中藥解郁膠囊治療老年抑郁癥的臨床療效觀察

蔣 霞 楊世棟 張 蕾 王 韜 汪衛東 張靜霞

(1 甘肅省第二人民醫院,蘭州,730099; 2 中國中醫科學院廣安門醫院,北京,100053;3 甘肅中醫藥大學附屬醫院,蘭州,730101)

抑郁癥的主要癥狀為情緒低落,興趣減低,悲觀,思維遲緩,缺乏主動性,自責自罪,飲食、睡眠差,渾身難受、疼痛,總是覺得自己身體有問題,嚴重時甚至會產生自傷、自殺的想法或行為[1]。老年人作為重點關注群體,身心疾病問題受到更多的關注,近年來很多老年人出現抑郁癥的比例呈現上升趨勢。老年人在這種抑郁狀態下甚至會出現極端的自殘行為[2]。從和諧社會和人文關懷角度來看,老年抑郁癥逐年增長的發病情況無疑加重了患者本人及親人或家屬的負擔。據不完全統計,我國的老年抑郁癥的負擔已經達到甚至超過發達國家水平,及時、有效的治療老人抑郁癥患者,顯得日益重要[3]。通過研究發現,老年抑郁癥的發病與個人家族遺傳有著密不可分的關系,大樣本人群遺傳流行病學調查顯示,與患病者血緣關系愈近,患病概率越高[4-5]。

抑郁癥屬于中醫學“郁證”范疇,因氣機郁滯、肝氣橫逆所致。情志不暢是造成氣機失調、肝氣郁結的重要原因。探討抗抑郁藥中藥制劑解郁膠囊的臨床療效,可根據患者的臨床癥狀,為患者開展一人一癥的個性化診療,從而為新型抗抑郁癥中藥提供臨床治療參考資料。本研究給予老年抑郁癥患者用自擬的中藥解郁膠囊進行服用,觀察飲食、睡眠、情緒、心悸不寧、周身疼痛等方面的治療效果以及藥物不良反應等指標,進而了解服用中藥后患者抑郁癥狀是否得到改善,為老年抑郁癥患者的藥物治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年11月至2021年12月甘肅中醫藥大學附屬醫院住院或門診患者200例,按照納入標準最終產生研究觀察對象100例,健康對照組來自我院組織的年齡在60～80歲的健康體檢的老年人100例。觀察組中男37例,女63例,平均年齡(65.3±5.5)歲,平均病程(15.0±6.7)天;對照組中男43例,女57例,平均年齡(65.2±4.5)歲,平均病程(16.0±5.8)天。2組患者一般資料經統計學分析,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批[倫理審批號:甘省三院倫2020年第(012)號]。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準:符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》抑郁發作診斷標準。中醫證候診斷標準:參照《中醫臨床診斷術語·證候部分(GB/T16751.2-1997)》[6]。

1.3 納入標準 1)患者年齡在60～80周歲;2)符合抑郁癥診斷標準;3)漢密頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)(17項)總分>17分(本量表有17項、21項和24項等3種版本,本研究采用的是17項版本);4)本地區漢族患者。

1.4 排除標準 1)急慢性重型精神病、乙醇成癮或無法戒除、精神類藥品或毒品依賴者、對某些事務具有強迫意識、長期陷入精神焦慮的患者；2)器質性腦病或某些藥物引起的抑郁癥：3)患有嚴重的腫瘤或腦腫瘤引起精神障礙；4)妊娠期或哺乳期婦女；5)最近6個月內接受過電休克治療(Electric Shock Therapy，EST)或使用過長效作用的抗精神病藥物，最近4周內用過抗精神病藥物或抗抑郁藥物。

1.5 脫落與剔除標準 脫落標準為在服藥期間3次及以上停止服藥或無法聯系到的患者。剔除標準為在治療期間因患其他疾病而不得不停服治療抑郁癥藥物者。

1.6 治療方法 觀察組根據臨床癥狀及舌象、脈象進行辨證施治,治則為疏肝理氣,健脾養心,鎮靜安神等,治療藥物選用經驗方——解郁膠囊,2粒/次,3次/d。在急性期、緩解期和恢復期運用中藥治療,同時對患者采用心理治療。療程為12周。

