苯磺酸氨氯地平聯(lián)用纈沙坦治療高血壓的臨床效果

付 娜

山東頤養(yǎng)健康集團(tuán)新汶中心醫(yī)院藥學(xué)部，山東泰安 271219

原發(fā)性高血壓在近年來的各類調(diào)查研究中顯示，因社會發(fā)展，誘發(fā)因素增多等多種原因?qū)е禄颊叩难獕核讲粩嗵嵘?dāng)機體長時間處于血壓升高的狀態(tài)下時，不僅對其心血管健康的穩(wěn)定性造成了諸多影響，也會對人體內(nèi)各類重要的臟器結(jié)構(gòu)甚至是功能帶來損傷，或誘發(fā)諸多嚴(yán)重并發(fā)癥以及其他的軀體、精神上的傷害，時刻危害著患者的生命安全[1]。當(dāng)前針對原發(fā)性高血壓的治療仍然將藥物方案作為首選，但關(guān)于如何進(jìn)行藥物搭配以達(dá)到最佳治療目的仍然需要進(jìn)一步的研究及分析[2]。結(jié)合當(dāng)前臨床工作經(jīng)驗可知，若無法采取安全可靠的方案阻礙高血壓病情的進(jìn)展，非常容易誘發(fā)一系列的并發(fā)癥，例如高血壓腦出血、高血壓腎病等重要的臟器疾病。當(dāng)前用于治療高血壓的方法仍然以藥物阻礙血壓進(jìn)展以及異常波動為主，可選擇的藥物包括了血管緊張素Ⅱ受體拮抗以及鈣通道阻滯劑等，這些藥物也被稱為當(dāng)前臨床工作中所應(yīng)用的一線降壓類藥物，不過關(guān)于如何搭配用藥方案以獲得更好的降壓效果，仍是內(nèi)科醫(yī)生所考量及研究的范圍[3-4]。鑒于既往臨床工作中所采取的單獨藥物降壓方案效果的局限性，開始考慮采用聯(lián)合用藥方案，以獲得更好的降壓效果，進(jìn)一步促進(jìn)血壓的降低，并能夠維持在平穩(wěn)的水平，由此避免對重要臟器功能及結(jié)構(gòu)所造成的損傷及不良影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取隨機數(shù)表法對山東頤養(yǎng)健康集團(tuán)新汶中心醫(yī)院2020年4月至2021年10月收治的100例高血壓患者分組，每組各50例。對照組中男25例，女25例，平均年齡（60.14±2.34）歲，平均病程（4.25±0.75）年；觀察組中男29例，女21例，平均年齡（60.23±2.19）歲，平均病程（4.30±0.72）年。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（批準(zhǔn)編號：20190522）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國高血壓防治指南（2010）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡45～75歲；在進(jìn)入研究前的1個月內(nèi)未接受過其他相關(guān)降壓藥物的治療；患者及其家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓急危重癥者；繼發(fā)性高血壓疾病，急性心肌梗死或者合并其他肝腎功能障礙者；合并自身免疫性或者嚴(yán)重感染性疾病者；合并存在良惡性腫瘤疾病者；對本研究用藥存在過敏史者。

1.2 方法

對照組給予纈沙坦（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103521，規(guī)格：80 mg）治療，每日1次，每次80 mg，口服。觀察組在其基礎(chǔ)上加用苯磺酸氨氯地平（山東鳳凰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083828，規(guī)格：5 mg）治療，每次5 mg，每日1次，口服，兩組用藥治療期間均限制了鹽類攝入，保持正常的健康生活，均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組臨床療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者經(jīng)過治療后血壓＜140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），并不會對正常生活產(chǎn)生影響；有效，患者經(jīng)過治療后，血壓維持在140～150/90 mmHg，或者血壓下降降幅＞20 mmHg；無效，經(jīng)過藥物治療后血壓降低幅度＜10 mmHg[6]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后24 h收縮壓（systolic blood pressure，SBP）及24 h舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）。血壓利用袖帶加壓法，采用血壓計對患者的收縮壓及舒張壓進(jìn)行測量，測量前指導(dǎo)患者避免激烈運動或飲用刺激性較強的飲品，于安靜狀態(tài)下不同日測量2次，取其平均值以保證研究結(jié)果的精確性。③測量三酰甘油、血糖及尿素氮水平。④評價不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血壓比較

治療前，兩組24 h SBP及24 h DBP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療后，兩組24 h SBP、24 h DBP均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組血壓比較（mmHg， ± s）

表2 兩組血壓比較（mmHg， ± s）

注 1 mmHg=0.133 kPa；與治療前相比，aP ＜ 0.05；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓

組別 n 24 h SBP 24 h DBP治療前 治療后 治療前 治療后對照組25162.51±13.25135.10±15.28a95.72±7.6182.40±4.26a觀察組25160.77±15.34120.76±16.33a95.60±7.3377.84±4.12a t值 0.429 3.206 0.057 3.847 P值 0.670 0.002 0.955 0.000

2.3 兩組治療前后三酰甘油、血糖及尿素氮水平比較

治療前，兩組三酰甘油、血糖及尿毒氮比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。對照組治療后與觀察組治療后的三酰甘油、血糖以及尿素氮水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療后，兩組三酰甘油、血糖及尿素氮水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），見表3。

