香芍顆粒聯合氫溴酸西酞普蘭片治療圍絕經期抑郁的效果

包月妃，蔡文婷

贛州市第三人民醫院，江西 贛州 341000

女性圍絕經期抑郁（female climacteric depression，FCD）是一種嚴重的心理疾患，是由于卵巢功能的衰退導致雌性激素分泌不足所致，以緊張、情緒低落、煩躁、焦慮等癥狀為主要表現，輕者以失眠、情緒憂郁、軀體不適為主，重者可出現內分泌功能紊亂、性腺功能減退，并伴有輕生、自殺傾向，不利于患者身心健康［1-3］。同時，該病還可誘發心血管疾病、代謝綜合征等疾病，加重家庭與社會壓力。氫溴酸西酞普蘭為臨床常用藥物，其通過選擇性對5-羥色胺（5-HT）轉運體進行抑制，可阻斷突觸前膜對5-HT的再攝取，進而延長和增加5-HT 的作用，發揮持久的抗抑郁作用［4］。但長期應用副作用較多，且停藥后易復發。香芍顆粒為中成藥，具有疏肝理氣、除脹止痛和胃之效。本研究探討香芍顆粒聯合氫溴酸西酞普蘭片治療FCD 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經贛州市第三人民醫院醫學倫理委員會批準（倫理批號：2021127），采用隨機數字表法將2021 年5 月至2022 年2 月贛州市第三人民醫院收治的FCD 患者80 例分為兩組，各40 例。對照組年齡范圍45～59 歲，年齡（52.01±2.03）歲；身體質量指數范圍18.5～27.8 kg/m2，身體質量指數（23.17±1.30）kg/m2；病程范圍3 個月至5 年，病程（2.17±0.23）年。觀察組年齡范圍46～57 歲，年齡（51.89±1.97）歲；身體質量指數范圍18.6～28.4 kg/m2，身體質量指數（23.17±1.24）kg/m2；病程范圍6 個月至5 年，病程（2.20±0.19）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準［5］滿足以下至少4 項：（1）興趣喪失；（2）睡眠障礙；（3）自我評價過低、自責，或有內疚感；（4）精力減退或疲乏感；（5）自覺思考能力降低；（6）精神運動性遲緩；（7）食欲降低或體重明顯減輕。中醫診斷標準［6］，辨證為肝氣郁結型，證見精神抑郁，胸脅作脹，噯氣頻作，善太息；舌苔薄白，脈弦。

1.3 納排標準

（1）納入標準：年齡范圍45～59 歲；首次發病；漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）［7］評分≥18 分且≤35 分；患者自愿入組且簽署知情同意書。（2）排除標準：既往抑郁病史者；重度抑郁，存在嚴重自殺傾向者；嚴重肝、腎功能不全者；近1 個月內服用過抗抑郁藥物者；對本研究所使用藥物過敏者；伴有精神病者；卵巢切除或其他疾病造成卵巢功能喪失者；藥物或酒精依賴者。

1.4 方法

對照組口服氫溴酸西酞普蘭片（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20080309，規格：20 mg）治療，每天早上服用20～40 mg。觀察組加服香芍顆粒（揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，國藥準字Z20050425，規格：每袋裝4 g），4 g/次，3 次/天。兩組均連續治療8 周。

1.5 觀察指標

（1）臨床療效，依據HAMD 量表［7］評估，按照HAMD 減分率≥80%、HAMD 減分率為50%～79%、HAMD 減分率為25%～49%、HAMD 減分率＜25%分別計為痊愈、顯效、有效和無效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。（2）中醫證候積分，參照文獻《中醫病證診斷療效標準》［6］，按照癥狀由無到重度對患者精神抑郁、胸脅作脹、噯氣頻作、善太息4 項癥狀分別計0～3 分，于治療前、治療8 周后評估。（3）負性情緒，采用HAMD、漢密頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）［8］于治療前、治療8 周后評估，HAMD 包含24 個項目，采用0～4 分的5 級評分法，總分值0～96 分，總分≥8 分為有抑郁癥狀，評分越高，抑郁情緒越嚴重；HAMA 包含14 個項目，采用0～4分的5 級評分法，總分值0～56 分，總分≥7 分為有焦慮癥狀，評分越高，焦慮情緒越嚴重。（4）血清神經遞質水平，采集患者治療前、治療8 周后5 mL 空腹靜脈血，檢測多巴胺（Dopamine，DA）和去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）水平，方法為酶聯免疫吸附法。（5）不良反應，如頭暈、嗜睡、頭痛等。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以表示，用t檢驗；計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 中醫證候積分

兩組治療前中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后中醫證候積分低于治療前，且觀察組中醫證候積分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（） 分

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（） 分

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 負性情緒和血清神經遞質水平

兩組治療前HAMD、HAMA 評分及DA、NE 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后HAMD、HAMA 評分低于治療前，DA、NE 水平高于治療前，且觀察組HAMD、HAMA 評分低于對照組，DA、NE 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后負性情緒和血清神經遞質水平比較（）

表3 兩組治療前后負性情緒和血清神經遞質水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；HAMD.漢密頓抑郁量表；HAMA.漢密頓焦慮量表；5-HT.5-羥色胺；NE.去甲腎上腺素。