對照組根據患者的不同病情及各階段選取不同藥物,予以米氮平(山西康寶生物制藥有限公司,國藥準字H20080101)治療,在西藥治療的同時,可采用心理治療如認知、心理療法以及支持性心理療法等使患者面對疾病的困擾持樂觀態度,積極配合藥物治療。當患者病情較穩定后,能參加體力勞動時,根據自己主觀能動性做一些力所能及的工作,不同的患者采用不同的治療方法,如一般性勞動、聽音樂、游園參觀、一般性舞蹈等。對于癥狀相似的患者如患有社交焦慮癥者,可開設心理咨詢室對該類患者進行集體治療,從而改善其癥狀。是癥狀相似的患者。比如類似于社交焦慮癥狀者。

1.7 觀察指標 1)采用HAMD量表評估患者治療前后癥狀改善情況。本次試驗采用HAMD17項量表評分,對符合標準的患者在入組時、1周末、2周末、4周末、8周末、12周末進行HAMD評分。2)評估老年抑郁癥患者治療前后中醫證候分值變化情況。3)觀察2組患者治療期間的不良反應及依存性。

1.8 療效判定標準 以HAMD減分率及中醫證候量表減分率作為療效判定指標。單項減分率≥75%為基本痊愈、≥50%為顯效、≥25%為病情穩定、<25%為治療無效。減分率計算方法為:減分率(%)=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。

2 結果

2.1 治療前后患者HAMD分值變化情況 與對照組比較,觀察組在治療前、治療1周、2周、8周、12周HAMD分值差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周后觀察組的HAMD分值高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);與治療前比較,觀察組治療后4周、8周、12周HAMD分值低于治療前,差異有統計學意義(P<0.05);對照組治療后4周、8周、12周HAMD分值低于治療前,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后HAMD分值比較分)

2.2 治療前后中醫證候分值變化情況 與對照組比較,觀察組在治療前、治療1周、2周、4周患者中醫證候分值差異無統計學意義(P>0.05),觀察組和對照組在8周、12周觀察組分值低于治療前,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫證候分值變化情況分)

2.3 不良反應 2組患者從不良反應率剔除率比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應比較(例)

2.4 2組患者依從性比較 觀察組的依從性是88.89%,對照組的依從性是67.26%,2組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者依從性比較

3 討論

現代生活工作壓力大,人際交往少,心理問題隨之出現,據初步統計抑郁癥的發病情況不容樂觀,呈逐年上升勢頭[10]。現代醫學證明,情志和免疫功能有著密不可分的關系,情志不暢則影響免疫功能,出現各種應免疫力低下的不良反應,反之也會增加激素分泌,提高人體的免疫功能[11]。根據“生物-心理-社會”醫學模式,疾病的產生包含多方面因素的統一結合,如個體心理活動、生活方式、生物遺傳、社會環境等各方面因素對每個人的疾病和健康都有著重要的作用,這種模式認為人的心理與生理、精神與軀體、機體內外環境是一個完整的統一體,心理、社會因素與疾病的發生、發展、轉化有著密切的聯系。抑郁癥作為身心疾病的一種,也遵循“生物-心理-社會”醫學模式。任何運用單獨藥物、秘方、墨守成規的治療方法,對于抑郁癥患者的治療效果單一[7]。目前,現代醫學不斷通合,以及在傳統中醫理論指導下,老年抑郁癥的治療逐漸開始進入大眾的視野,部分學者也開始了關于老年抑郁癥患者的研究。本研究以八綱辨證、六經辨證、臟腑辨證為指導,通過對患者具體臨床癥狀、體征、舌脈等開展診療,運用哲學思想將現代醫學與自然科學相融合,具有相對的治療優勢[8-9]。漢密頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)是由Hamilton于1960年編制,是臨床上評定抑郁狀態時應用得最為普遍的量表,也是一種精神科臨床中廣泛使用的他評量表,HAMD總分能較好地反映病情的嚴重程度,分值越高則代表被測者的抑郁癥狀越嚴重。臨床中也用HAMD總分的變化來評估病情的演變。HAMD的信、效度比較理想,相關系數在0.84以上。因此本研究采用HAMD對患者治療前后狀態改變進行評估。

老年人抑郁癥除了心境障礙,主要以情緒低落為主要表現外,多數患者還有突出的焦慮、煩躁情緒。有人表現為容易激惹和敵意,還有人表現為精神運動性遲緩,活動緩慢和身體不適[12]。因為思維遲緩,聯想慢,再加上記憶力減退,有些患者表現出明顯的認知功能損害癥狀,類似于癡呆樣表現,比如計算力、反應速度、記憶力、理解力、判斷力都有所下降。有人甚至稱這種類型為抑郁性假性癡呆,因其是以情緒低落為主要表現。另外,老年人的軀體癥狀也比較突出,如食欲減退、腹脹、便秘等消化道癥狀。還可出現一些疑病癥狀,病情往往是慢性的。在本項目研究中,應用中藥解郁膠囊對治療老年抑郁癥中出現的不良反應來看,嗜睡、頭昏、口干、便秘、惡心、失眠等治療效果明顯。

