沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾對慢性心力衰竭患者血管內皮功能及心功能的影響

趙海淵

(呼和浩特市第一醫院全科醫學科，內蒙古呼和浩特 010000)

慢性心力衰竭在臨床較為常見，臨床表現為乏力、呼吸困難、體循環淤血等癥狀，冠心病心肌缺血是引起該病的主要原因。近年來，我國慢性心力衰竭的患病人數逐年增加，如何改善慢性心力衰竭患者的預后已成為臨床亟需解決的重要問題[1]。比索洛爾治療慢性心力衰竭的效果顯著，可降低患者心肌收縮和心排血量，使心率穩定，有效改善其心力衰竭癥狀。然而，對部分病情較為嚴重的患者而言，單獨使用比索洛爾治療的效果不甚理想[2]。沙庫巴曲纈沙坦為復方制劑，可通過阻斷血管緊張素Ⅱ受體，抑制血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放，發揮抗心力衰竭作用[3]。基于此，本研究選取2022 年3—10 月呼和浩特市第一醫院收治的100 例慢性心力衰竭患者為對象，通過分組對照，探討沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾治療的效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇呼和浩特市第一醫院收治的100 例慢性心力衰竭患者為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，每組50 例。觀察組中男25 例，女25 例；年齡42～66歲，平均年齡(54.37±1.61)歲。對照組中男24 例，女26 例；年齡42～64 歲，平均年齡(54.87±1.64)歲。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究獲院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中慢性心力衰竭的診斷標準，并經超聲心電圖確診；臨床資料完整；左室射血分數(LVEF)＜45%，且美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；患者及家屬均對本研究知情同意；對本研究所用藥物耐受。排除標準：易過敏體質；存在意識障礙無法配合研究；中途退出研究；患有免疫性疾病；患有嚴重感染性疾病。

1.3 方法

兩組均接受強心治療。給予患者地高辛片(成都倍特得諾藥業有限公司，國藥準字H51021112，規格：0.25 mg/片)口服，0.25 mg/次，1 次/d；1 周后將用量調整至0.125 mg/d，1 次/d。

對照組采用比索洛爾治療。給予患者富馬酸比索洛爾片(城東苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字號H20083008，規格：5 mg/片)口服，初始劑量為2.5 mg/次，1 次/d；1～2 周后調整劑量，最大劑量不超過7.5 mg/次，1 次/d。

觀察組在對照組基礎上采用沙庫巴曲纈沙坦治療。給予患者沙庫巴曲纈沙坦(Novartis Singapore Phar maceutical Manufacturing Private Ltd.，國藥準字HJ 20170362，規格：50 mg/片)口服，初始劑量為25 mg/次，2 次/d；1～2 周后增加劑量為100 mg/次，2 次/d。

兩組均連續用藥12 周。

1.4 觀察指標

(1)臨床療效：顯效：NYHA 心功能分級改善≥2級，臨床癥狀及雙肺濕羅音消失；有效：NYHA 改善≥1 級，臨床癥狀及雙肺濕羅音明顯改善；無效：臨床癥狀、肺部濕羅音及NYHA 無變化甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。(2)血管內皮功能：治療前及治療12 周后，采集患者空腹靜脈血5 mL，常規分離血清取上層清液，放置于-30°C 環境下保存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血漿內皮素(ET)、一氧化氮(NO)、降鈣素基因相關肽(CGRP)水平。(3)心功能：治療前及治療12 周后，采用彩色多普勒超聲波診斷儀進行超聲心電圖檢查，檢查左心室后壁厚度(LVPW)、左心室射血分數 (LVEF)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)。(4)不良反應：包括惡心、乏力、嘔吐、血壓下降、心慌等。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。臨床療效等計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；ET 水平等計量資料用()表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血管內皮功能比較

治療前，兩組的各項血管內皮功能指標水平比較，組間差異無統計學意義(P＞0.05)；治療12 周后，兩組的各項血管內皮功能指標水平均改善，且觀察組的ET 水平低于對照組，CGRP、NO 水平均高于對照組，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血管內皮功能比較()

表2 兩組血管內皮功能比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.3 兩組心功能比較

治療前，兩組的各項心功能指標水平比較，組間差異無統計學意義(P＞0.05)；治療12 周后，兩組的各項心功能指標水平均改善，且觀察組的LVEF 高于對照組，LVEDD、LVESD 均短于對照組，LVPW 薄于對照組，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組心功能比較()

表3 兩組心功能比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

慢性心力衰竭在心內科較為常見，發病率及病死率均較高，是心血管疾病的終末期表現，也是心血管疾病患者重要的死亡因素之一[5]。臨床多采用血管緊張素轉換酶抑制劑治療慢性心力衰竭，雖可緩解患者的臨床癥狀，但仍不能有效降低其住院風險和死亡風險[6]。因此，還需采取其他積極有效的治療措施來改善患者的血管內皮功能，減輕其心肌損害。

比索洛爾是選擇性β 受體拮抗藥，對心臟具有較強的選擇性作用力，可有效阻滯心臟β1 受體，降低機體對交感腎上腺素能活性的反應，起到擴張血管、減慢心率、降低心肌收縮力，降低外周血阻力的作用，治療效果顯著[7]。但單一用藥在更好地促進患者心功能恢復方面存在一定局限，且長期用藥的不良反應較多，可能造成患者出現漏服藥物的情況，進而影響療效，故臨床應考慮聯合用藥。有學者指出，神經激素系統的激活在心力衰竭的發生和發展中起著關鍵作用，以腎素-血管緊張素-醛固酮系統、交感神經系統及利鈉肽系統為主要組成部分，臨床認為腎素-血管緊張素-醛固酮系統、交感神經系統過度興奮是導致慢性心力衰竭患者心室重構的根本原因[8]。本研究結果顯示，觀察組治療后的總有效率高于對照組，ET 水平低于對照組，CGRP、NO 水平均高于對照組，LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD 均短于對照組，LVPW薄于對照組，組間差異有統計學意義(P＜0.05)，這提示沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾可有效改善慢性心力衰竭患者的心功能及血管內皮功能，提高臨床療效。其原因為，沙庫巴曲纈沙坦為復方制劑，由纈沙坦和沙庫巴曲組成，可分別作用于不同靶點[9]。該藥可有效抑制腦啡肽酶，抑制血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放，還可阻斷血管緊張素Ⅱ1 型受體，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，增強利鈉肽系統，提高利鈉肽水平，促進鈉排泄，減輕患者心臟負荷，降低血管性水腫，改善其心功能[10]。另外，該藥作為血管緊張素受體-腦啡肽抑制劑的代表藥物，具有利尿降壓、血管舒張、抑制心室重構等作用，治療效果確切。

綜上所述，采用沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾治療慢性心力衰竭的效果顯著，能緩解其臨床癥狀，改善患者心功能及血管內皮功能，安全可靠，值得臨床推廣使用。