2.4 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較［例（%）］

3 討論

女性圍絕經期指從卵巢功能出現下降趨勢，直至月經活動永久停止的時期，主要發生在45～59 歲。圍絕經期抑郁與卵巢功能減弱密切相關，生理上會出現頭、頸、胸口部發紅，陣發性忽冷忽熱、出汗、心慌等癥狀；心理上出現情緒控制力下降，甚至出現自責、敵意、罪惡感等癥狀［8］。生理因素是導致該病的主要原因，同時家庭、社會、心理等因素亦可引發FCD，如婚姻不順、父母病故、兒女學業、工作壓力過大等［9-10］。現階段，關于該病發病機制的研究比較認可的機制主要有兩方面，其一海馬神經元再生障礙學說，海馬中神經元的增殖、凋亡、損傷與抑郁癥的發生密切相關［11-12］。雌激素通過作用于中樞神經系統的雌激素β 受體，可促進神經元再生，而圍絕經期雌激素分泌減弱則會降低海馬神經元對抗應激損傷，使海馬發生病理性改變，進而引發抑郁癥狀［13-14］。其二單胺類神經遞質缺乏學說，有研究［15］發現，雌激素參與海馬神經元5-HT 的分泌調節，而5-HT 紊亂與焦慮、抑郁障礙緊密聯系，圍絕經期雌激素分泌不足，則影響海馬神經元5-HT 的分泌，進而引抑郁癥。西醫對本病的治療以補雌激素、服用抗抑郁藥物為主，但仍然無法達到較為理想的效果。近年來，中醫學的“整體觀念、辨證論治”在治療FCD 方面的優勢明顯，受到臨床高度認可。

中醫學將FCD 歸屬于“郁證”“臟燥”等范疇，女性以肝先天，肝主疏泄，藏血，圍絕經期女性任脈虛，太沖脈衰少，氣血津液運行不暢，肝氣虛弱，導致臟腑功能紊亂，肝失疏泄，出現精神憂郁［16-17］。本病根本病因在于肝氣郁結，肝失條達，疏泄失調，則氣機功能紊亂，治療的關鍵在于疏肝理氣。本研究中，觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后中醫證候積分低于治療前，且觀察組中醫證候積分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后HAMD、HAMA 評分低于治療前，DA、NE 水平高于治療前，且觀察組HAMD、HAMA 評分低于對照組，DA、NE 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明FCD 應用香芍顆粒聯合氫溴酸西酞普蘭治療效果較佳，可有效緩解臨床癥狀，改善焦慮、抑郁程度。耿燕娜等［18］將香芍顆粒應用于圍絕經期綜合征患者治療中取得較好的療效，可有效緩解臨床癥狀，調節性激素水平，證實其可通過調節體內激素變化而改善患者絕經前后出現的失眠、情緒抑郁等一系列癥狀，與本研究結果具有一致性。行為、情緒控制與單胺類神經遞質密切相關，女性進入圍絕經期后卵巢功能不斷減退，導致雌二醇分泌量降低，導致下丘腦-垂體-性腺軸與大腦皮質失調，進而抑制DA、NE 等一系列單胺類神經遞質的合成，導致自主神經中樞功能失調而誘發抑郁。香芍顆粒以婦女經前期綜合征與圍絕經期綜合征的經驗方為基礎而制成的純中藥制劑，方中香附具有疏肝解郁、理氣寬中之效；柴胡具有退熱、疏肝解郁之效；白芍具有柔肝止痛、養血調經之效；川芎具有行氣活血止痛之效；枳殼具有行氣消脹、理氣寬中之效；川楝子具有行氣止痛、疏肝瀉熱之效；豆蔻具有行氣止嘔、開胃消食之效；半夏具有降逆止嘔之效；木香具有疏肝理氣、行氣止痛、健脾和胃之效；甘草調和諸藥。上述藥物合用共奏疏肝解郁、理氣寬中之效，從根本上解決病機，促進疾病恢復。香芍顆粒中的香附可通過對γ-氨基丁酸神經遞質通路的傳遞進行調節，進而起到安眠、鎮靜、抗焦慮的作用；柴胡則可影響中樞神經的5-HT 活性而發揮抗抑郁、抗焦慮的作用；白芍可增加大腦血流量，促進皮層神經元生長，改善神經行為學癥狀［19-20］。從安全性角度分析，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明本方案治療并不會增加不良反應，具有較高的安全性。然而本研究納入量偏少，且未進行遠期隨訪，后期應擴大樣本量，延長隨訪時間，以為臨床治療提供更多的循證依據。本研究使用香芍顆粒聯合氫溴酸西酞普蘭治療FCD，療效滿意，副作用少，可提高患者治療依從性，促進疾病恢復。此外，香芍顆粒的應用可使FCD 舒適地度過圍絕經期，提高患者生活質量，患者易于接受，療效、安全性均較好，具有廣闊的應用前景。

綜上所述，應用香芍顆粒聯合氫溴酸西酞普蘭治療FCD 可有效緩解臨床癥狀，改善焦慮、抑郁程度，調節神經遞質水平，效果顯著，安全性好，值得推廣。