肝功能異常患者中自身抗體及自身免疫性肝病檢驗的臨床意義

張安敏

【摘要】? 目的? ? 分析肝功能異常患者中自身抗體及自身免疫性肝病（ALDS）檢驗的臨床意義。方法? ? 選擇2017年2月—2021年12月在湖州市安吉第二醫院接受治療的90例肝功能異常患者作為研究對象，經免疫球蛋白水平檢測、病理活檢等檢查確診64例ALDS，包括34例自身免疫性肝炎（AIH）、16例原發性硬化性膽管炎（PSC）及14例原發性膽汁性肝硬化（PBC）；其余26例確診為病毒性肝炎（VH），包括18例慢性乙型肝炎（CHB）、8例慢性丙型肝炎（CHC）。測定以上患者肝功能指標水平，同時對比ALDS與VH患者各項受檢自身抗體陽性率。結果? ? 與VH患者相比，ALDS患者血清ALT、AST、GGT、ALP水平較高；ALDS患者中，AIH患者血清ALT、AST水平最高，PSC患者血清GGT、ALP水平最高（P<0.05）。與VH患者相比，ALDS患者ANCA、ANA、SMA、LKM-1、SLA/LP、gp210、AMA-M2、Sp-100陽性率較高（P<0.05），ALDS與VH患者LC-1陽性率差異無統計學意義（P>0.05）；ALDS患者中，AIH患者SMA、LKM-1、SLA/LP陽性率最高，PSC患者ANCA、ANA陽性率最高，PBC患者gp210、AMA-M2、Sp-100陽性率最高（P<0.05）。結論? ? VH與ALDS患者均呈現出不同程度的肝功能損傷，對肝功能異常患者采取自身抗體檢測可有效鑒別VH與ALDS，并對ALDS分型診斷提供重要的參考依據。

【關鍵詞】? 肝功能異常；自身抗體檢測；自身免疫性肝病；病毒性肝炎

中圖分類號：R575.1? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）13-0092-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.029

肝功能異常的類型較復雜，臨床多數肝功能異常患者均為病毒性肝炎（VH）所致，以乏力、食欲減退為主要癥狀，除以上常見病種外，有一部分患者的肝功能異常為自身免疫性肝病（ALDS）所致。ALDS屬于一種慢性肝病，主要發病因素為機體免疫功能紊亂，患者體內包含大量特異性抗體，持續對肝臟組織造成損害，且外在體征與VH患者存在一定相似之處[1]。精準把握ALDS患者體內抗體作用路徑及影響范圍，是臨床控制疾病發展的關鍵，同時也是對該病與VH作出準確鑒別的重要手段。目前免疫學檢測技術逐漸成熟，利用該技術對ALDS、VH患者體內抗體含量及類別進行檢測和分析，對臨床ALDS分型診斷、鑒別診斷準確性的提升有重要意義。本文現針對肝功能異常患者自身抗體及ALDS檢驗的臨床意義進行研究，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2017年2月—2021年12月在湖州市安吉第二醫院接受治療的90例肝功能異常患者作為研究對象，經免疫球蛋白水平檢測、病理活檢等檢查確診64例ALDS，26例VH。64例ALDS患者中男31例，女33例；年齡23～50歲，平均年齡（38.62±5.17）歲；分類：自身免疫性肝炎（AIH）34例、原發性硬化性膽管炎（PSC）16例、原發性膽汁性肝硬化（PBC）14例。26例VH患者中男12例，女14例；年齡23～51歲，平均年齡（38.67±5.13）歲；分類：慢性乙型肝炎（CHB）18例、慢性丙型肝炎（CHC）8例。比較ALDS，VH患者的性別構成、年齡差異無統計學意義（P>0.05），患者及家屬已知曉本研究并簽署知情同意書，醫學倫理委員會已批準此項研究開展。納入標準：（1）ALDS患者均滿足《自身免疫性肝病診治指南》[2]中相關診斷標準，體檢可見肝脾腫大伴（不伴）腹水。（2）VH患者滿足《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[3]《丙型肝炎防治指南（2019年版）》[4]中CHB、CHC診斷標準，入院時出現厭油、食欲減退等癥狀。排除標準：藥物性、代謝性或酒精性肝病患者；合并血液系統疾病、甲狀腺疾病者。

1.2? ? 方法

1.2.1? ? 肝功能檢測方法? ? 收集患者5 mL晨起空腹血清樣本，采用全自動生化分析儀（浙江普施康生物科技有限公司，型號：MS100）測定各項肝功能指標水平[丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）]。

1.2.2? ? 自身抗體檢測方法? ? 采用酶聯免疫吸附試驗對患者進行抗核抗體（ANA）檢測，采用免疫印跡法開展抗核膜糖蛋白210抗體（gp210）、抗線粒體抗體（AMA-M2）、抗平滑肌抗體（SMA）、抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）、抗肝細胞漿Ⅰ型抗原抗體（LC-1）、抗可溶性酸性核蛋白抗體（Sp-100）、抗肝腎微粒體（LKM-1）、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體（SLA/LP）檢測。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）對比VH、ALDS患者ALT、AST、GGT、ALP等肝功能指標水平。（2）對比ALDS與VH患者各項受檢自身抗體指標陽性率。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，予t檢驗和方差分析，計數資料以百分比表示，予χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? VH、ALDS患者及各個類型ALDS患者肝功能指標水平比較? ? 與VH患者相比，ALDS患者血清ALT、AST、GGT、ALP水平均較高（P<0.05）；ALDS患者中，AIH患者血清ALT、AST水平最高，PSC患者血清GGT、ALP水平最高（P<0.05），見表1、表2。

