TC化療方案聯(lián)合三維適形調(diào)強放療治療非小細(xì)胞肺癌的有效性及安全性評價

張 喆

(重慶市人民醫(yī)院,重慶 401120)

肺癌是我國發(fā)病率最高的惡性腫瘤,非小細(xì)胞肺腺癌(NSCLC)是其最常見的病理類型,發(fā)病率占肺癌總數(shù)的70%～80%,早期NSCLC首選治療方式為手術(shù),由于多數(shù)患者確診時已發(fā)展為中晚期,喪失了手術(shù)最佳時機,放療和化療成為治療非肺癌的主要手段[1]。立體定向放射治療在NSCLC的治療中取得了較為理想的療效,三維適形調(diào)強放療(3D-IMRT)是一種較為先進(jìn)的放療方式,可通過重建三維圖像全方位檢測放療情況,對腫瘤病灶實施有效的放療[2-3],使放療方案更合理,但單純對NSCLC患者進(jìn)行3D-IMRT治療,部分患者療效欠佳。同步放化療是腫瘤綜合治療的一種新形式。近年來,在NSCLC的治療中取得了令人矚目的療效[4-5],此次研究本院著重對臨床常用的化療方案,TC化療方案與3D-IMRT治療NSCLC的有效性及安全性展開探究,旨在為臨床選擇合理的治療方案提供一定的參考和指導(dǎo),現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2022年1月本院收治的NSCLC患者70例作為研究對象,參照隨機數(shù)字表法展開規(guī)范的試驗分組,將其分為對照組35例和研究組35例。對照組中男21例,女14例;年齡37～68歲,平均(56.35±3.96)歲;TNM分期:Ⅱ期13例,Ⅲ期22例,其中檢出基因突變的患者30例;基因突變類型:EGFR突變21例,KRAS突變4例,其他突變5例。研究組中男23例,女12例;年齡38～70歲,平均(56.90±4.02)歲;TNM分期:Ⅱ期15例,Ⅲ期20例,其中檢出基因突變的患者29例;基因突變類型:EGFR突變22例,KRAS突變5例,其他突變3例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床診斷及病理檢查患者均符合《CSCO原發(fā)性肺癌診療指南2016》中NSCLS診斷標(biāo)準(zhǔn),Karnofsky(KPS)評分≥60分,預(yù)計生存期>6個月。(2)均為初次接受TC化療或3D-IMRT治療。(3)患者臨床資料完整,均自愿參加此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有其他惡性腫瘤或嚴(yán)重胸腔積液的患者。(2)長期服用免疫抑制劑的患者。(3)試驗中途因各種原因退出研究的患者。

1.2方法

1.2.1治療儀器 西門子Emotion16螺旋CT、四川成都核動力研究所模擬定位機、西門子Primuls Plus光子直線加速器以及 Panter放療計劃系統(tǒng)相關(guān)設(shè)備。

1.2.2化療藥物 紫杉醇注射液(商品名:泰素TAXOL),百時美施貴寶加勒比公司;進(jìn)口藥品注冊證號:H20020582;規(guī)格:5 mL∶30 mg(6 mg/mL)。注射用卡鉑,齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020180;規(guī)格:每支10 mL∶100 mg。

1.2.3對照組患者給予3D-IMRT治療 患者取仰臥位,雙手上舉抱肘,CT掃描機對患者胸廓至膈肌進(jìn)行掃描,層厚4 mm,通過計算機工作站對瘤靶區(qū)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)進(jìn)行圖像重建,對腫瘤、陽性淋巴結(jié)以及心臟、食管、肺部、脊髓等周圍組織進(jìn)行標(biāo)記,明確放射治療的靶區(qū)。三維適形放療劑量為64～70 Gy/30次,適形強調(diào)放療劑量為70～76 Gy/30次,每次1 h,每周5次,CT檢查結(jié)果顯示腫瘤退縮明顯的,先進(jìn)行CT定位,再次確定計劃靶區(qū)及照射劑量。

研究組患者給予TC化療方案+3D-IMRT治療,3D-IMRT治療同對照組。TC化療方案:紫杉醇175 mg/m2+500 mL生理鹽水,靜脈滴注3 h;第2天給予患者卡鉑注射液300 mg/m2+5%葡萄糖溶液500 mL,靜脈滴注。4周治療1次為1個療程,治療3個療程后,評估患者臨床療效。

1.2.4觀察指標(biāo)

1.2.4.1兩組患者近期治療效果比較 采用實體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對患者近期療效進(jìn)行判定:(1)完全緩解(CR):目標(biāo)病灶消失且未出現(xiàn)新的病灶,腫瘤標(biāo)志物水平測定值正常,持續(xù)時間超過4周。(2)部分緩解(PR):目標(biāo)病灶最大直徑之和縮小超過30%且持續(xù)時間超過4周。(3)穩(wěn)定(SD):目標(biāo)病灶最大直徑之和縮小不足30%或增加小于20%。(4)進(jìn)展(PD):目標(biāo)病灶最長直徑之和增幅超過20%,或者有新的病灶出現(xiàn)。客觀有效率=CR率+PR率,疾病控制率=CR率+PR率+SD率。

