基于免疫功能評估兩種不同抗病毒用藥方案治療艾滋病的臨床效果

王瑞亮，付少萍，姜小強，黎奕煉，楊 潘

（1.貴港市人民醫院藥劑科；2.貴港市人民醫院感染性疾病科，廣西 貴港 537100）

艾滋病是由于人免疫缺陷病毒（HIV）感染所引發的一種能攻擊人體免疫系統的傳染性疾病，當人體感染HIV時，體內T 淋巴細胞受到影響，通過借助病毒復制過程對其進行特異性攻擊，造成患者細胞免疫功能障礙，誘發進一步感染或腫瘤的發生。抗病毒用藥治療是目前治療艾滋病患者的常見方式，其中拉米夫定、齊多夫定是臨床抗艾滋病常用藥物，但是服用該藥物只能在一定程度上抑制病毒的復制，對患者抗病毒、免疫功能重建等方面效果并不理想[1]。奈韋拉平是一種新型的非核苷類逆轉錄酶抑制劑，進入機體后可以與HIV-1 的逆轉錄酶結合，阻斷此酶的催化部位，降低DNA 聚合酶活性，達到抑制病毒復制，降低HIV 病毒載量，改善患者病情的目的[2]。基于此，本研究旨在探討兩種不同抗病毒用藥方案治療艾滋病對患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將于2020 年2 月至2022 年2 月期間貴港市人民醫院收治的150 例艾滋病患者依據隨機數字表法分為兩組，各75 例。對照組患者感染途徑：靜脈注射毒品25 例，性行為傳播33 例，其他17 例；其中男、女性患者分別為41、34 例；年齡54～76 歲，平均（64.21±7.25）歲。觀察組患者感染途徑：靜脈注射毒品24 例，性行為傳播35 例，其他16 例；其中男、女性患者分別為40、35 例；年齡55～77 歲，平均（64.58±6.93）歲。將上述兩組患者一般資料進行統計學計算對比發現，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：與《中國艾滋病診療指南（2018 版）》[3]中的相關診斷標準相符，且經HIV 抗體檢測呈陽性；CD4+T 淋巴細胞數量＜350 個/mm3；首次進行抗病毒治療。排除標準：對本研究藥物存在禁忌或過敏史；合并乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。院內醫學倫理委員會已批準此項研究，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者口服拉米夫定片（福建廣生堂藥業股份有限公司，國藥準字H20153131，規格：0.3 g/片）治療，0.3 g/次，1 次/d；口服齊多夫定片（上海迪賽諾醫藥集團股份有限公司，國藥準字H20061223，規格：0.3 g/片），0.3 g/次，1 次/d。觀察組患者在此基礎上另口服奈韋拉平片（上海現代制藥股份有限公司，國藥準字H20080454，規格：0.2 g/片），0.2 g/次，2 次/d。兩組患者均治療12 個月。

1.3 觀察指標①HIV 病毒載量：于治療前及治療6、12個月后抽取患者空腹外周靜脈血樣9 mL，取其中3 mL，置入肝素抗凝試管，以3 500 r/min 的轉速，離心10 min后取血清，采用HIV 病毒載量檢測儀（四川開拓者醫療器械有限公司，型號：cobas 4800 system）檢測HIV 病毒載量。②生活質量：治療前及治療12 個月后采用生理綜合評分（PCS）[4]評估兩組患者生理健康水平，其總分范圍為0～100 分，得分越高提示患者生理健康水平越高；采用心理綜合評分（MCS）[5]評估兩組患者心理健康水平，總分范圍為0～100 分，得分越高提示患者心理健康水平越高；采用簡明健康狀況調查量表（SF-36）[6]評估兩組患者生活質量，總分100 分，得分越高提示患者生活質量越好。③免疫功能：采集血液與分離血清方式同①，于患者治療前及治療12 個月后，采用流式細胞儀[碧迪醫療器械（上海）有限公司，型號：BD FACSCalibur]檢測CD4+T 淋巴細胞計數，采用免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）水平。④炎癥因子：采集血液與分離血清方式同①，于患者治療前及治療12 個月后，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-23（IL-23）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，經K-S 法檢驗證實計量資料符合正態分布，以()表示，兩組間比較采用t檢驗，多時間點比較，采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HIV 病毒載量比較與治療前比，治療6、12 個月后兩組HIV 病毒載量水平均逐漸降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者HIV 病毒載量比較(copy/mL，)

表1 兩組患者HIV 病毒載量比較(copy/mL，)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療6 個月后比，#P＜0.05。

2.2 兩組患者生活質量比較與治療前比，治療12 個月后兩組患者PCS、MCS、SF-36 評分均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生活質量評分比較(分，)