2.2? ? VH、ALDS患者及不同類型ALD患者自身抗體檢測陽性率比較? ? 與VH患者相比，ALDS患者ANCA、ANA、SMA、LKM-1、SLA/LP、gp210、AMA-M2、Sp-100陽性率較高（P<0.05），ALDS與VH患者LC-1陽性率差異無統計學意義（P>0.05）。ALDS患者中，AIH患者SMA、LKM-1、SLA/LP陽性率最高，PSC患者ANCA、ANA陽性率最高，PBC患者gp210、AMA-M2、Sp-100陽性率最高（P<0.05），見表3、表4。

3? ? 討論

ALDS屬于較特殊的一種慢性肝病，具體發病機制尚未明確，被認為與免疫失調、特異性自身抗體形成而引發的肝臟異常免疫攻擊有關，大部分ALDS患者均存在不同程度的肝功能異常，早期癥狀較隱匿，進展期常見的黃疸、乏力、嗜睡等癥狀與VH較相似，這也導致臨床在以上兩種疾病鑒別上存在一定困難[5]。臨床一直致力于區分以上疾病的重疊之處，以便盡早控制肝臟損傷，降低患者進展為肝硬化、肝衰竭的可能性。

3.1? ? 常規肝功能檢測的應用價值? ? 本次對ALDS及VH患者均實行常規肝功能檢測后發現，兩類患者雖在各項肝功能指標水平上差異顯著，但常規肝功能檢測對明確ALDS患者具體病癥類型的作用甚微，PBC、PSC部分肝功能指標水平差異不顯著，不利于臨床對以上兩類ALDS患者作出明確鑒別。而PBC、PSC與AIH患者在ALT、AST水平上的差異或與AIH損害肝臟組織的作用路徑有關，AIH患者多為肝臟細胞受損，而其余兩類ALDS患者發病因素多為肝內外膽管細胞受累[6]。

3.2? ? 自身抗體檢驗的應用價值? ? 除了肝功能損傷以外，有學者發現[7]，ALDS病癥進展過程中有大量免疫應答反應參與，而其中多種免疫抗體均對ALDS病癥實施特異性表達。由本研究結果可見，VH、ALDS患者的自身抗體陽性率差異顯著（P<0.05），且不同類型的ALDS患者在自身抗體檢測陽性率上存在一定差異（P<0.05），提示自身抗體檢測可作為臨床鑒別VH、ALDS及明確ALDS患者病癥類型的重要依據。AIH為最常見ALDS類型，與發病特征較隱匿的PBC相比，AIH患者血清中LKM-1含量較高，LKM-1靶抗原細胞色素于AIH患者發病期間發揮重要作用；有學者就ALDS與VH患者LKM-1陽性率進行對比后發現[8]，前者陽性率為21.57%，高于后者的6.67%，與本研究結果相似。本研究中，ALDS患者LKM-1陽性率為21.74%，高于VH患者的0.00%（P<0.05），提示對肝功能異常患者采取自身抗體檢驗有助于明確其血清LKM-1分布情況，作為ALDS、VH鑒別依據。除LKM-1以外，有學者發現AIH患者血清中包含SMA、SLA/LP等多種抗體，本次研究發現，AIH患者SMA、SLA/LP陽性率分別為23.91%，26.09%，高于VH患者的0.00%，0.00%（P<0.05）；SMA、SLA/LP等抗體共同激活機體免疫反應，打破肝臟免疫平衡，上調多種細胞及體液免疫因子表達，趨化多種炎癥因子釋放入血，引發免疫性肝臟損傷，最終形成AIH[9]。由以上分析可知，開展自身抗體檢驗能夠明確鑒別ALDS與VH患者，同時基于ALDS患者血清抗體類型來對其病癥種類作出判斷。與特征顯著的AIH有所不同，約20%的PBC患者常合并其他免疫性疾病，意味著此類患者體內常含有多類抗體共同發揮作用；有研究顯示[10-11]，gp210、AMA、Sp-100等多種抗體隨PBC所致特異性肝損傷的發展而逐漸表達增強，AMA中M2亞型抗體與PBC所致肝損傷關系最為密切。由本研究結果可見，PBC患者的gp210、AMA-M2、Sp-100陽性率高于其他類型ALDS患者（P<0.05），表明自身抗體檢驗能夠協助臨床辨別ALDS患者具體病癥類型，為后續針對性診療提供參考依據。此外，考慮到PBC患者常合并其他免疫性疾病，綜合分析此類患者多種特異性抗體表達情況，可進一步提高PBC診斷準確性。VH與ALDS患者在自身抗體表達上存在顯著差異，而對各類抗體核型進行檢測，不僅能夠明確兩類疾病在發病機制上的差異，還能夠避免單行肝功能常規檢測受到肝細胞累及范圍相近的影響，減少漏診、誤診的發生[12]。

綜上所述，VH與ALDS患者均呈現出不同程度的肝功能損傷，對肝功能異常患者采取自身抗體檢測可有效鑒別VH與ALDS，并對ALDS分型診斷提供重要的參考依據。

參考文獻

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（收稿日期：2023-02-06）