老年塵肺患者免疫功能、營養(yǎng)狀況變化及其與病情的相關性

于彥玲，闞小堤，鄭院青

（中國平煤神馬集團職業(yè)病防治院呼吸科，河南 平頂山 467000）

塵肺是因長期大量吸入粉塵而導致肺泡功能損傷、結構改變的一種疾病[1-2]。塵肺作為我國患病人數(shù)最多、危害最嚴重的職業(yè)病，其防治形勢非常嚴峻[3]。其病情呈進行性、不可逆性發(fā)展[4]。目前對于此病尚無特效藥物治療，多采取預防并發(fā)癥等對癥治療手段。由于該病無法根治，對患者身心健康造成嚴重影響，也給家庭和社會帶來沉重經(jīng)濟負擔，因而對此病尋求一種有效干預方式是臨床廣大醫(yī)務工作者關注的焦點。大量研究證實很多老年慢性疾病都與機體免疫功能下降相關[5-6]。但是臨床在老年塵肺患者治療上，鮮有研究免疫功能、營養(yǎng)狀況與病程嚴重之間的相關性?；诖?，本研究將上述三者聯(lián)合進行相關性分析。旨在為老年塵肺患者治療提供臨床依據(jù)。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 從2019 年2 月至2020 年2 月我院收治的老年塵肺患者中篩選出100 例作為研究對象。根據(jù)肺功能損傷情況分為輕度組（35 例）、中度組（37 例）、重度組（28 例），三組均為男性患者。其中輕度組年齡60～69 歲，平均（67.4±4.8）歲，接塵工齡為（6～40）a，平均（26.8±11.8）a，中度組年齡62～71 歲，平均（68.3±5.6）歲，接塵工齡為（7～41）a，平均（27.4±10.9）a，重度組年齡63～70 歲，平均（67.9±5.4）歲，接塵工齡為（8～40）a，平均（28.6±11.2）a，三組一般資料比較差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理會委員批準，患者家屬知情且簽訂知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《塵肺X線診斷標準》[7]，經(jīng)權威職業(yè)病診斷機構確診；（2）患者年齡為60 歲以上；（3）患者近期內(nèi)未服用免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑等影響免疫功能藥物；（4）意識尚清，能正常溝通；（5）自愿參與本次研究。排除標準：（1）合并肝、腎等其他重要器官病變；（2）合并先天或后天免疫缺陷等免疫系統(tǒng)疾??；（3）合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病，有精神障礙，無法配合者。

1.3 方法與指標判定

1.3.1 免疫功能測定 抽取空腹靜脈血2 mL 加入肝素抗凝管，采用流式細胞法（美國BD 公司FACSCanto II 流式細胞儀）測定T 淋巴細胞亞群CD+3、CD+4、CD+8及NK 細胞水平。嚴格按照說明書要求操作。

1.3.2 肺功能測定 采用日本福田ST-150 型肺功能儀測定三組患者肺功能，根據(jù)患者性別、年齡、身高、BMI 算出患者估計值，實測值與估計值百分比為測定結果。測定項目包括第1 s 用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大通氣量（MVV）、及用力呼氣中段流速（MMEF）。并且采用呼吸困難指數(shù)（CAT）量表對三組患者肺功能進行評分。

1.3.3 營養(yǎng)指標測定 抽取實驗者空腹靜脈血，分離血清，血清白蛋白（ALB）與總蛋白（TP）采取比色法，采用美國貝克曼庫爾特AU680 全自動生化分析儀及其配套試劑測定。另測定三組患者體質(zhì)量、身高，并計算出體質(zhì)指數(shù)（BMI）；測量肱二頭肌皮褶厚度（TSF）、上臂圍（MAC）。并采用微型營養(yǎng)評定（MNA-SF ）量表對患者營養(yǎng)情況進行評分。

1.3.4 指標判定 微型營養(yǎng)評定（MNA-SF ）量表下設立18 個項目，總計30 分。MNA＞24 分，表示營養(yǎng)狀況不佳；MNA 在17～23.5 分之間，表示有潛在營養(yǎng)不良；MNA＜17 分，表示營養(yǎng)不良。呼吸困難指數(shù)（CAT）量表，分值范圍為0～40 分，10 分以上為癥狀較多。

1.4 觀察指標 測量并比較三組患者各項營養(yǎng)指標，如血清ALB、TP 水平及TSF、MAC 等；記錄并比較三組患者各項免疫指標，如CD+3、CD+4、CD+8、NK 細胞水平及CD+4/CD+8比值等；測定并比較各組肺功能各項指標，如1 秒用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）等；采用Pearson 相關分析評價患者免疫力各指標、營養(yǎng)狀況即MNA-SF 評分與病情嚴重程度即CAT 評分之間的相關性。

1.5 統(tǒng)計分析 采用SPSS 22.0 進行統(tǒng)計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用單因素ANOVA，相關性分析采用Pearson 直線相關分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組患者營養(yǎng)指標比較 三組患者各項營養(yǎng)指標比較，輕度、中度、重度三組ALB、TP、MAC、TSF 等指標均存在顯著差異，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。其中中度組、重度組上述各指標均低于輕度組，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；重度組各營養(yǎng)指標低于中度組，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組ALB、TP、MAC、TSF、BMI、MNA-SF 評分比較（）

表1 三組ALB、TP、MAC、TSF、BMI、MNA-SF 評分比較（）

注：與輕度組比較*P＜0.05，與中度組比較aP＜0.05。

2.2 三組患者肺功能比較 三組患者肺功能比較，三組FVC、FEV1、MVV、MMEF、CAT 評分均存在顯著差異，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。其中中度組重度組FVC、FEV1、MVV、MMEF 均低于輕度組，CAT 評分高于輕度組，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。重度組FEV1、MMEF 均低于中度組，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組患者FVC、FEV1、MVV、MMEF、CAT 評分比較（）

