血清IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 與白血病分型及預后的相關性

梅書豪，王鵬遠，邢玉，劉璐

（1.許昌市中心醫院血液內科，河南 許昌 461000；2.許昌市中心醫院腫瘤內科，河南 許昌 461000）

白血病是常見的惡性疾病之一，造血細胞的增殖分化功能出現異常，損害機體各項組織、器官，嚴重威脅生命健康[1-2]。白血病發病機制較為復雜，可能與遺傳、生物及環境等多項因素有關[3]。白血病的診斷及治療一直是臨床關注的重點問題。目前白血病缺少安全、有效的治療手段，以控制癥狀、延緩病情為主[4]。多項研究發現，白血病的發生、發展可能與血清因子紊亂有關[5-6]。本次研究中通過對64 例白血病患者血清中干擾素-γ（IFN-γ）、轉化生長因子-β（TGF-β）、白介素-6（IL-6）、白介素-17（IL-17）水平觀察分析，以探討炎癥因子與白血病分型及預后的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料 選取2016 年5 月至2020 年8 月我院收治的64 例白血病患者為研究對象。納入標準：確診為白血病，符合相關診斷標準；依從性好，配合度高；同意參與本次研究，并簽訂知情同意文件。排除標準：心、肝、腎功能不全患者；合并免疫系統、血液系統疾病的患者；存在精神問題，意識模糊的患者。其中急性淋巴細胞白血病（ALL）患者32 例和急性髓細胞白血病（AML）患者32 例。ALL 組中男18 例，女14 例，年齡7～65 歲，平均年齡（21.26±3.19）歲，AML 組中男19 例，女13 例，年齡9～67 歲，平均年齡（22.78±3.76）歲，兩組患者在性別、年齡等方面無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 檢測方法 入院后，次日抽取患者空腹外周靜脈血4 mL，靜置30 min 后，于3 500 r/min 條件下離心處理15 min，取上清液至-80℃冰箱中備用，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）對血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 含量進行測定，試劑盒均購買于上海酶聯生物科技有限公司，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標 （1）觀察并記錄兩組患者血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 的含量。（2）對兩組患者預后情況進行分析比較。預后良好：臨床癥狀得到明顯緩解，病情得到控制。預后不良：臨床癥狀無明顯改善或進一步加重，病情進一步進展。（3）考察血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 水平與白血病分型及預后的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0 軟件進行數據處理，計量資料通過“平均數±標準差”表示，即（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗。計數資料采用百分比計，即“%”表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 的比較 ALL 組患者血清中IFN-γ、IL-6 含量均高于AML 組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；TGF-β、IL-17 含量無統計學差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 含量的比較（）

表1 兩組血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 含量的比較（）

2.2 血清IFN-γ、IL-6 相關性分析 對兩組患者有差異的項目進行相關性比較，Pearson 相關值分析表明IFN-γ 與IL-6 呈正相關（r=0.812，P＜0.05）。

2.3 兩組患者的預后情況 兩組患者預后情況無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者的預后情況比較[n，（%）]

2.4 不同預后血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17水平 ALL 組患者血清中IFN-γ、IL-6 含量均高于AML 組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同預后血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 水平（）

表3 不同預后血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 水平（）

2.5 血清IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 的診斷價值血清IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 的ROC 曲線下面積分別為0.878、0.684、0.751、0.714，靈敏度分別為0.713、0.615、0.578、0.619，特異度分別為0.935、0.812、0.717、0.803，具有一定的診斷價值。見圖1。

圖1 IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 的ROC 曲線

3 討論

白血病為造血干細胞基因突變所引發的細胞惡性增生，是一種骨髓、外周血或其他組織中髓系原始細胞克隆性增殖性疾病。發病急，病情進展快，若不進行治療，平均生存時間短于3 個月[6-7]。白血病患者常存在發熱、感染等癥狀，但缺少典型的臨床特征[8-9]，常存在誤診、漏診問題[10]。多數患者確診時已處于病情的中后期，已錯失最佳治療時機。目前臨床多以化學藥物治療、對癥治療為主，治療時間越早，患者預后效果越好。急性髓性白血病(AL)最早是分淋巴細胞型和非淋巴細胞型，依據骨髓細胞分化特點和細胞學特征基本分為ALL 和AML，兩種臨床癥狀表現基本一致。依據病因ALL可繼續分為L1～L3 型，AML 可分為M0～M7 型，不同分型的白血病具體治療方案也不同，明確白細胞分型對臨床治療具有實際指導意義。隨著環境污染的日益加重，白血病的發病率呈持續上升趨勢，嚴重威脅人類的生命健康[11]。因此探索有效的診斷方式，對改善患者預后具有重要意義[12]。

本次研究結果顯示，ALL 組患者血清中IFN-γ、IL-6 含量均高于AML 組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。說明在ALL 和AML 兩種分型的白血病患者IFN-γ、IL-6 等血清因子差別明顯，可作為白血病分型的參考指標。同時IFN-γ 與IL-6 之間關系密切，Pearson 相關分析表明IFN-γ 與IL-6 呈正相關（r=0.812，P＜0.05），說明IFN-γ 與IL-6 存在內在聯系，分析認為可能與機體內炎癥因子的相互作用有關，當IFN-γ 升高時，IL-6 含量也隨之上升。此外，本次研究中兩組患者預后無明顯差異（P＞0.05），表明ALL 和AML 兩種白細胞分型患者的預后基本一致。這可能導致與ALL 和AML 兩種白細胞來源分型患者間病情相差不大，經過系統治療后，患者恢復程度也相似有關。ROC 曲線表明，IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 面積分別為0.878、0.684、0.751、0.714，且靈敏性好，特異度高，對白血病的觀察及預后判斷均具有重要意義。

血清因子在疾病診斷中具有重要的作用，IFN-γ 作為常見的一種干擾素，具有抗腫瘤、調節免疫等多種生理功能[13]。TGF-β 具有調節細胞生長、分化的作用，近年來研究表明其與白血病的發生發展關系密切，是重要的血清指標之一[14]。IL-6、IL-17 均為白細胞介素，與機體炎癥反應密切相關，被逐漸應用于白血病的診斷之中[15]。近年來研究發現，血清因子含量與ALL 和AML 分型具有一定聯系。任峰等[16]研究表明ALL 組血清IFN-γ,IL-6水平明顯高于AML 組，差異具有統計學意義，可輔助進行基因型的判斷。

綜上所述，血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17與白血病的發生發展關系密切，可用于白血病的診斷，同時IFN-γ、IL-6 與ALL、AML 兩類白血病分型有關，可用于白血病分型，同時ALL、AML 白細胞分型與預后關系不顯著。