±0.55）周；臨床分型血尿和蛋白尿型15 例，孤立性蛋白尿型20 例，孤立性血尿型16 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準通過。

1.2 診斷、納入和排除標準

診斷標準：西醫診斷參照《紫癜性腎炎診治循證指南》[5]中HSPN 的相關診斷標準；中醫診斷參照《中醫兒科學》[6]中氣陰兩虛證尿血的診斷標準，患兒多見體質虛弱，乏力，氣短，易出汗，大便秘結，舌紅，少津，脈細弱。

納入標準：①3 ～14 歲，HSPN 初發、初治者；②非過敏體質、無藥物禁忌證；③家屬均簽署知情同意書。

排除標準：①因各種原因不配合甚至退出治療者；②腎功能衰竭者；③合并嚴重心、肝、肺等器質性病變者；④急性間質性腎炎及其他腎病者；⑤經辨證為血熱證或其他證型者。

脫落、剔除標準：①資料不全者；②不遵醫囑用藥、私自用他藥治療而影響療效判定者；③自覺療效欠佳而要求退出研究者；④誤納者。

1.3 方法

對照組患兒給予醋酸潑尼松龍片和他克莫司治療。醋酸潑尼松龍片（浙江仙琚制藥股份有限公司生產）飯后口服，1 ～2 mg/kg，1 次/d，持續2 周后酌情減半；他克莫司（杭州中美華東制藥有限公司生產）初始劑量為0.10 mg/(kg·d)，2 次/d，飯后2 h 口服，連續治療3個月。觀察組在對照組基礎上配合槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業有限公司生產），10 g/次，2 次/d，連續治療3個月。

1.4 觀察指標

1）生化指標：治療前、治療3 個月后均采用全自動生化分析儀（BS-600 型，深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產）監測腎功能指標血肌酐（serum creatinine, SCr）、尿中β2-微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）；治療前、治療2 周后測定24 h 尿蛋白量、尿沉渣紅細胞計數。

2）血清中炎癥狀態指標檢測：治療前、治療3 個月后均采用ELISA 試劑盒檢測血清中干擾素-γ（interferon-γ,IFN-γ）與白介素-6（interleukin-6, IL-6）水平。

3）記錄兩組患者的不良反應，包括瘙癢、食欲下降、腹瀉、皮疹、惡心、頭暈等。

4）臨床療效：臨床控制，蛋白尿轉陰，血尿于治療后3 個月內未見復發，患兒未見腹部絞痛、皮疹等癥狀；顯效，蛋白尿基本轉陰，血尿消失，或3 個月內未見復發，癥狀明顯改善；有效，在治療后3 個月內，血尿可見少數復發，蛋白尿、癥狀有所好轉；無效，各方面均未改善或加重[5]。總有效率＝（臨床控制+顯效+有效）例數/總例數×100%，于治療3 個月后統計。

1.5 統計學分析

采用SPSS 25.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組的有效率94.34%高于對照組的80.39%（表1，P＜0.05）。

表1 臨床療效比較[n（%）]

2.2 生化指標比較

治療后，兩組患者的SCr、β2-MG、24 h 尿蛋白量、尿沉渣紅細胞計數均低于治療前，且觀察組較對照組降 低更明顯（表2，P＜0.05）。

表2 SCr、β2-MG、24 h尿蛋白量、尿沉渣紅細胞計數水平比較（）

表2 SCr、β2-MG、24 h尿蛋白量、尿沉渣紅細胞計數水平比較（）

注：a)與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 SCr/(μmol·L-1) β2-MG/(mg·L-1) 24 h 尿蛋白量/[g·(24 h)-1] 尿沉渣紅細胞計數/(個·μL-1)治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后 治療前 治療2 周后 治療前 治療2 周后觀察組（n ＝53）42.40±6.57 33.18±4.21a) 0.54±0.11 0.13±0.03a) 1.28±0.35 0.24±0.05a) 885.74±75.90 130.36±25.14a)對照組（n ＝51）42.52±6.39 38.74±5.33a) 0.51±0.09 0.20±0.05a) 1.31±0.30 0.42±0.09a) 883.46±77.25 186.20±36.42a)t 值 0.094 -5.915 1.519 -8.695 0.469 -12.671 0.152 -9.129 P 值 0.925 ＜0.001 0.132 ＜0.001 0.640 ＜0.001 0.880 ＜0.001

