血清腺苷脫氨酶、補體C3、補體C4水平在診斷非酒精性脂肪性肝病患者肝纖維化中的臨床意義

段慧慧,程 蒙,付永娟

(平頂山市第二人民醫(yī)院檢驗科,河南 平頂山 467000)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)屬于代謝應(yīng)激性肝損傷,主要特征為彌漫性肝細(xì)胞脂肪變性,若未及時得到有效治療,可導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌發(fā)生[1]。流行病學(xué)研究表明,近年來NAFLD呈現(xiàn)發(fā)病率升高、發(fā)病人群年輕化等特點,成為世界范圍內(nèi)日益嚴(yán)重的健康問題[2]。肝纖維化是NAFLD進展為肝硬化或肝癌的必要病理過程,肝纖維化初期具有可逆性,早期識別并給予有效干預(yù)對延緩NAFLD進展有重要意義[3]。但臨床上常用的肝纖維化及肝功能指標(biāo)存在一定非特異性及滯后性,因此探究診斷效能較高的生物學(xué)標(biāo)志物仍是臨床研究重點[4]。腺苷是調(diào)控機體免疫穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因子,腺苷脫氨酶(ADA)可促進腺苷降解,參與免疫系統(tǒng)發(fā)育,與肝纖維化存在一定關(guān)系[5]。補體C3、補體C4為酶活性球蛋白,參與機體免疫調(diào)節(jié)[6]。本研究擬觀察血清ADA、補體C3、補體C4水平變化,并探討其在診斷NAFLD患者肝纖維化中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 經(jīng)本院倫理委員會審批通過,選取2021年9月至2023年3月于本院就診的83例NAFLD患者,根據(jù)入院時NAFLD肝纖維化評分(NAFLDFS)分為肝纖維化危險組(34例,NAFLDFS≥-1.455)和無肝纖維化組(49例,NAFLDFS<-1.455)。其中肝纖維化危險組男23例,女11例;年齡27～63歲,平均(46.71±8.14)歲。無肝纖維化組男31例,女18例;年齡28～65歲,平均(48.14±8.42)歲。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

NAFLDFS評分=體重指數(shù)(kg/m2)×0.094+年齡(歲)×0.037+天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/谷丙轉(zhuǎn)氨酶×0.99+糖尿病或空腹血糖調(diào)節(jié)異常(是=1,否=0)×1.13-血小板(×109L-1)×0.013-白蛋白(g/dL)×0.66-1.675。

1.1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)患者均已簽署承諾書。

1.1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)肝癌、乙型肝炎等其他肝臟疾患;(2)孕期或哺乳期女性;(3)酗酒史(飲酒量:男>30 g/d,女>20 g/d);(4)惡性腫瘤;(5)心腦血管疾病;(6)肝移植術(shù)史;(7)全身系統(tǒng)疾病;(9)腎功能障礙;(10)無法正常溝通交流。

1.2方法

1.2.1檢測方法 于入院時采集患者空腹靜脈血(5 mL),以醫(yī)用離心機(長沙湘智離心機儀器有限公司,型號:TDZ4-WS)做離心處理,半徑 8 cm,時間 10 min,轉(zhuǎn)速 3 000 r/min,采集血清冷藏待檢。采用生化儀(型號:HITACHI LABOSPECT 008AS,廠家:日立)檢測:血清ADA水平(采用過氧化物酶法,試劑盒購自邁克生物股份有限公司),血清補體C3、補體C4水平(采用免疫比濁法,試劑盒購自邁克生物股份有限公司),采用免疫發(fā)光儀器(貝克曼庫爾特,型號:DX800)及配套試劑盒檢測血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(CⅣ)、層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)水平。

1.2.2觀察指標(biāo) (1)比較兩組入院時血清ADA、補體C3、補體C4水平及肝纖維化指標(biāo)(PCⅢ、CⅣ、LN、HA);(2)分析入院時血清ADA、補體C3、補體C4與肝纖維化指標(biāo)及NAFLDFS評分的相關(guān)性;(3)分析入院時血清ADA、補體C3、補體C4水平聯(lián)合檢測對NAFLD患者肝纖維化的診斷價值。

2 結(jié) 果

2.1兩組入院時血清ADA、補體C3、補體C4水平比較 與無肝纖維化組相比,入院時肝纖維化危險組血清ADA水平較高,補體C3、補體C4水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組入院時血清ADA、補體C3、補體C4水平比較

2.2兩組入院時肝纖維化指標(biāo)比較 入院時肝纖維化危險組血清PCⅢ、CⅣ、LN、HA水平較無肝纖維化組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組入院時肝纖維化指標(biāo)比較

