新生兒低氧性呼吸衰竭和持續肺動脈高壓治療進展研究

張培林

桂林醫學院附屬醫院新生兒科，廣西桂林 541000

新生兒呼吸衰竭作為臨床常見的一種各種原因導致的新生兒呼吸功能障礙，根據血氣分析結果可以將其分為I型呼吸衰竭和II型呼吸衰竭，根據病因以及起病規律可以將其分為急性呼吸衰竭和慢性呼吸衰竭[1-2]。新生兒低氧性呼吸衰竭作為新生兒呼吸衰竭的一種，以呼吸困難、發紺、氧飽和度降低、心率加快或減慢以及全身疲乏等為常見臨床表現，原發或繼發于其他呼吸系統疾病的肺動脈高壓是其眾多病因中的最主要的原因，新生兒出生后肺部無法實現充分的通氣和氧合，則會影響其循環轉變能力，使得其發生低氧性呼吸衰竭以及持續肺動脈高壓。對于新生兒低氧性呼吸衰竭患兒，臨床治療方法較多，包括氧療以及機械通氣等，尤其是近年來隨著我國醫療技術水平的不斷提高，新生兒低氧性呼吸衰竭治療也取得了重大進展，為此，該次將從新生兒低氧性呼吸衰竭發病率、新生兒低氧性呼吸衰竭發病原因、持續肺動脈高壓危險因素、持續肺動脈高壓治療4個方面綜述近年來國內外新生兒低氧性呼吸衰竭和持續肺動脈高壓治療進展，希望能夠為臨床新生兒低氧性呼吸衰竭和持續肺動脈高壓治療帶來一定指導。

1 新生兒低氧性呼吸衰竭發病率

新生兒低氧性呼吸衰竭是指新生兒出生后由于各種原因導致氧供應不足或呼吸系統障礙，最終導致人體組織和器官受到低氧影響的一種疾病，其發病率因地區和條件等因素而有所不同，據相關統計資料顯示，在我國出生的新生兒群體中，低氧性呼吸衰竭的總發生率在1%～2%之間[3]，而據美國疾病控制和預防中心（centers for disease control and prevention, CDC）數據顯示，美國每1 000名活產嬰兒中，患新生兒低氧性呼吸衰竭的大約為1～3例，這個數字可以根據研究對象、時間段和具體定義等因素而有所不同。

2 新生兒低氧性呼吸衰竭發病原因

2.1 早產兒

早產兒是指出生時胎齡不足37周的嬰兒，由于器官功能不全和身體未發育成熟等原因，其存在較大概率發生低氧性呼吸衰竭，研究表明，相較于足月兒，早產兒的低氧性呼吸衰竭發生風險至少要高出2～3倍，這主要是由于早產兒缺乏足夠的肺表面活性物質，難以保持肺泡彈性和防止水分滲入肺泡，加之早產期容易發生呼吸道狹窄或閉塞，使得空氣無法充分通過因此容易發生低氧性呼吸衰竭[4]。周炎娟等[5]指出，因早產兒的肌肉和骨骼尚未充分發育，可能會出現胸廓畸形或過于軟弱，影響到肺容積的充分擴張，同時其機體免疫功能也相對較差，因此會增加各種病原體感染的可能性，誘發低氧性損傷，增加低氧性呼吸衰竭發生的可能性。

2.2 母體感染

母體感染會對胎兒健康甚至新生兒健康帶來明顯影響，其作為新生兒低氧性呼吸衰竭的一個重要潛在風險因素，這主要是由于母體感染會導致其體內產生炎性細胞，影響母體宮內環境的穩定性，增加胎盤受損風險，進而導致血流減少或中斷、胎兒缺氧和心血管系統紊亂等情況出現，增加新生兒低氧性呼吸衰竭發生概率。李精華[6]指出，母體感染會在一定程度上增加子宮過度收縮的情況發生，容易導致胎兒未來充分吸入羊水，從而誘發低氧性呼吸衰竭。