表2 三組患者FVC、FEV1、MVV、MMEF、CAT 評分比較（）

注：與輕度組比較*P＜0.05，與中度組比較aP＜0.05。

2.3 三組患者T 淋巴細胞亞群及NK 細胞比較 三組患者各項免疫指標比較，CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、及NK 細胞水平比較均存在顯著差異，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。其中重度組CD+3、CD+4、CD+4/CD+8及NK 細胞水平均低于輕度組，CD+8高于輕度組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。重度組CD+3、CD+4、NK 細胞水平均低于中度組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 淋巴細胞亞群及NK 細胞比較（）

表3 淋巴細胞亞群及NK 細胞比較（）

注：與輕度組比較*P<0.05，與中度組比較aP<0.05。

2.4 免疫功能指標、MNA-SF 評分與CAT 評分相關性分析 采用Pearson 直線相關將100 例患者各項免疫功能指標、MNA-SF 評分與CAT 評分進行相關性分析，結果顯示CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK 與CAT 評分之間存在弱相關，CD+8、MNA-SF 評分之間存在強相關。見表4。

表4 各項免疫指標、MNA-SF 評分與CAT 評分相關性分析

3 討論

塵肺是一種常見的肺部疾病，多發(fā)于從事一些特殊職業(yè)的人群[8-9]?；颊咴陬净級m肺以后，肺泡內(nèi)巨噬細胞大量吞噬粉塵顆粒，進而誘導炎癥因子吸附，促進纖維細胞增生及膠原沉積，最終導致肺組織彈性降低、通氣功能下降。臨床主要癥狀表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸悶、胸痛及咯血等癥狀[10-11]。有研究表明當肺功能受損、氣道阻力增加時，機體會代償性代謝加強，容易誘發(fā)營養(yǎng)不良；同時肺通氣功能下降，會導致低氧血癥，并影響細胞代謝，降低細胞活性。T 淋巴細胞活性也會相應受到抑制，從而影響免疫系統(tǒng)功能[12-13]。尤其是老年患者，因機體功能下降，咳嗽、咳痰等癥狀愈加嚴重，因而日常生活受到嚴重影響[14-15]。塵肺發(fā)病機制十分復雜，主要為肺纖維化改變[16]。

本研究結果顯示，三組患者各項營養(yǎng)指標比較，輕度、中度、重度三組ALB、TP、MAC、TSF 等指標均存在顯著差異（P<0.05）。其中重度組低于中度組、中度組低于輕度組，且差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。同時，肺呼吸指數(shù)（CAT）評分與營養(yǎng)狀況即MNA-SF 評分呈正相關。分析原因可能為，塵肺患者肺泡內(nèi)巨噬細胞因大量粉塵顆粒吸入而被激活，從而大量吞噬粉塵顆粒，吞噬后巨噬細胞進一步合成腫瘤壞死因子a[13]，進而誘導炎癥因子吸附，促進機體纖維細胞增生及膠原沉積，最終導致肺組織彈性降低、呼吸面積減少、通氣功能下降，從而增加呼吸道阻力，迫使肺做功增加，導致機體代謝增加，加重或誘發(fā)老年患者食欲下降，營養(yǎng)不良。故分析得出，老年塵肺患者營養(yǎng)狀態(tài)與疾病嚴重程度存在關聯(lián)性。

本研究結果還顯示，三組患者各項免疫指標CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、及NK 細胞水平比較均存在顯著差異（P<0.05）。患者機體免疫水平與肺呼吸指數(shù)（CAT）也存在相關性。分析認為，T 淋巴細胞依據(jù)其表面標志性黏附分子不同分為CD+4與CD+8兩大亞群。在機體健康情況下，T 淋巴細胞亞群之間，相對平衡、穩(wěn)定，共同調(diào)節(jié)機體免疫功能。其中CD+4能促進免疫細胞增殖、分化，并起協(xié)調(diào)作用。CD4 分為Th1 與Th2，當機體炎癥趨向消散時Th1 占優(yōu)勢，當機體病情趨向纖維化發(fā)展時Th2 占優(yōu)勢。CD+8中的殺傷性（Tc）細胞在抗病毒、抗腫瘤以及器官移植中起免疫反應，抑制性（Ts）細胞可抑制細胞免疫，其功能變化是各種免疫功能異常的主要原因。CD+3代表淋巴細胞總數(shù)量，其數(shù)目等于CD+4與CD+8之和。CD+4/CD+8比值則是反應免疫系統(tǒng)是否平衡的指標。本研究中發(fā)現(xiàn)塵肺患者CD+3、CD+4水平及CD+4/CD+8隨著肺功能損傷程度加重降低，而CD+8水平則升高。原因是塵肺患者機體長期缺氧，進而影響細胞代謝，致使免疫細胞活性降低，從而導致免疫系統(tǒng)功能下降，感染風險增加，病原微生物進入機體通過分泌某些酶類抑制T 淋巴細胞增殖，進一步損害機體細胞免疫功能，從而加重病情。從表4 可以看出，經(jīng)Pearson 相關分析，老年塵肺患者免疫力各指標、營養(yǎng)狀況即MNA-SF評分與病情嚴重程度即CAT 評分之間具有相關性。

綜上所述，三組患者各項營養(yǎng)指標ALB、TP、MAC、TSF 存在差異，其中重度組低于中度組，中度組低于輕度組（P<0.05）。隨著肺功能損傷程度加重，血清CD+3、CD+4、及CD+4/CD+8水平降低，而CD+8則升高。提示老年塵肺患者免疫力、營養(yǎng)狀況與病情嚴重程度存在相關性。