2.3 血清指標比較

治療前，兩組IFN-γ、IL-6 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6 水平低于治療前和對照組；IFN-γ 水平高于治療前和對照組（表3，P＜0.05）。

表3 IFN-γ、IL-6水平比較（）

表3 IFN-γ、IL-6水平比較（）

注：a)與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 IFN-γ/(μg·L-1) IL-6/(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n ＝53）55.83±10.34a)對照組（n ＝51）0.85±0.13 1.79±0.26a)103.47±13.78 70.52±12.60a)t 值 -0.727 12.715 -0.626 -6.510 P 值 0.469 ＜0.001 0.532 ＜0.001 0.87±0.15 1.24±0.17a)105.19±14.22

2.4 不良反應比較

觀察組的不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（表4，P＞0.05）

表4 不良反應發生率[n（%）]

3 討論

HSPN 是由過敏性紫癜引起的腎臟損害，是臨床上造成兒童慢性腎臟病的主要原因之一。目前，該病的發病機制尚不明確，可能與遺傳、感染等相關。醋酸潑尼松龍片是強效的抗炎藥，在抑制患者免疫應答方面具有一定的效果；動物實驗研究發現，醋酸潑尼松干預后，可明顯減輕大鼠的腎功能損傷，降低血清IL-6 等炎癥介質水平[7]。他克莫司是一種新型免疫抑制劑，可發揮免疫抑制作用。臨床研究發現，二者雖在免疫抑制、降低尿蛋白排泄量等方面有一定效果，但久用之不良反應較多，效果不甚理想。相比而言，中藥的聯合應用可在增效減毒、減少復發等方面發揮優勢。

中醫學認為，HSPN 屬于“血證”“尿血”“斑疹”等范疇，其病位在腎。患兒多因先天稟賦不足，腎常虛，精血少，陰虛常生內火，灼脈絡而迫血妄行，則致尿血；若腎絡有傷，則腎失于封藏失司，外泄精微，可見蛋白尿[8]。槐杞黃顆粒是由槐耳菌絲、枸杞子、黃精等藥味制成的中成藥。槐耳可益氣止血；枸杞子益腎填精、養陰補血；黃精長于補氣養陰、健脾益腎；諸藥合用，增強益氣養陰的功效。本研究中，加用槐杞黃顆粒治療的觀察組患者在腎功能、尿蛋白改善等方面效果優于單純醋酸潑尼松+他克莫司治療的對照組，且用藥后不良反應相對較少，這提示，中西醫結合論治HSPN 可提高臨床效果，且具有更好的安全性。分析原因可能與槐杞黃顆粒組方中藥物的藥理作用密切相關。現代藥理研究證實，槐耳菌絲體多糖被證實能促進T 細胞增殖、分化，促進機體免疫力的提高；枸杞多糖可通過減輕腎臟炎癥反應、降低氧化應激水平而明顯保護腎功能[9]；黃精可顯著改善腎陰虛大鼠的癥狀，增強機體的免疫活性，調節腎臟中炎癥因子含量，改善腎功能狀態，發揮腎臟保護作用[10-11]。王潔等[12]用槐杞黃顆粒輔助治療狼瘡性腎炎的研究證實，加以槐杞黃顆粒可更明顯地緩解腎炎患者的機體炎癥狀態，提高腎臟保護效果，安全有效,與本文研究結果一致。

相關炎性細胞因子表達失衡、細胞免疫異常是HSPN 發生的關鍵環節。本文為深入分析藥物起效的可能原因，對血清中與免疫炎癥密切相關的IFN-γ、IL-6等含量變化進行了對比。IFN-γ是一種巨噬細胞活化因子，活性極強，可參與抑制細胞增殖、調節免疫功能等，在腎損害及腎炎發病中作用尤其關鍵[13]；IL-6 可反映機體炎性反應，與腎小球病理損傷密切相關[14]。本研究發現，治療后兩組的血清IFN-γ 水平顯著升高，血清IL-6 水平顯著降低，且觀察組的變化更為明顯，表明槐杞黃顆粒聯合醋酸潑尼松+他克莫司協同治療更利于糾正患兒的免疫失衡狀態，降低炎癥反應，減輕腎臟損傷，發揮腎功能保護作用，初步推斷這可能是二者中西醫結合論治起效良好的原因之一。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯合醋酸潑尼松+他克莫司協同治療HSPN 在改善腎功能、尿蛋白等方面效果更好，且安全性好，服用便捷，家屬與患者易于接受，具有一定的應用前景。