妊娠期B 族鏈球菌感染對(duì)新生兒早發(fā)性黃疸的影響

黃林鳳，陳德佳，曾辛

（江西省婦幼保健院檢驗(yàn)科，江西 南昌 330006）

B 族鏈球菌（Group B streptococcus，GBS）是一種革蘭氏陽(yáng)性鏈球菌，也稱之為無(wú)乳鏈球菌，是引發(fā)婦科疾病的常見(jiàn)菌，主要見(jiàn)于孕婦[1-2]。目前有研究表明孕期GBS 的感染對(duì)妊娠不良結(jié)局有一定作用[3]。還有研究表明新生兒早發(fā)性敗血癥最常見(jiàn)的細(xì)菌感染也是GBS[4]。

黃疸是指新生兒出現(xiàn)的皮膚和鞏膜的黃染，是胎兒到新生兒的一種適應(yīng)性現(xiàn)象[5]。新生兒早發(fā)性黃疸是指發(fā)生在48 h 內(nèi)且需要接受治療的高膽紅素血癥。一項(xiàng)日本的研究顯示新生兒早發(fā)性黃疸的發(fā)生與ABO 溶血、頭部血腫以及紅細(xì)胞增多癥有一定的關(guān)系[6]。有研究表明，黃疸的發(fā)生與母親妊娠糖尿病、妊娠期高血壓、甲狀腺疾病、新生兒溶血、頭部血腫、感染、紅細(xì)胞增多癥和早產(chǎn)等有一定的相關(guān)性[7]。但國(guó)內(nèi)對(duì)早發(fā)性黃疸的研究比較少，因此本研究旨在研究妊娠期GBS 感染對(duì)足月新生兒早發(fā)性黃疸及其臨床結(jié)局的影響。

1 材料與方法

1.1 研究設(shè)計(jì) 本研究為一項(xiàng)回顧性研究，收集自2021 年1 月至6 月在我院出生的新生兒相關(guān)臨床資料，其中早發(fā)性黃疸組139 例，早發(fā)性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1[6]，另外隨機(jī)選取了同時(shí)期出生的新生兒135 例作為對(duì)照組。

表1 需要接受治療的膽紅素臨界值

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕周≥37 周；（2）單胎妊娠；（3）出生1 min Apgar 評(píng)分≥7 分；（4）分娩前檢測(cè)過(guò)GBS；（5）出生體重≥2 500 g。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）產(chǎn)前貧血，妊娠期高血壓，妊娠期甲狀腺疾病或其他代謝性疾病；（2）48 h 內(nèi)發(fā)生新生兒溶血；（3）先天畸形；（4）因?yàn)槠渌膊⌒枰M(jìn)入新生兒重癥監(jiān)護(hù)室治療者；（5）新生兒G6PD 缺乏癥；（6）48 小時(shí)后發(fā)生的新生兒黃疸。

1.2 主要儀器 本研究主要用到的儀器有全自動(dòng)血凝分析儀（沃芬，美國(guó)）、微量膽紅素儀（上海愛(ài)蓓兒，中國(guó)）、高速離心機(jī)（安徽中科，中國(guó)）、PCR擴(kuò)增儀（湖南圣湘，中國(guó)）。

1.3 方法 GBS 標(biāo)本采集：常規(guī)清洗并消毒處理，使用無(wú)菌棉拭子于陰道下1/3 處旋轉(zhuǎn)一周采集分泌物并送檢，嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行PCR定性檢測(cè)。