表2 兩組患者生活質量評分比較(分，)

注：與治療前比，*P＜0.05。PCS：生理綜合評分；MCS：心理綜合評分；SF-36：簡明健康狀況調查量表。

2.3 兩組患者免疫功能比較與治療前比，治療12 個月后兩組患者CD4+T 淋巴細胞計數均呈升高趨勢，血清IgA、IgG、IgM 水平均呈降低趨勢，且觀察組CD4+T 淋巴細胞計數高于對照組，血清IgA、IgG、IgM 水平低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較()

表3 兩組患者免疫功能比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，治療12個月后兩組患者血清IL-17、IL-23 水平均呈升高趨勢，且治療12 個月后觀察組高于對照組；血清TNF-α 水平均呈降低趨勢，且治療12 個月后觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(pg/mL，)

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(pg/mL，)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-17：白細胞介素-17；IL-23：白細胞介素-23；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

3 討論

拉米夫定+齊多夫定是目前艾滋病患者常用的抗病毒治療方案，其中拉米夫定屬于核苷類似物，可在人體內維持較高水平的血藥濃度，長時間作用于體內，抑制HIV-1逆轉錄酶活性生成，達到治療目的；齊多夫定可控制HIV逆轉酶，阻止HIV 鏈合成與復制過程，但臨床實踐表明，該種治療方式僅能實現部分免疫功能重建，難以有效糾正患者免疫功能異常[7]。

奈韋拉平作為一種非核苷類逆轉錄酶抑制劑，其可通過與HIV-1 的逆轉錄酶直接連接并使此酶催化端破裂，進而阻斷RNA 依賴和DNA 依賴的DNA 聚合酶活性，阻止病毒復制到DNA 中，從而減緩病毒的增殖，達到治療效果；同時，其不需通過磷酸化來激活，因而能更有效、更迅速地發揮抗病毒作用，進而提升患者的生活質量[8]。本研究中，治療6、12 個月后兩組患者HIV 病毒載量水平均降低，且觀察組更低；此外，治療后觀察組PCS、MCS、SF-36評分均高于對照組，表明在常規抗病毒治療的基礎上加用奈韋拉平可增強治療效果，有效降低HIV 病毒載量，進而提升患者的生活質量。

HIV 感染可激活機體的免疫應答，影響機體的免疫功能，導致CD4+T 淋巴細胞大量消耗和丟失，HIV 病毒不斷復制，致使體內應激產生大量血清免疫球蛋白（Ig），以促進巨噬細胞的吞噬作用，維持體內抗感染作用。本研究中，治療后觀察組患者CD4+T 淋巴細胞水平高于對照組，血清IgA、IgG、IgM 水平低于對照組，表明奈韋拉平聯合常規抗病毒治療可促進艾滋病患者免疫系統重建，有效改善免疫功能，從而促使免疫水平恢復正常。這可能是因為，奈韋拉平可阻止HIV 病毒復制所需的酶-逆轉錄酶的活性，從而有效控制其體內HIV 病毒復制，減少T 淋巴細胞活化和細胞死亡，可增加CD4+T 淋巴細胞數目，使得患者體液免疫可以獲得部分恢復，維持體內CD4+T 淋巴細胞的數量和功能正常，保障免疫系統的正常運作，隨疾病好轉，Ig 水平逐漸恢復正常[9]。

炎癥反應在機體免疫激活過程中扮演著重要角色，輔助性T 淋巴細胞17（Th17 細胞）分泌的主要淋巴因子及相關淋巴因子分別為IL-17、IL-23，當機體感染HIV 后，其會侵犯Th17 細胞，誘發組織炎癥，表現為血清IL-17、IL-23降低；艾滋病患者體內病毒感染、抗原刺激及細胞活化可促使TNF-α 增殖，進而促進HIV 增殖復制。而研究發現，采用拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平抗病毒用藥方案，可通過提高干擾素水平，從而阻斷轉化生長因子-β1（TGF-β1）/Sma和Mad 同源物蛋白（Smad）信號通路，進一步降低TGF-β1表達，恢復T 淋巴細胞活性，增強抗病毒效果，減少吞噬細胞的侵害，從而抑制機體的炎癥反應[10]。本研究中，治療后觀察組血清IL-17、IL-23 水平更高，血清TNF-α 水平更低，提示采用拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平聯合用藥方案治療艾滋病患者可有效促進患者免疫功能恢復，減輕患者機體炎癥反應，進一步加強治療效果。

綜上，采用拉米夫定+齊多夫定+奈韋拉平聯合用藥方案治療艾滋病患者，可以明顯降低其病毒載量，改善細胞免疫功能，減輕炎癥反應，提高其生活質量，值得臨床進一步推廣。