2.3 孕期并發癥和分娩并發癥

孕期以及分娩期間出現的各種并發癥，如妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、胎位異常、羊水污染、宮縮功能障礙等常容易導致宮內環境失調，進而導致新生兒氧供不足，若沒有及時采取相應的治療干預措施容易導致新生兒發生低氧性呼吸衰竭。妊娠期高血壓會在一定程度上增加胎盤減退以及胎兒宮內發育不良等情況，而這會增加新生兒窒息發生的可能性，顧潔等[7]指出，窒息是新生兒低氧性呼吸衰竭最常見的原因之一，而孕期糖尿病會增加新生兒先天缺陷和宮內感染的風險，從而導致新生兒窒息的發生風險也隨之上升。除此之外，相較于正常胎位，橫位妊娠以及臀位等異常胎位更容易造成胎兒缺氧等并發癥的發生，同時羊水栓塞綜合征容易引起肺動脈阻塞及相關并發癥，從而增加新生兒呼吸衰竭以及休克等情況的發生[8]。

3 新生兒持續肺動脈高壓危險因素

3.1 肺實質性疾病

肺實質性疾病是指由于肺部某些器質性損傷，如肺纖維化、間質性疾病等引起的肺功能異常，發病后可能導致患兒產生一系列癥狀，例如呼吸困難、咳嗽、疲勞等，會對新生兒的健康成長發育帶來明顯影響。新生兒持續肺動脈高壓作為一種罕見但危險的心血管疾病，發病后，新生兒肺動脈內的壓力要明顯高于體外循環阻力，會進一步增加其心臟負荷，其發生的原因和肺實質炎癥以及胎兒時期肺血管發育不良等均存在一定關系，會導致肺血管無法和出生后的環境進行良好適應，進而發生新生兒持續肺動脈高壓[9]。

3.2 圍生期窒息

圍生期窒息雖然和新生兒持續肺動脈高壓之間沒有存在直接因果關系，屬于兩種不同的新生兒疾病，但是在某些情況下，其能夠同時發生，同時兩者可以相互影響，會導致臨床治療難度進一步上升。圍生期窒息會導致胎兒或新生兒體內缺氧，從而導致胎兒或新生兒發生組織損傷和代謝紊亂，其可能會累及胎兒或新生兒呼吸及心血管等多個系統，白波等[10]指出，圍生期窒息可能累及胎兒或新生兒肺循環系統，從而使其發生肺動脈高壓，嚴重還可能發生肺水腫以及肺出血等一系列并發癥，因此也認為圍生期窒息需要及時采取相關治療干預措施，以防止對胎兒或新生兒全身狀態造成不良影響，增加新生兒持續肺動脈高壓發生的可能性。

3.3 肺血管發育不良

肺血管發育不良是一種罕見的胎兒期發育異常，發生原因目前還沒有完全明確，但是多認為和遺傳因素、環境因素、胚胎期發育異常以及染色體異常等存在一定關系，會導致胚胎在發育過程中肺血管未能正常形成或畸形，從而對新生兒肺血管正常收縮舒張功能以及心血管功能等造成一定影響，導致其出生后發生一系列臨床癥狀，例如呼吸困難、缺氧、發紺等，最終可能發展為新生兒持續肺動脈高壓[11]。

3.4 心功能不全

心功能不全和新生兒持續肺動脈高壓雖然是兩種獨立的疾病，但兩者之間卻可以互相影響且存在緊密聯系，心功能不全會影響血液回流以及肺毛細血管內皮細胞的功能，導致左心室收縮力發生一定下降，從而增加新生兒持續性肺動脈高壓的發生概率，而新生兒持續性肺動脈高壓發生后又會在一定程度上增加肺動脈阻力以及右心室負荷，會導致左房血容量過載，并且明顯提高左室后負荷，使得新生兒左心功能不全發生概率上升，因此心功能不全也是新生兒持續肺動脈高壓發生的一個重要影響因素。