傳統中醫理論認為老年人出現精神抑郁,除感受到的家庭關懷、人情溫暖、社會活動參與情況等社會因素之外,老年人身心狀況逐漸出現退行性變化也有很大的影響和關系,如老年人易產生肝腎的虧虛、精血耗傷、陰陽失調、氣血不足、臟腑功能活動低下等。常見的證型有心脾兩虛、氣血不足型,其主要的臨床表現為失眠多夢、疲乏無力、心慌氣短;肝郁氣滯、瘀血阻滯型:表現為脾氣急躁、兩脅脹痛、口干口苦、大便干燥以及舌紅苔黃的癥狀;肝腎陰虛、內熱混擾型:表現為五心煩熱、盜汗、大便干燥、小便黃、脈細數、舌紅少苔[13]。腎陽不足型。患者可以表現為郁郁寡歡、四肢偏涼、四肢厥冷、怕冷等。從中醫辨證論治分析,該病多為氣機郁滯所致,肝主疏泄,調場氣機,調解情志,情志活動依賴于氣機的調暢。肝郁氣滯,使得氣機不暢,則表現為胸脅脹滿、心煩易怒、焦慮、情緒低落、情緒易激怒發火、反應遲緩、思緒萬千、浮想聯翩、易哭等,如不及時治療、日久不愈,則會耗傷傷腎精,精血虧耗,腦府失養,則神機運轉不利出現癡呆等表現[14]。老年人體質素虛,一般病程較長,耗氣,治療上應活血而不破血,祛邪而不傷正,用藥不易猛。

中醫并無抑郁癥的病名,按其主要表現可歸納于“郁證”范疇,中醫學認為郁證是由于情志不暢、氣機郁滯所引起的疾病的總稱[15]。朱震亨提出六郁,認為郁證有氣、血、痰、火、濕、食6種,而主要是從氣郁逐漸發展而來,以氣郁為主,主要是心、肝、脾3臟受累及氣血失調所致,郁怒傷肝,肝失條達,則氣機郁滯;肝氣橫逆則犯胃傷脾;肝郁化火,則灼液傷陰;氣為血帥,氣郁日久,則血瘀不行,形成血瘀。而老年抑郁癥患者的臨床表現多符合肝郁氣滯證,表現為情緒低落、多愁善感、氣郁不舒,兩脅脹痛、納呆、腹脹、便秘,舌淡苔薄黃,脈弦細等,中藥解郁膠囊以丹參為君藥,丹參為君藥,丹參的有效成分為丹參酮類化合物及水溶性丹酚酸等,經現代藥理學分析,丹參具有良好的抗氧化性、改善體內微循環、保護神經—內分泌調控以及免疫調節等作用,以清心除煩、安神寧心;石菖蒲具有對中樞神經興奮一鎮靜雙向調節作用,抗抑郁作用,白術、郁金、柴胡為臣藥,以開竅行氣健脾。現代藥理學分析,柴胡中的皂苷有鎮靜、止痛作用。郁金既能活血散瘀以止痛,又能疏肝行氣以解郁、清心涼血等功效[16];龍骨、牡蠣鎮靜安神為臣藥。生地黃清熱涼血、夜交藤養心安神為臣藥。白芍、甘草養血柔肝、緩急止痛,為佐藥。酸棗仁、五味子寧心安神為佐藥。酸棗仁其味酸入肝,色赤入心,心肝之藥;甘能補益,故為補肝膽、益肝氣、養肝血、除心煩、安心神之圣藥。方中柴胡與酸棗仁為伍,一散一斂,既疏肝理氣,以復肝運,又能補肝血,柔其肝體,共奏疏肝理氣、解郁安神之效。黃芪為佐藥,具有補氣固表、補益正氣之功。枳殼行氣寬中除脹為佐藥。甘草兼調諸藥,亦為使藥之用。諸藥相合,共奏清心寧神、疏肝解郁、健脾化痰、鎮靜安神之功,可以使精神抑郁,煩躁易怒,心悸不寧,失眠健忘悉解。

綜上所述,通過中藥解郁膠囊對老年抑郁癥治療,對改善抑郁癥出現的躁狂、失眠、心慌等治療效果明顯,不良反應少,患者更容易接受,有利于老年抑郁癥的治療。因此,中藥解郁膠囊對老年抑郁癥具有較大的臨床治療作用,有其推廣應用和研究價值。

利益沖突聲明:無。