2.3相關(guān)性分析 入院時血清ADA水平與PCⅢ、CⅣ、LN、HA、NAFLDFS評分均呈正相關(guān)(P<0.05);入院時血清補體C3、C4補體C4水平與PCⅢ、CⅣ、LN、HA、NAFLDFS評分均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 相關(guān)性分析

2.4ROC分析 以肝纖維化危險患者為陽性樣本,以無肝纖維化患者為陰性樣本繪制ROC曲線。結(jié)果顯示,入院時血清ADA、補體C3、補體C4水平聯(lián)合診斷NAFLD患者肝纖維化的AUC為0.828,最佳診斷敏感度、特異度分別為94.12%、71.43%。見表4。

表4 ROC分析

3 討 論

NAFLD不僅與肝臟相關(guān)疾病發(fā)病率及死亡率增加有關(guān),還與心血管疾病、肝外癌癥、慢性腎病、糖尿病等發(fā)生風(fēng)險提高相關(guān),給全球健康及經(jīng)濟負(fù)擔(dān)造成較大影響[8]。因此,早期診斷患者肝纖維化以改善預(yù)后至關(guān)重要。

ADA廣泛表達于肝、淋巴、腎等細(xì)胞中,與機體免疫功能關(guān)系密切,當(dāng)肝細(xì)胞受損、膜通透性改變,其表達水平會隨之升高,可良好反映肝纖維化及肝細(xì)胞損傷程度[9]。謝靜等[10]研究表示,肝損傷后可激活A(yù)DA釋放入血,清除過量腺苷,減輕炎性反應(yīng),調(diào)節(jié)免疫紊亂。本研究結(jié)果顯示,肝纖維化危險組入院時血清ADA水平高于無肝纖維化組,且經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),血清ADA水平與PCⅢ、CⅣ、LN、HA、NAFLDFS評分均呈正相關(guān)。提示血清ADA水平與NAFLD患者肝纖維化發(fā)生密切相關(guān)。文瓊花等[11]研究發(fā)現(xiàn),ADA在判斷自身免疫新疾病進展中具有積極意義,可有效反映肝損傷程度,在一定程度上支持本研究結(jié)果。

補體系統(tǒng)是機體免疫防御致病性感染的橋梁,在防御病原微生物、維持機體內(nèi)穩(wěn)態(tài)中具有關(guān)鍵作用,當(dāng)其激活不足或過度均會損傷機體,導(dǎo)致自身免疫性疾患發(fā)生[12]。補體主要在肝臟中合成,具有酶活性,可介導(dǎo)免疫溶血、溶菌,協(xié)助補充特異性抗體,調(diào)控機體免疫[13]。當(dāng)機體感染乙型肝炎病毒后,補體C3、補體C4水平會呈現(xiàn)大幅下降,周昂等[14]一項研究中提及,補體C3、補體C4水平隨著肝纖維化程度升高而降低。本研究發(fā)現(xiàn),肝纖維化危險組入院時補體C3、補體C4水平低于無肝纖維化組,且進一步經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),補體C3、補體C4水平與PCⅢ、CⅣ、LN、HA、NAFLDFS評分均呈負(fù)相關(guān)。表示補體C3、補體C4參與NAFLD患者肝纖維化發(fā)生發(fā)展。王海東等[15]一項關(guān)于110例慢性乙型肝炎患者的研究中發(fā)現(xiàn),補體C3、補體C4水平異常降低,提示肝纖維化病情加重,是肝纖維化發(fā)生的獨立影響因素,支持本研究結(jié)果。

基于上述研究結(jié)果,本研究推測檢測血清ADA、補體C3、補體C4水平可能有利于輔助臨床診斷NAFLD患者肝纖維化。進一步通過ROC分析發(fā)現(xiàn),入院時血清ADA、補體C3、補體C4水平聯(lián)合診斷NAFLD患者肝纖維化的AUC為0.828,最佳診斷敏感度、特異度分別為94.12%、71.43%,高于單獨指標(biāo)診斷,具有較高診斷效能。因此,臨床應(yīng)積極監(jiān)測NAFLD患者血清ADA、補體C3、補體C4水平,以便早期診斷肝纖維化,從而給予及時有效干預(yù)治療,改善預(yù)后。

綜上所述,血清ADA、補體C3、補體C4水平與NAFLD患者肝纖維化發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),聯(lián)合檢測有助于輔助臨床早期診斷肝纖維化,具有較好診斷效能。但本研究仍存在樣本量較少等不足,后續(xù)仍需擴大樣本量進一步深入探究。