3.5 圍生期藥物不當應用

孕婦作為一類特殊群體，其在用藥方面具有較高要求，若用藥不當不僅會影響母體健康，而且對胎兒的健康發育也會帶來一定負面影響，不同藥物對母體健康及胎兒健康發育的危害程度也不同，甚至部分藥物還可能會導致胎兒畸形，例如孕婦長期使用某些抗生素、抗癲癇藥物、抗癌藥物等會導致胎兒發生先天性心臟缺陷及神經管缺陷等風險進一步上升，進而增加持續肺動脈高壓發生的可能性。

3.6 重型濕肺

重型濕肺是新生兒群體中比較常見的一種呼吸系統疾病，主要是由于胎兒肺泡表面活性物質不足，導致肺泡萎陷，使新生兒發生通氣障礙以及低氧血癥等一系列癥狀。楊寧等[12]指出，對于發生重型濕肺的新生兒，受疾病影響，其肺動脈內的血液二氧化碳水平會由于肺部通氣不暢而發生明顯升高，進而導致發生肺動脈收縮，會進一步增加肺動脈阻力，從而最終導致新生兒發生持續肺動脈高壓，影響預后。

3.7 母體患病

若母體合并系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎以及糖尿病等疾病，其分娩后新生兒發生持續肺動脈高壓的風險也會進一步上升，這主要是由于系統性紅斑狼瘡會增加孕婦早產風險，同時會增加各種異常產科問題的發生，例如胎盤前置以及胎兒宮內發育不良等，而類風濕性關節炎則會對母體肝功能造成一定損害，不利于胎兒正常生長發育，糖尿病則會增加孕婦難產風險，胎兒先天缺陷發生率也會一定上升，上述情況均會導致新生兒持續肺動脈高壓發生率提高。

3.8 先天性膈疝

先天性膈疝指胎兒在胚胎發育過程中，膈肌發育不全或發育異常，導致腹腔內的臟器經過膈裂缺陷移位到胸腔中。研究表明，相較于未合并先天性膈疝的新生兒，合并先天性膈疝的新生兒發生持續肺動脈高壓的風險至少要提高兩倍，這主要是由于先天性膈疝會明顯增加新生兒腹腔內壓力，對新生兒肺組織造成壓迫，進而對新生兒肺通氣和血氧水平造成一定影響，增加持續肺動脈高壓的發生概率[13]。

3.9 早產或低體重

岳偉紅[14]指出，早產或低體重兒較足月兒發生持續肺動脈高壓的概率要明顯更高，這主要是由于早產兒肺部還沒有完全發育成熟，同時肺血管沒有充分擴張，肺血流量不均勻，因此會增加持續肺動脈高壓發生風險，而低體重兒由于其在子宮內營養不良、缺氧等環境下，發育肺功能障礙，肺血流量會明顯減少，容易導致其發生呼吸窘迫情況，進而慢性增加肺血管阻力，誘發持續肺動脈高壓。

4 新生兒持續肺動脈高壓的治療

4.1 新生兒持續肺動脈高壓治療原則

對于發生持續肺動脈高壓的新生兒，在臨床治療中，首先需要為其提供足夠氧氣，以盡可能地幫助新生兒降低氧化應激以及自由基生成過多而對其帶來的損傷，從而幫助其有效促進肺血管擴張，對氧合作用帶來一定改善作用，目前臨床對于新生兒持續肺動脈高壓多在基礎性治療的基礎上對其展開呼吸支持治療以及給予血管活性藥物治療。

4.2 新生兒持續肺動脈高壓的基礎性治療

新生兒持續肺動脈高壓的基礎性治療包括對積極幫助其維持正常體溫，對患兒的血容量以及血紅蛋白進行有效控制，對其提供針對性的營養支持，以進一步加強新生兒機體的抵抗力以及修復病損組織的能力，同時加強患兒的水電解質紊亂調節，確保其有充足休息時間，減少刺激，盡早組織開展心臟超聲檢查，降低心率以及代謝負荷，建立動靜脈通路，使用血管擴張劑以減輕肺血管的緊張和收縮，并降低肺動脈的血管阻力等。

