中西醫(yī)結(jié)合治療咳嗽變異性哮喘患者的效果及對(duì)不良反應(yīng)和肺功能的影響

姜 晶，周秀梅，張雪芹

（北京豐臺(tái)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，北京 100070）

咳嗽變異性哮喘是慢性咳嗽常見的病因之一，以反復(fù)性或持續(xù)性咳嗽為主要癥狀，夜間還會(huì)加重，部分患者的呼吸道還會(huì)出現(xiàn)高反應(yīng)性，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。咳嗽變異性哮喘是由慢性氣道非特異性炎癥所引起的，治療原則與典型哮喘基本相同，臨床多采用西藥糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，主要目的是緩解支氣管痙攣、減輕氣道炎癥、降低氣道的高反應(yīng)性，雖然西藥緩解作用比較強(qiáng)，但不良反應(yīng)及耐藥性較大，整體治療效果有一定的局限性[1]。目前中醫(yī)認(rèn)為咳嗽變異性哮喘與哮喘機(jī)制趨同，將其歸屬于“咳嗽”范疇。本研究中杏仁、射干等中藥材具有止咳平喘功效，并能夠提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[2]。為進(jìn)一步分析中西醫(yī)結(jié)合治療的效果優(yōu)勢(shì)，開展本研究，旨在探究中西醫(yī)結(jié)合治療咳嗽變異性哮喘患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將2021 年1 月至2022年12 月北京豐臺(tái)醫(yī)院收治的80 例咳嗽變異性哮喘患者分兩組，各40 例。對(duì)照組中男、女性患者均為20 例；病程1～2 年，平均（1.50±0.11）年；年齡20～75 歲，平均（47.12±5.42）歲。觀察組中男、女性患者分別為22、18例；病程2～4 年，平均（1.53±0.13）年；年齡21～76 歲，平均（47.57±5.48）歲。上述一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[3]中咳嗽變異性哮喘的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)符合中醫(yī)《咳嗽變異性哮喘的中醫(yī)治療》[4]中“咳嗽”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②通過肺功能檢查、胸部X 線檢查等確診為咳嗽變異性哮喘，且支氣管激發(fā)試驗(yàn)（BPT）為陽性；③均伴有明顯夜間刺激性咳嗽。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有重要器官衰竭；②合并精神疾病及認(rèn)知功能障礙；③其他原因引起的慢性咳嗽。研究經(jīng)北京豐臺(tái)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)進(jìn)行審核，并批準(zhǔn)實(shí)施，且患者對(duì)本研究用藥及相關(guān)不良反應(yīng)均知曉并簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者予以單一西醫(yī)治療方法，口服孟魯司特鈉片[Organon Pharma（UK）Limited，注冊(cè)證號(hào)HJ20181187，規(guī)格：10 mg/片]治療，10 mg/次，1 次/d，睡前服用；給予沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（Laboratoire GlaxoSmithKline，注冊(cè)證號(hào)H20150324，規(guī)格：50 μg∶250 μg/泡）吸入治療，1 吸/次，2 次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)方法，中藥組方為杏仁、射干、蘇葉、葛根、白前、紫菀、灸百部、五味子、蘇子各10 g，灸麻黃、烏梅各6 g，玄參、黃芩、連翹、灸杷葉各15 g，將該所有藥材加水浸泡30～60 min，小火慢熬，待藥液沸騰后，再溫火持續(xù)加熱30 min 后將藥液過濾得到300 mL 藥液，100 mL/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效及哮喘控制情況。顯效：患者喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀均消失，病情恢復(fù)；有效：患者喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀有明顯改善，但未消失；無效：患者的臨床癥狀沒有任何緩解，且出現(xiàn)夜間憋醒情況[3]。總有效率=顯效率+有效率。采用哮喘控制測(cè)試[5]評(píng)估患者臨床癥狀，包括日間癥狀、夜間癥狀，緩解藥物應(yīng)用情況，以及對(duì)控制情況的自我評(píng)價(jià)，滿分為25 分，分值越高則病情恢復(fù)越好，20～25 分代表疾病癥狀得到顯著的控制，16～19 分代表疾病癥狀控制效果較差，5～15 分則代表疾病癥狀無任何變化。②肺功能指標(biāo)。于治療前后采用肺功能儀（偉亞安醫(yī)療器械公司Vyaire Medical GmBH，型號(hào)：MasterScreen SeS）檢測(cè)患者第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速占預(yù)計(jì)值百分比（PEF%）、最大自主通氣量（MVV）。③一氧化氮（FeNO）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）水平及BPT 轉(zhuǎn)陰率。于治療前后采用納庫(kù)侖呼氣分析儀（無錫市尚沃醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：Sunvou-P100）檢測(cè)患者FeNO；采用痰涂片瑞氏-姬姆薩染色后顯微鏡下計(jì)數(shù)200 個(gè)白細(xì)胞，進(jìn)行詳細(xì)分類，統(tǒng)計(jì)痰液中EOS；并記錄BPT 轉(zhuǎn)陰率，BPT 陰性即評(píng)估為轉(zhuǎn)陰。④不良反應(yīng)。包括咽喉不適、胃腸不適、腹瀉、惡心嘔吐等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均經(jīng)K-S 法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以()表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效及哮喘控制測(cè)試評(píng)分比較觀察組患者臨床總有效率及哮喘控制測(cè)試評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較相較于治療前，兩組患者治療后肺功能指標(biāo)均升高，且觀察組肺功能指標(biāo)升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較()

