腹腔鏡手術聯合戈舍瑞林治療子宮內膜異位癥的效果分析

馬金波，劉國艷，唐月玲

（金湖縣人民醫院婦科，江蘇 淮安 211600）

子宮內膜異位癥是臨床常見的婦科疾病，常見的臨床癥狀有痛經、月經失調、慢性盆腔疼痛及不孕等，痛經是子宮內膜異位癥最典型的癥狀，呈繼發性伴進行性加重。手術是治療子宮內膜異位癥的主要方法，隨著腹腔鏡技術的發展，可在診斷的同時對子宮內膜異位癥進行手術治療，具有創傷小、術后恢復快、粘連少、瘢痕小及安全性高等優勢，因此腹腔鏡手術成為了子宮內膜異位癥主要的治療方式[1-2]。但腹腔鏡手術屬于侵入性操作，存在一定的手術風險，且術后復發率較高。有研究指出，給予子宮內膜異位癥患者腹腔鏡手術配合藥物輔助治療，能夠有效保障手術效果，降低疾病復發率[3]。臨床常以孕三烯酮作為藥物輔助治療，其能夠在一定程度上預防疾病復發，具有激素和抗激素的復雜特性，但長期服用孕三烯酮，容易出現嚴重不良反應。戈舍瑞林作為天然促性激素釋放激素的合成類似物，能夠有效降低雌激素對子宮內膜異位癥病灶的刺激，改善患者卵巢功能，進而降低術后復發率[4]?；诖?，本研究旨在探討腹腔鏡手術聯用戈舍瑞林對子宮內膜異位癥患者的有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機數字表法將2017 年4 月至2020 年10 月金湖縣人民醫院收治的68 例子宮內膜異位癥患者分為對照組（33 例）和觀察組（35 例）。對照組患者病程1～6 年，平均（2.68±0.62）年；年齡18～44歲，平均（30.87±4.76）歲。觀察組患者病程1～5 年，平均（2.56±0.67）年；年齡18～43 歲，平均（31.12±4.62）歲。兩組患者一般資料（病程、年齡）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：與《子宮內膜異位癥的診治指南》[5]中的相關診斷標準相符；符合腹腔鏡手術治療指征；病情穩定，依從性高。排除標準：心、腦、肝、腎損傷嚴重；對治療藥物過敏；合并惡性腫瘤、免疫系統疾??；合并生殖系統感染或生殖道畸形；隨訪丟失；合并嚴重精神疾病。此次研究已通過金湖縣人民醫院醫學倫理委員會批準，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 手術與治療方法腹腔鏡手術方法：患者進行氣管插管全身麻醉，仰臥呈頭高腳低膀胱截石位，在臍小邊緣作小弧形切口，建立氣腹，并維持氣腹壓在12～14 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），在左右麥氏點取操作孔，置入操作器械、腹腔鏡。采用腹腔鏡仔細檢查患者盆腔內情況，鎖定病變位置，采用電凝鉤分離盆腔內粘連組織。直接剜除卵巢型患者病灶；直接切除或灼燒腹膜型患者病灶。確認止血后進行常規的盆腔沖洗，防止盆腔粘連，最后解除氣腹，縫合切口。為預防感染，手術前后均給予患者常規抗生素治療。對照組患者腹腔鏡手術后首次月經來潮第1 天口服孕三烯酮膠囊（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H19980020，規格：2.5 mg/粒）治療，2.5 mg/次，每隔3 d 用藥1 次。觀察組患者腹腔鏡手術后首次使用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（AstraZeneca UK Limited，注冊證號HJ20160260，規格：3.6 mg/支）治療，在月經來潮第1 天皮下植入，3.6 mg/次，每28 d 植入1 次。兩組患者均連續治療1 個周期后評價療效，6 個月為1 個治療周期，并隨訪2 年。

1.3 觀察指標①臨床療效。經治療1 個周期后患者痛經、月經失調或性交痛等臨床癥狀消失，B 超顯示盆腔內已無病灶為顯效；經治療1 個周期后患者痛經、月經失調或性交痛等臨床癥狀改善，B 超顯示盆腔內已無病灶為有效；經治療1 個周期后患者痛經、月經失調或性交痛等臨床癥狀未改善，B 超顯示盆腔內出現復發病灶為無效[5]。總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標。由護士記錄治療后兩組患者排卵與月經恢復時間。③性激素指標。分別于治療前后采集患者3 mL 空腹外周靜脈血，室溫靜置20 min 后放置于離心機中，離心處理5 min（轉速：2 500 r/min）得血清。采用放射免疫分析法對患者血清促黃體生成素、促卵泡生成素、雌二醇指標進行測定。④不良反應。在治療期間觀察記錄患者不良反應如頭暈乏力、陰道出血、轉氨酶升高、胃腸道不適等發生情況。⑤復發率。復發性子宮內膜異位癥的臨床癥狀主要有痛經、月經異常、性交痛等，對所有患者進行為期2 年的隨訪，記錄患者在術后6 個月、9 個月、1 年、2 年的疾病復發率。