膽紅素測(cè)定：新生兒出生后48 h 內(nèi)行足底血采集，于足跟處消毒并擦凈，觀察充血處快速穿刺，用微量吸管采集末梢血并立即送檢。10 000 rpm 離心1 min 后檢測(cè)膽紅素值。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組的孕周、母體年齡、分娩方式、GBS 感染、產(chǎn)時(shí)大出血、新生兒性別、出生體重、膽紅素測(cè)定日齡、早發(fā)性黃疸診斷日齡、住院時(shí)長(zhǎng)、新生兒48 小時(shí)內(nèi)感染。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用表示，組間差異比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，組間差異比較用χ2檢驗(yàn)或Fisher 檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 早發(fā)性黃疸組與對(duì)照組臨床資料的差異性（表2）由于感染是引起新生兒黃疸的一個(gè)重要因素[8]，因此在比較早發(fā)性黃疸與對(duì)照組中妊娠期間GBS 感染的的差異性，我們將感染者從中刪除再進(jìn)行比較。從表2 中可見(jiàn)，兩組在體重、孕周、年齡、性別、分娩方式、以及產(chǎn)時(shí)大出血等基本特征方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明兩組樣本均衡，具有可比性，早發(fā)性黃疸組的母親妊娠期間GBS 感染率為13.56%，而對(duì)照組為6.06%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明母親妊娠期間GBS 感染會(huì)增加新生兒早發(fā)性黃疸的風(fēng)險(xiǎn)。

表2 早發(fā)性黃疸組與對(duì)照組臨床因素的比較

2.2 妊娠期GBS 感染對(duì)早發(fā)性黃疸臨床結(jié)局的影響（表3）從表3 中可見(jiàn)，通過(guò)比較早發(fā)性黃疸組內(nèi)妊娠期有無(wú)GBS 的感染發(fā)現(xiàn)，GBS 感染組內(nèi)的出生體重為（3 105.63±375.55）g，而無(wú)GBS 感染組的出生體重為（3 329.92±390.721）g，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），GBS 感染組的住院時(shí)長(zhǎng)為（7.19±6.911）d，而無(wú)GBS 感染的為（4.32±2.235）d，GBS感染組的住院時(shí)間明顯比無(wú)感染組的住院時(shí)間長(zhǎng)且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001）。

