咪達唑侖聯合地佐辛對ICU機械通氣患者鎮靜效果的影響分析

佘安俊

【摘要】? 目的? ? 觀察咪達唑侖聯合地佐辛對ICU機械通氣患者鎮靜效果的影響。方法? ? 選擇2019年6月—2021年6月貴州航天醫院ICU監護的100例機械通氣患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（采用咪達唑侖聯合地佐辛進行鎮靜）及對照組（僅采用咪達唑侖鎮靜），比較2組鎮靜情況。結果? ? 觀察組機械通氣時間及拔管時間均明顯短于對照組，咪達唑侖用量明顯少于對照組（P<0.05）。觀察組用藥后6 h、12 h的Ramsay鎮靜評分均明顯低于對照組（P<0.05）；用藥后，2組平均動脈壓（MAP）、平均心率（HR）均明顯低于用藥前，氧合指數（OI）明顯高于用藥物前（P<0.05），但組間差異不明顯（P>0.05）。觀察組鎮靜達到理想效果所需時間、停止鎮靜藥物使用后蘇醒時間均短于對照組，差異具統計學意義（P<0.05）。觀察組用藥不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）。結論? ? ICU機械通氣患者應用咪達唑侖聯合地佐辛的鎮靜效果確切，鎮靜所用時間短，蘇醒快，且血流動力學穩定性強，安全性高，值得臨床推廣。

【關鍵詞】? 重癥監護室；機械通氣；咪達唑侖；地佐辛；鎮靜效果

中圖分類號：R969.3? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）13-0053-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.017

ICU中最為常見的支持療法之一即為機械通氣，但因為ICU監護患者受所患疾病或治療過程中侵入性操作的影響，機械通氣時常存在有緊張、躁動、抑郁等，依從性低且容易出現人機對抗，進而造成血流動力學紊亂、機體消耗顯著上升[1]。因此，在患者進行機械通氣的過程中實施必要鎮靜措施具有積極的意義。大量臨床實踐表明，僅應用一種鎮靜藥物難以發揮良好的效果，而同時聯合多種鎮靜藥物，可以起到更好的鎮痛、鎮靜作用[2]。本研究探討了咪達唑侖聯合地佐辛在ICU機械通氣中對患者鎮靜效果的影響，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 納入2019年6月—2021年6月在貴州航天醫院ICU進行監護的機械通氣患者100例，應用隨機數字表法分為觀察組與對照組，50例/組。觀察組中男31例，女19例；年齡28～70歲，平均年齡（54.89±6.23）歲；原發疾病類型：重癥肺炎22例、呼吸衰竭17例、慢性阻塞性肺疾病急性加重11例；急性生理學及慢性健康狀況評分系統（APACHE Ⅱ）評分16～28分，平均（23.57±3.61）分。對照組中男30例，女20例；年齡25～70歲，平均年齡（55.39±6.42）歲；原發疾病類型：重癥肺炎23例、呼吸衰竭15例、慢性阻塞性肺疾病急性加重12例；APACHE Ⅱ評分15～27分，平均（22.93±3.55）分。2組一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具可比性。納入標準：（1）患者年齡介于18～70歲之間；（2）因病情或治療需要給予24～72 h的機械通氣；（3）血流動力學穩定。排除標準：（1）對研究使用鎮靜藥物過敏；（2）合并嚴重的肝腎功能不全；（3）有長期鎮靜類藥物使用史。患者均簽署知情同意書，研究經過該院醫學倫理委員審批。

1.2? ? 方法? ? 所有患者均給予氣管插管機械通氣，采用同步間歇指令通氣及壓力支持模式，以6～8 mL/kg為潮氣量吸入濃度為40%～50%的氧氣，并保持呼氣末正壓在5～10 cm H2O之間。給予機械通氣的過程中以中心靜脈為通道將鎮靜藥物持續泵入以起到鎮靜、鎮痛作用。