4.3 新生兒持續肺動脈高壓的呼吸支持治療

氧療、機械通氣、支氣管肺泡灌洗及肺表面活性物質等是目前臨床常見的呼吸支持治療方式，氧療作為緩解氧需與供應不平衡狀況和改善組織缺氧的一種重要方法，對于伴有呼吸急促以及缺氧等癥狀的持續肺動脈高壓新生兒患兒，及時對其進行氧療能夠幫助其有效補充氧氣供應，降低肺動脈壓力，避免缺氧加重。機械通氣作為一種通過機器裝置輔助或代替患者自身呼吸運動，向肺部送入氣體以保證血氧和二氧化碳的交換，并改善呼吸功能的治療方法，在新生兒持續肺動脈高壓等嚴重呼吸系統疾病的治療中，機械通氣常被用于輔助、代替患兒的呼吸，按照不同的原理和方式進行劃分，包括呼吸機輔助通氣、正壓通氣、氣管插管和內科級別的人工氣道、高頻通氣等，機械通氣治療能夠有效降低持續肺動脈高壓對新生兒造成的氣壓傷與容量損傷，李琴等[15]指出，在新生兒持續肺動脈高壓治療中，高頻震蕩通氣具有良好治療效果，能夠對新生兒氧飽和度以及心功能等帶來明顯的改善作用。支氣管肺泡灌洗能夠幫助新生兒持續肺動脈高壓患兒有效清除肺內堆積的分泌物，充分釋放肺容積，清理呼吸道，防止感染，Morley D等[16]指出，在新生兒持續肺動脈高壓治療中，支氣管肺泡灌洗可以有效清除患兒肺部內的過多分泌物，對其呼吸功能恢復可以帶來明顯促進作用。肺表面活性物質在幫助新生兒持續肺動脈高壓患兒降低肺泡表面張力方面具有積極作用，能夠幫助其有效維持肺泡容量穩定，改善通氣以及肺泡氧合作用，研究表明，肺表面活性物質治療可以幫助新生兒持續肺動脈高壓患兒有效改善預后質量[17]。

4.4 新生兒持續肺動脈高壓的血管活性藥物治療

在新生兒持續肺動脈高壓治療中，目前血管活性藥物具有廣泛應用，其能夠有效幫助患兒降低肺動脈壓力，降低肺血管阻力，從而達到有效改善肺血流以及氧合的目的。目前臨床常用的血管活性藥物包括前列腺素E1、氮-一氧化物以及雙氫麥角素A1等，其中前列腺素E1可以通過擴張冠狀動脈、外周血管和肺動脈的作用，來達到增加肺循環和動脈血氧分壓，促進肺血管擴張，降低肺血管阻力的目的，而氮-一氧化物具有良好的血管擴張以及抗平滑肌收縮等作用，在新生兒持續肺動脈高壓治療中能夠有效改善氣體交換和提高組織灌注，雙氫麥角素A1則能夠對磷酸二酯酶活性起到明顯抑制作用，以有效提高cGMP濃度，有效松弛血管平滑肌，達到提高肺動脈容量以及降低肺動脈壓力的目的，進而改善新生兒持續肺動脈高壓患兒預后[18]。

5 結語

新生兒低氧性呼吸衰竭和持續肺動脈高壓會進一步增加新生兒病死率，其發生可受較多因素影響，盡早明確診斷以及采取相關治療干預措施對改善新生兒預后具有積極意義，在遵從新生兒持續肺動脈高壓治療原則的同時，加強基礎性治療、呼吸支持治療以及血管活性藥物治療能夠有效改善其氧合作用，促進疾病康復，保障其健康發育成長。