表3 兩組治療前后三酰甘油、血糖及尿素氮水平比較（mmol/L， ± s）

表3 兩組治療前后三酰甘油、血糖及尿素氮水平比較（mmol/L， ± s）

組別 n 三酰甘油 血糖 尿素氮治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 1.76±0.28 1.74±0.88 5.23±1.87 5.16±1.69 5.84±1.85 5.76±0.66觀察組 45 1.74±0.58 1.75±0.59 5.24±1.25 5.13±1.58 5.81±1.14 5.74±0.87 t值 0.208 0.063 0.030 0.087 0.093 0.129 P值 0.835 0.950 0.976 0.931 0.926 0.902

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率一致，無差異，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

原發(fā)性高血壓作為一種可由多種因素共同作用而引起的慢性疾病，較為常見的誘發(fā)因素包括了患者的飲食、所處環(huán)境、遺傳等，大量臨床資料顯示，若患者的血壓長時間無法得到有效控制，則易對其本身重要臟器的結(jié)構(gòu)及功能帶來不良影響，甚至增加各類嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)病率，增加治療難度。目前針對高血壓的治療仍然以藥物控制血壓異常升高或波動、降低血壓負(fù)荷、控制病情進(jìn)展為主，減少其他高危并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險[7-8]。

血管緊張素Ⅱ作為一種較為強效的收縮血管的物質(zhì)，不僅具有較強的升壓作用，也時刻參與著血壓的調(diào)節(jié)過程。目前針對高血壓的治療仍然以控制血壓在合理范圍內(nèi)為主。纈沙坦是一類較新的降壓類藥物，早在1996年7月就已上市，憑借其較為突出的降壓效果以及較高的安全性已經(jīng)在全世界范圍內(nèi)70個國家獲得了廣泛的發(fā)展[9]。該藥物的作用機制在于能夠通過與血管緊張素Ⅱ AT1受體產(chǎn)生選擇性的結(jié)合作用，由此對抗血管緊張素所產(chǎn)生的大多數(shù)的藥理作用，并將血壓控制在合理波動的范圍內(nèi)。苯磺酸氨氯地平屬于一類較為常用的可阻止鈣內(nèi)流的有效制劑，進(jìn)入人體之后可對心肌以及血管平滑肌之外的鈣離子移動及作用過程產(chǎn)生較強的阻礙，避免其進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，這也保證了該藥物在降壓治療時可獲得較為突出的功效[10]。既往已經(jīng)有相關(guān)研究顯示，通過兩者聯(lián)合應(yīng)用治療高血壓可獲得更強的作用效果，相比于單獨用藥而言，不僅可調(diào)節(jié)并降低異常升高的血壓水平，也盡可能地將血壓控制在合理范圍內(nèi)。纈沙坦屬于一類非肽類的AngⅡ拮抗劑，在進(jìn)入到人體后可選擇性地作用在AngⅡ受體上，對AngⅡ所產(chǎn)生的收縮血管的作用產(chǎn)生較強的抑制效果，還可進(jìn)一步地促進(jìn)血管的擴張，由此進(jìn)一步降低異常升高的血壓水平，同時纈沙坦在應(yīng)用期間并不具備激動作用，對心肌收縮功能以及心率并不會造成異常影響[11-12]。另外，纈沙坦在進(jìn)入人體之后能夠維持效果將近24 h，且生物利用度也相對較高，達(dá)到23%以上，僅有少部分通過腎臟排出體外。不過實際臨床工作研究顯示，單獨使用纈沙坦治療的降壓效果欠佳，這也在一定程度上限制了其在當(dāng)前治療中的廣泛應(yīng)用。苯磺酸氨氯地平作為一種較為常用的慢通道阻滯劑，其作用機制在于能夠選擇性地作用在鈣離子通道，由此減少鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運過程，還可對動脈血管產(chǎn)生擴張的作用，由此降低血管平滑肌以及心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子的轉(zhuǎn)運[13]。同時，苯磺酸氨氯地平的應(yīng)用還可促進(jìn)擴張外周動脈血管，調(diào)節(jié)外周血管張力以及血壓水平的異常波動，獲得更好的預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，苯磺酸氨氯地平與纈沙坦的聯(lián)合應(yīng)用可有效改善患者的血壓水平，觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。兩組治療前24 h SBP及24 h DBP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。兩組治療后與治療前比較，24 h SBP、24 h DBP均較低，觀察組治療后與對照組治療后相比，24 h SBP、24 h DBP均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。可見觀察組患者在經(jīng)過治療后不僅獲得了較高的總有效率，且在治療后24 h SBP及24 h DBP水平均降低，分析出現(xiàn)此結(jié)果的原因，該聯(lián)合用藥方案的應(yīng)用可通過利用多途徑多靶點的優(yōu)勢，充分發(fā)揮了較強的協(xié)同增強降壓效果，與既往研究報道基本一致[14]，同時，由于兩者進(jìn)入人體后的作用時間也相對較長，可以維持24 h，而發(fā)揮持續(xù)性的降壓效果。該聯(lián)合用藥方案應(yīng)用期間并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，由此證實了該用藥方案的安全性，本研究結(jié)果顯示，兩組治療前后三酰甘油、血糖及尿素氮水平均無明顯差異（P＞ 0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較也無差異，提示聯(lián)合應(yīng)用不會對機體造成過度的負(fù)擔(dān)，患者也可因此表現(xiàn)出更高的耐受性[15-16]。

綜上所述，苯磺酸氨氯地平聯(lián)用纈沙坦治療高血壓可有效地促進(jìn)改善血壓水平，緩解相關(guān)癥狀及體征，且用藥期間未增加不良反應(yīng)，安全性有保障，不過本研究樣本量有限，缺少大規(guī)模的數(shù)據(jù)觀察，在之后的研究分析或者項目探討工作中均可進(jìn)一步展開相應(yīng)研究，探討該治療方案的有效性及可靠性。