對照組：給予咪達唑侖（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H10980025）靜脈注射誘導，先按體重為0.05 mg/kg靜脈注射，再給予0.08～0.15 mg/（kg·h）咪達唑侖持續泵入鎮靜。觀察組：給予咪達唑侖聯合地佐辛（生產廠家：揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20080329）靜脈注射誘導，先分別按體重為0.05 mg/kg、0.1 mg/kg靜脈注射，再分別給予0.05～0.10 mg/（kg·h）咪達唑侖及0.01～0.04 mg/（kg·h）地佐辛持續泵入鎮靜。治療過程中，患者均采用喚醒策略調整鎮靜藥物用量，以幫助達到最佳鎮靜深度，一般來說，患者Ramsay鎮靜評分處于2～3分之間時達到最佳鎮靜深度。

1.3? ? 評價指標? ? （1）對2組機械通氣及拔管的時間、鎮靜所需的咪達唑侖總用量以及使用藥物前、使用藥物后6 h、12 h、24 h時平均動脈壓（MAP）、氧合指數（OI）、平均心率（HR）的變化進行記錄，同時觀察比較2組患者使用鎮靜藥物前后的不良反應發生情況。（2）對2組使用藥物后6 h、12 h、24 h的Ramsay鎮靜評分進行評估、記錄，1分：患者處于清醒狀態并伴有焦慮；2分：患者處于清醒狀態并有良好定向力，可合作；3分：患者處于清醒狀態且能對命令做出相應反應；4分：患者處于睡眠狀態且可對輕叩眉間做出快速反應；5分：患者處于睡眠狀態且可對輕叩眉間做出遲鈍反應；6分：患者處于睡眠狀態但對輕叩眉間不能做出反應。（3）觀察患者用藥后鎮靜起效情況，記錄鎮靜達到理想效果所需的時間以及停止泵入鎮靜藥物后蘇醒所需時間。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以x±s表示，行t檢驗和差分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組機械通氣相關指標比較? ? 觀察組機械通氣、拔管時間均明顯短于對照組，咪達唑侖總用量少于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組Ramsay鎮靜評分及MAP、OI、HR比較? ? 觀察組使用藥物后6 h、12 h Ramsay鎮靜評分均明顯低于對照組（P<0.05）；使用藥物后，2組MAP、HR均明顯低于使用前，OI明顯高于使用前（P<0.05），但組間差異不明顯（P>0.05），見表2～5。

2.3? ? 2組鎮靜達到理想狀態所需時間及停藥后蘇醒時間比較? ? 鎮靜達到理想狀態所需時間及停藥后蘇醒時間觀察組均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表6。

2.4? ? 2組不良反應發生情況比較? ? 觀察組不良反應發生率明顯高于對照組（P<0.05），見表7。

3? ? 討論

ICU重癥監護患者病情大多十分嚴重，無法自理，且絕大部分需要進行有創治療，承受著較大的痛苦[3-4]。并且需較長時間約束于病床之上，不分晝夜，同時各種治療儀器及設備工作時，以及部分患者病情不穩定會帶來設備噪音、報警聲、呼喊聲等。很多患者還需面對周圍患者的搶救、離世，導致其產生極大的心理壓力，擔心疾病預后，治療信心不足，進而產生生理及心理應激[5]。

機械通氣是ICU中最為常見的支持療法之一，行機械通氣的患者會在自身疾病、侵入操作及檢查刺激等多方面影響下產生更為嚴重的抑郁、焦慮、煩躁等，誘發人機對抗，進而促使氣管插管拔除、中心靜脈置管過程風險增加，嚴重時甚至導致血流動力學波動，對生命安全造成威脅[6-7]。有臨床研究表明，在ICU患者機械通氣過程中給予一定程度的淺鎮靜能夠幫助其擺脫焦慮，同時阻斷其他刺激的傳入，有利于緩解生理及心理應激，另外淺鎮靜能夠避免過度鎮靜的危害，進而保證整體治療效果[8-9]。聯合用藥是目前臨床大多數醫師選擇的淺鎮靜方案，常用的藥物包括咪達唑侖、地佐辛等。咪達唑侖是一種具有極高水溶性的苯二氮? ? 類藥物，能鎮靜、安眠、抗焦慮，且起效迅速、藥物代謝快，目前廣泛應用于失眠癥、睡眠節律障礙的治療中[10]。但咪達唑侖使用過程中不宜注射過快或用量過多，否則存在誘發血壓下降、呼吸抑制的風險，特別是血容量低者風險更大，因此多采用小劑量持續泵入的給藥方法。地佐辛是一種阿片受體激動-拮抗劑，主要通過激動腦干和脊髓分布的κ受體鎮痛，同時能部分激動μ受體，但不具備典型性μ受體依賴，而不會誘發惡心、嘔吐等不良反應[11]，同時無δ受體活性，基本不會引發或加劇患者抑郁、煩躁等，具有較高的安全性。臨床研究顯示，地佐辛的鎮痛可靠性與嗎啡相似，但引發心率降低、呼吸抑制、惡心等不良反應的可能性更低。兩藥合用，咪達唑侖用量可隨著治療進程的深入而逐漸降低，有利于患者停藥后快速蘇醒，避免因單一用藥造成的鎮靜效果差、不良反應多的情況。