表3 妊娠期GBS 感染對(duì)早發(fā)性黃疸新生兒臨床結(jié)局的影響

3 討論

GBS 作為一種條件致病菌，是引起孕婦生殖道感染的重要病原菌，可嚴(yán)重影響母嬰結(jié)局[9-10]。近期研究表明中國(guó)孕婦GBS 總體帶菌率為11.7%[11]。通過(guò)比較早發(fā)性黃疸組與對(duì)照組發(fā)現(xiàn)，早發(fā)性黃疸組的妊娠期GBS 感染率明顯高于對(duì)照組，有研究證實(shí)妊娠期GBS 感染會(huì)加大胎兒窘迫的發(fā)生率[12-13]，而胎兒窘迫與窒息在一定程度上增加胎兒紅細(xì)胞代償性的增加，胎兒出生后紅細(xì)胞的壽命縮短，釋放血紅蛋白并代謝為膽紅素，增加病理性黃疸的風(fēng)險(xiǎn)[14]，王曉娜等[15]的研究也證實(shí)了妊娠期GBS 感染會(huì)加大新生兒黃疸發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。因此臨床上應(yīng)該重視妊娠期GBS 感染母親所生新生兒的黃疸情況，以便及早識(shí)別并治療。有研究證實(shí)膽紅素水平與GBS 的生長(zhǎng)呈負(fù)相關(guān)且生理性黃疸在預(yù)防早發(fā)性敗血癥方面具有進(jìn)化作用[16]。同樣，早發(fā)性黃疸組與正常組間的分娩方式、產(chǎn)時(shí)大出血、性別等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。新生兒感染是引起新生兒黃疸的一個(gè)重要原因[7]，由感染引起的新生兒黃疸是由于感染導(dǎo)致新生兒紅細(xì)胞不同程度的過(guò)早破壞，而導(dǎo)致溶血引起膽紅素的升高，另外感染可引起嬰幼兒患者肝臟中酶的催化活性的抑制而導(dǎo)致膽紅素代謝紊亂[17]。因此在比較正常組與早發(fā)性黃疸組中妊娠期GBS 感染對(duì)早發(fā)性黃疸的影響，為了減少感染對(duì)其的影響，我們將感染的新生兒排除后再做比較。但感染與新生兒黃疸的關(guān)系有一定的爭(zhēng)議，有研究認(rèn)為新生兒感染引起新生兒黃疸，黃疸是感染的一種早期表現(xiàn)形式，也有研究認(rèn)為黃疸本身就容易引起新生兒感染，因此，二者間的具體關(guān)系還有待研究[18-19]。通過(guò)比較早發(fā)性黃疸中有或無(wú)GBS 感染史發(fā)現(xiàn)，有GBS 感染史母親所生的新生兒的體重更輕，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有研究證實(shí)妊娠期GBS 感染會(huì)增加胎兒生長(zhǎng)受限的風(fēng)險(xiǎn)，所以本研究中妊娠期GBS 感染的早發(fā)性黃疸的新生兒出生體重低于無(wú)GBS 感染組可能是由于以上原因[13]。同時(shí)，早發(fā)性黃疸的新生兒中母親感染過(guò)GBS 的早發(fā)性黃疸新生兒的住院時(shí)間明顯比沒(méi)有感染過(guò)GBS 的時(shí)間長(zhǎng)，可能是由于妊娠期GBS 感染對(duì)胎兒生長(zhǎng)受限的影響而引起胎兒體內(nèi)一系列的代謝變化，也包括對(duì)膽紅素代謝的影響，而使胎兒出生后膽紅素代謝有異于正常者，延長(zhǎng)了住院時(shí)長(zhǎng)。以上數(shù)據(jù)說(shuō)明母親感染GBS 對(duì)胎兒有一定的影響，因此臨床應(yīng)對(duì)妊娠期發(fā)生GBS 感染者所生新生兒引起重視，以防新生兒感染及黃疸的加重，且對(duì)其中的早發(fā)性黃疸患者的黃疸治療需有異于無(wú)GBS 感染者，以縮短其住院時(shí)間，減少母嬰分離時(shí)間。以往有研究表明母親GBS 感染會(huì)加大新生兒發(fā)生感染的幾率[20]，且GBS 是新生兒早期敗血癥重要致病菌[16]，在我們的研究中，早發(fā)性黃疸組內(nèi)母親有無(wú)GBS 感染對(duì)新生兒感染的差異并不明顯，其原因可能是妊娠期GBS 感染得到了有效的治療而減少了GBS 對(duì)胎兒出生后感染的影響。

早發(fā)性黃疸是指發(fā)生在48 小時(shí)內(nèi)的新生兒黃疸，新生兒黃疸大多數(shù)是良性的且能夠在一至兩周內(nèi)自動(dòng)消退，但有少部分可發(fā)展為病理性黃疸，對(duì)新生兒的健康帶來(lái)極大隱患[21]。有研究證明在全球范圍內(nèi)[22]，黃疸是引起新生兒死亡的一個(gè)重要原因，在亞洲新生兒死亡的第十一位。病理性黃疸若不及時(shí)干預(yù)，可能引起急性膽紅素腦病或核黃疸而造成新生兒神經(jīng)系統(tǒng)不可逆的損害，近期還有研究證明黃疸與兒童自閉癥以及癲癇的發(fā)生存在一定的關(guān)系[23]。因此及時(shí)盡早的識(shí)別并治療臨床病理性黃疸尤其是48 小時(shí)內(nèi)的黃疸至關(guān)重要。之前研究證明母親GBS 感染對(duì)新生兒有重要的影響，會(huì)加大母親及新生兒的不良結(jié)局的發(fā)生率[24]，在我們的研究中，早發(fā)性黃疸組內(nèi)母親有無(wú)GBS感染對(duì)新生兒感染的差異并不明顯，其原因可能是妊娠期GBS 感染得到了有效的治療而減少了GBS 對(duì)胎兒出生后感染的影響。