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1 秒用力呼氣容積；PEF%：呼氣峰值流速占預(yù)計(jì)值百分比；MVV：最大自主通氣量。

2.3 兩組患者FeNO、EOS 水平及BPT 轉(zhuǎn)陰率比較相較于治療前，兩組患者治療后FeNO、EOS 水平均降低，觀察組FeNO、EOS 降低幅度更大；觀察組患者BPT 轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者FeNO、EOS 水平及BPT 轉(zhuǎn)陰率比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組與觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較（25.00% vs 7.50%），觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

咳嗽變異性哮喘屬于哮喘的一種特殊類型，咳嗽癥狀持續(xù)、頑固，以夜間咳嗽加重為主要特征，嚴(yán)重影響患者日常工作與生活，且可造成失眠、焦慮、尿失禁等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)易合并慢性阻塞性肺疾病，對(duì)患者健康造成嚴(yán)重影響。西藥治療該疾病能夠直接作用于咳嗽神經(jīng)中樞，對(duì)咳嗽反射產(chǎn)生選擇性抑制作用，能夠?qū)ψ儺愋钥人云鸬搅己玫闹委熜Ч?，雖然西藥治療能夠較快地控制癥狀，但是長(zhǎng)期使用激素類藥物，很容易產(chǎn)生不良反應(yīng)和耐藥性，對(duì)于患者的病情康復(fù)造成不良影響[6]。

近年來，中醫(yī)藥療法在哮喘的治療中已有了廣泛的應(yīng)用，咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其病機(jī)在于肺失宣降、風(fēng)邪犯肺，從而造成氣機(jī)上逆，導(dǎo)致咳嗽，因此，治療時(shí)應(yīng)以止咳平喘、疏風(fēng)宣肺為治療原則[7]。本研究中藥組方中杏仁、白前、紫菀、蘇子止咳平喘、宣肺下氣；射干消痰利咽；蘇葉、葛根行氣化痰；灸百部溫潤(rùn)肺氣；五味子、烏梅斂肺止咳；灸麻黃祛風(fēng)散寒、宣肺止咳；玄參、黃芩、連翹瀉火解毒、清熱燥濕；灸杷葉具有清肺止咳、和胃利尿的功效，諸藥合用共奏止咳補(bǔ)虛、潤(rùn)肺息風(fēng)、祛痰平喘的功效。相關(guān)研究顯示，中醫(yī)藥治療有助于改善咳嗽變異性哮喘患者的癥狀表現(xiàn)，能夠調(diào)節(jié)免疫球蛋白和T 淋巴細(xì)胞亞群，促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)[8]。BPT 轉(zhuǎn)陰率能夠判斷氣道高反應(yīng)性的程度，反映出咳嗽變異性哮喘患者刺激性反應(yīng)的程度?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，五味子具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠調(diào)節(jié)免疫球蛋白E（IgE）水平，增加機(jī)體對(duì)非特異性刺激的防御能力[9]；杏仁具有止咳、抗炎等作用，且能夠保護(hù)咽喉和氣管黏膜[10]，因此，中西醫(yī)結(jié)合治療能夠改善咳嗽變異性哮喘患者肺功能，提高免疫力，進(jìn)而提高臨床療效。本研究中，觀察組患者總有效率及哮喘控制測(cè)試評(píng)分均高于對(duì)照組，治療后觀察組患者FEV1、PEF%、MVV 水平及BPT 轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，提示中西醫(yī)結(jié)合治療咳嗽變異性哮喘效果更為顯著，能夠有效緩解患者臨床癥狀，改善肺功能。

FeNO 指標(biāo)作為呼吸系統(tǒng)疾病診斷的依據(jù)之一，是檢測(cè)氣道高反應(yīng)性、嗜酸粒細(xì)胞性炎癥的有效指標(biāo)，檢測(cè)FeNO 指標(biāo)有助于咳嗽變異性哮喘的診斷；EOS 在哮喘氣道炎癥反應(yīng)中有著關(guān)鍵意義，EOS 能夠作為一個(gè)獨(dú)立指標(biāo)來診斷咳嗽變異性哮喘和衡量病情的嚴(yán)重程度[11]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者FeNO、EOS 水平均降低，且觀察組降低幅度更大，說明中西醫(yī)結(jié)合治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果較好，且能夠抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，本研究藥方中黃芩、烏梅等藥材，能夠起到抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用，并能夠抑制呼吸中樞起到止咳作用，還能夠松弛支氣管平滑肌，進(jìn)而有利于控制患者的癥狀[12-13]。

另外，本研究中，對(duì)照組與觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較（25.00% vs 7.50%），觀察組更低，說明中西醫(yī)結(jié)合治療咳嗽變異性哮喘安全性較高。其原因在于，單純使用西藥對(duì)咳嗽變異性哮喘進(jìn)行治療會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)，而中醫(yī)能夠?qū)⒕S持人體機(jī)能活動(dòng)及抵抗、清除各種有害因素，提高機(jī)體免疫力，則能夠在一定程度上減少西藥不良反應(yīng)，安全性相對(duì)較高。

綜上，中西醫(yī)結(jié)合治療咳嗽變異性哮喘效果更為顯著，能夠有效緩解患者臨床癥狀，改善肺功能，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床推廣。