本研究結果顯示，采用聯合用藥方案的觀察組機械通氣時間及拔管時間均明顯縮短，且咪達唑侖用量明顯少于采用單獨用藥的對照組（P<0.05）；觀察組使用藥物后6 h、12 h的Ramsay鎮靜評分均明顯低于對照組（P<0.05）；2組使用藥物前后MAP、OI、HR差異不明顯（P>0.05）；觀察組用藥不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）。究其原因，聯合用藥能對ICU機械通氣患者起到鎮靜、鎮痛的協同效果，并且可穩定機體血流動力學，促進氧合指標處于正常水平，還能大幅降低咪達唑侖使用量，減少該藥物帶來的不良反應，進而提升患者整體治療耐受性及機械通氣效果。

綜上所述，在ICU機械通氣患者中應用咪達唑侖聯合地佐辛的鎮靜效果確切，能在減少藥物使用劑量的同時降低不良反應發生率，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]? ? 楊蓉，錢文旭，李應宏，等.咪達唑侖和地佐辛合劑在臂叢神經阻滯下鎖骨骨折手術中的臨床觀察[J].中國社區醫師，2019，35（15）：68-69.

[2]? ? 王新芳.咪達唑侖注射液聯合地佐辛注射液對肺葉切除術患者心排量、腦電雙頻指數的影響[J].罕少疾病雜志，2021，28（2）：46-47.

[3]? ? 張建功，馬永昌，趙勝雷，等.機械通氣患者右美托咪定和咪達唑侖兩種鎮靜方法的療效[J].藥品評價，2021，18（7）：421-424.

[4]? ? 黃旭，周杰，喻暉.咪達唑侖聯合地佐辛對ICU機械通氣患者鎮靜效果的影響[J].醫療裝備，2018，31（24）：10-11.

[5]? ? 王明珠.咪達唑侖聯合地佐辛對ICU機械通氣患者鎮靜效果的影響分析[J].中國醫藥指南，2020，18（2）：111-112.

[6]? ? 何艷，黃喬木.右美托咪定和咪達唑侖聯合地佐辛用于機械通氣患者的鎮靜鎮痛效果[J].中國處方藥，2020，18（10）：174-175.

[7]? ?ZHOU WEI，LI SHUANG-LONG，ZHAO TI，et al.Effects of Dexmedetomidine on the Pharmacokinetics of Dezocine，Midazolam and Its Metabolite 1-Hydroxymidazolam in Beagles by UPLC-MS/MS[J].Drug design，development and therapy，2020，14（6）：427-432.

[8]? ?AKOGLU EBRU UNAL，DEMIR HASAN，OZTURK TUBA CIMILLI，et al.Respiratory variability of inferior vena cava at different mechanical ventilator settings[J].American Journal of Emergency Medicine，2021，48（4）：276-283.

[9]? ? 曾海文，陳巧莉.地佐辛聯合咪達唑侖持續泵注改善ICU機械通氣人機對抗的效果分析[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（2）：38-39.

[10]? ? 夏艷瓊，汪博，何婷.肺葉切除患者應用咪達唑侖聯合地佐辛麻醉的臨床觀察[J].中國臨床研究，2017，30（5）：647-649.

[11]? ? 何軍，洪燕，郭超，等.肺葉切除患者應用咪達唑侖聯合地佐辛麻醉的臨床觀察[J].河北醫藥，2018，40（17）：2647-2649.

（收稿日期：2023-02-14）