1.2.4.2兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)改善情況比較 兩組分別于治療前及治療4個周期后對患者血清中的細(xì)胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)、腫瘤特異生長因子(TSGF)及癌抗原125(CA125)水平加以測定。

1.2.4.3兩組患者急性不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 記錄并統(tǒng)計兩組患者治療期間放射性食管炎、放射性肺炎、消化道反應(yīng)、白細(xì)胞減少及血小板減少等并發(fā)癥的發(fā)生率。

1.2.4.4兩組患者遠(yuǎn)期治療效果比較 相關(guān)療程治療結(jié)束后,對所有患者進(jìn)行為期12個月的追蹤隨訪,觀察患者1年生存率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者近期治療效果比較 研究組患者客觀有效率及疾病控制率分別為71.43%和91.43%,較對照組患者的42.86%和71.43%明顯更高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期治療效果比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較 治療后,兩組患者CYFRA211、SCC-Ag、TSGF及CA125水平較治療前均明顯降低,研究組患者CYFRA211、SCC-Ag、TSGF及CA125測定值均較對照組患者明顯更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較

2.3兩組患者急性不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者放射性食管炎、放射性肺炎、消化道反應(yīng)、白細(xì)胞減少及血小板減少等并發(fā)癥發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者急性不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.4兩組患者遠(yuǎn)期治療效果 對照組1年生存率為57.14%(20/35),研究組1年生存率為80.00%(28/35),研究組患者1年生存率顯著高于對照組患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.242,P=0.039)。

3 討 論

NSCLC是一種腫瘤細(xì)胞增殖較慢、擴散相對較晚的肺部惡性腫瘤,由于早期癥狀不明顯,多數(shù)患者在確診時已發(fā)展為局部晚期,失去了手術(shù)治療的最佳時機,放療成為NSCLC治療的重要手段。三維適形放療(3D-CRT)照射技術(shù)是臨床上常用的NSCLC放療方案,能夠使高劑量分布與靶區(qū)形狀在三維方向的適合度提高,減少周圍正常組織的照射,在提高治療效果的同時降低不良反應(yīng)發(fā)生率[6-7]。放療射線的劑量與腫瘤細(xì)胞的殺傷效率直接相關(guān),增加放療劑量能夠有效提高腫瘤殺傷效率[8],3D-IMRT是近年來發(fā)展起來的一種新的放療技術(shù),通CT影像再建全方位檢測放療情況,提高腫瘤靶區(qū)的適形度以增加照射劑量,減少正常組織照射體積和劑量,增加腫瘤控制率的同時不會增加正常組織毒性[9-10],與3D-CRT相比,具有更好的靶區(qū)適合度,同時對正常組織有更好的保護(hù)作用[11],但對NSCLC患者單純進(jìn)行3D-IMRT治療,部分患者的病情未得到很好的控制,為了能夠更為有效地控制病情的進(jìn)展,本院考慮在3D-IMRT治療的基礎(chǔ)上采取TC化療方案對患者進(jìn)行治療,TC化療方案中的紫杉醇是一種有絲分裂抑制劑,能夠通過阻斷細(xì)胞中微管的正常生理聚集抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和紡錘體的形成,進(jìn)而阻止癌細(xì)胞的增殖分化;卡鉑作為細(xì)胞周期非特異性藥物,能夠迅速殺死癌細(xì)胞,應(yīng)用TC化療方案治療NSCLC療效肯定,毒性可耐受[12]。當(dāng)TC化療方案與3D-IMRT聯(lián)合使用時,靜脈用藥與放療內(nèi)外聯(lián)合,能夠發(fā)揮空間協(xié)同作用和化療藥物的放射增敏作用[13-14],增強局部腫瘤的殺傷效果,有效抑制疾病的發(fā)展,達(dá)到消滅腫瘤的目的,延長患者的生存周期[15]。但由于此次研究樣本量較小,且觀察時間較短,因此試驗結(jié)果具有一定的局限性,期待今后與多部門合作,在擴大樣本量的基礎(chǔ)上進(jìn)行長期跟蹤隨訪研究。

綜上所述:TC化療方案聯(lián)合3D-IMRT治療NSCLC近遠(yuǎn)期治療效果明顯優(yōu)于單獨進(jìn)行3D-IMRT治療,能夠有效通過患者臨床治療有效率及疾病控制率,降低患者腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平,提高患者1年生存率,且安全性較高,值得在今后的治療工作中推廣使用。