1.4 統計學方法應用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，理論頻數不滿足要求時進行連續校正；計量資料符合正態分布，以()表示，采用t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床總有效率高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者臨床指標比較治療后，觀察組患者排卵、月經恢復時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標比較(d，)

表2 兩組患者臨床指標比較(d，)

2.3 兩組患者性激素指標比較與治療前比，治療后兩組患者的血清促黃體生成素、促卵泡生成素、雌二醇水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者性激素指標比較()

表3 兩組患者性激素指標比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較治療期間，觀察組患者出現頭暈乏力、陰道出血、轉氨酶升高、胃腸道不適等不良反應的總發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

2.5 兩組患者術后復發率比較觀察組患者術后1、2 年復發率顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者術后復發率比較[例(%)]

3 討論

子宮內膜異位癥作為一種雌激素依賴性良性疾病，多發于女性中青年時期，其具有浸潤生長與遠處轉移能力，導致治療后復發率高，臨床常見癥狀有痛經、月經異常、不孕、性交痛。目前子宮內膜異位癥發病機制主要指機體經血逆流，經過輸卵管進入盆腔的子宮內膜間質和上皮細胞并種植在卵巢和鄰近的盆腔腹膜，在此基礎上黏附、侵襲血管生成，使得病灶產生，進而導致子宮內膜異位癥的發生，因此臨床普遍認為盆腔環境的改變與子宮內膜異位癥的發生有密切聯系[6-7]。腹腔鏡手術能夠有效清除患者盆腔中的病灶，恢復盆腔的正常解剖結構，改善患者的臨床癥狀，是臨床治療子宮內膜異位癥的首選術式。但由于腹腔鏡手術無法徹底清除侵襲較深、非典型的病灶，這些未被徹底清除的病灶會在雌激素的刺激下增殖，形成新的病灶，導致疾病復發率高[8]。因此，給予子宮內膜異位癥患者腹腔鏡手術聯合藥物輔助治療，可抑制殘留病灶的增殖，加速其萎縮壞死，有效預防疾病復發。

孕三烯酮屬于孕激素藥物，具有較強的抗孕激素和抗雌激素活性，同時也具有較弱的雌激素和雄激素活性，可抑制孕激素的分泌，使異位子宮內膜細胞失活、退化，進而導致病灶萎縮，達到治療子宮內膜異位癥的效果，但其存在較多的不良反應，如頭暈乏力、胃腸道不適、陰道出血等，臨床應用局限性較大，禁用于肝、腎功能不全者[9]。戈舍瑞林與下丘腦釋放的促性激素釋放激素作用相似，是人工合成的促性腺激素釋放激素衍生物，其可降低雌激素對術后微小病灶的刺激，并抑制垂體分泌性激素，從而降低疾病復發率，增強治療療效[10-12]。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，不良反應總發生率低于對照組，但差異均無統計學意義；治療后觀察組患者排卵、月經恢復時間顯著短于對照組，表示給予子宮內膜異位癥患者腹腔鏡手術聯合戈舍瑞林治療療效較好，能夠改善機體卵巢功能，且安全性良好。分析其原因為，戈舍瑞林能夠促使患者術后恢復盆腔正常結構的同時利用激素水平的周期性波動來實現盆腔微環境的改善，有利于恢復患者排卵與月經，且戈舍瑞林的生物利用度較高，蛋白結合能力較弱，半衰期短，不易在患者體內積蓄，安全性良好[13]。

子宮內膜異位癥的發生、發展與卵巢功能性激素有密切聯系。本研究結果顯示，治療后兩組患者血清促黃體生成素、促卵泡生成素、雌二醇水平均下降，且觀察組顯著低于對照組；此外，對兩組患者進行2 年隨訪記錄，結果顯示觀察組患者術后1、2 年復發率顯著低于對照組，提示腹腔鏡手術聯合戈舍瑞林治療子宮內膜異位癥能夠有效改善患者性激素水平，降低患者疾病復發率。戈舍瑞林能夠通過釋放內源性促性腺激素，調控性激素水平，使卵巢分泌的激素減少，出現短暫性絕經，導致異位內膜萎縮，從而降低疾病復發率[14]。

綜上，給予子宮內膜異位癥患者腹腔鏡手術聯合戈舍瑞林治療效果較佳，能夠有效調節患者性激素水平，降低疾病復發率，預后較佳，且安全性良好，值得推廣。